Personalizované indikace pro CBT a antidepresiva při léčbě deprese (CANBIND6)

Deprese patří celosvětově i v Kanadě mezi nejčastější a nejobtížnější nemoci. Je léčitelná účinnou farmakologickou a psychologickou léčbou, ale méně než 50 % jedinců dosáhne remise při první léčbě. Neuspokojivé výsledky jsou přinejmenším částečně způsobeny mezerou v důkazech o tom, která léčba je pro kterého jedince přínosná.

Dva nejčastěji používané způsoby léčby deprese jsou antidepresiva a psychoterapie. Pouze menšina jedinců s depresí však dosáhne remise při každém typu léčby. Kombinace antidepresiv a psychoterapie dosahuje v průměru lepších výsledků než každá samostatně, ale použití dvou léčeb současně může být plýtvání a zbytečné. Několik linií důkazů naznačuje, že zjevně lepší výsledky kombinace mohou být způsobeny tím, že někteří jedinci přednostně reagují na antidepresiva a jiní na psychologickou léčbu. Tato zjištění poukazují na možnost, že může být možné zlepšit výsledky deprese přizpůsobením psychologické a farmakologické léčby jedincům, u kterých je největší pravděpodobnost, že budou mít prospěch z každé z nich. Výzkumníci navrhují zacelit tuto mezeru pomocí kombinace klinických prediktorů a biomarkerů k optimalizaci volby mezi psychologickou a farmakologickou léčbou.

Vyšetřovatelé zjistili, že profil symptomů s výrazným snížením zájmu a aktivity, anamnézou špatného zacházení v dětství, nárůstem systémového zánětu a genetickou variantou zvyšující citlivost na prostředí předpovídají špatnou odpověď na antidepresivní léčbu. Nepřímé důkazy naznačují, že stejné faktory mohou předpovídat lepší odpověď na kognitivně-behaviorální psychoterapii.

Vyšetřovatelé se zaměřují na tyto čtyři prediktory s podstatnými předchozími důkazy:

Snížený zájem a aktivita. Symptomatická dimenze zájmu a aktivity se ukázala jako nejsilnější prediktor špatného výsledku léčby antidepresivy. Tato předpověď se opakovala s nezmenšenou velikostí účinku v dosud největší studii léčby antidepresivy4 a další nezávislé replikace potvrdily její robustnost. Kognitivně behaviorální terapie zlepšuje aktivitu a zájem lépe než antidepresiva.

Týrání v dětství. Metaanalýza prokázala, že anamnéza špatného zacházení v dětství předpovídá u dospělých s depresí nereagování na antidepresiva, ale ne na psychoterapii. Historie špatného zacházení může ve skutečnosti předpovídat větší přínosy psychologické léčby.

Systémový zánět. U části případů deprese může být patogenním mechanismem zánět. Výzkumníci zjistili, že zvýšený C-reaktivní protein (CRP), marker systémového zánětu, predikoval absenci odpovědi na běžně používané antidepresivum. Kognitivně behaviorální terapie může snížit CRP a může být preferovanou možností léčby u jedinců s vysokými hladinami systémového zánětu.

Genetická citlivost na prostředí. Funkční polymorfismus v genu přenašeče serotoninu činí některé jedince citlivějšími na pozitivní i negativní vlivy prostředí. Tento gen kóduje molekulární cíl nejběžněji používaných antidepresiv a polymorfismus, který propůjčuje citlivost na prostředí, také předpovídá nereagování na antidepresiva. Hypotéza, že genetická citlivost na prostředí se může rozšířit na účinky psychoterapie, byla navržena a podpořena předběžnými údaji.

Kombinace prediktorů. Výše uvedené prediktory jsou alespoň částečně nezávislé a mohou se kombinovat s klinicky významnou predikcí výsledků léčby. Zprávy o interakcích mezi geny a prostředím naznačují, že kombinace environmentálních a genetických faktorů může přidat jedinečnou hodnotu. Vyšetřovatelé proto navrhují vyhodnotit prediktivní validitu předem určené kombinace čtyř faktorů při predikci rozdílných výsledků psychologické a farmakologické léčby.

Další prediktory. Výběr čtyř výše popsaných prediktorů představuje rovnováhu mezi komplexností a komplexností, není však vyčerpávající. Aby se maximalizoval potenciál pro integrativní analýzu, vyšetřovatelé také vyhodnotí další potenciální prediktory, včetně úzkosti, dysfunkčních postojů a poruch osobnosti.

Výzkumníci navrhují testovat, zda tyto čtyři prediktory v kombinaci odlišně předpovídají výsledky kognitivně-behaviorální psychoterapie a antidepresivní medikace s klinicky významnou přesností. Pokud je tato hypotéza podpořena, výsledný prediktor umožní personalizovaný výběr léčby deprese, což povede ke zlepšení výsledků a účinnosti zdravotní péče. Mezi další cíle patří replikace dalších prediktorů a integrativní analýzy zaměřené na zpřesnění algoritmů volby léčby.

Deprese byla překlasifikována do dvou kategorií: velká depresivní porucha (MDD) a perzistentní depresivní porucha (PDD), které mohou být spojeny s odlišnou etiologií a odpovědí na léčbu. Vyšetřovatelé zahrnou jednotlivce s MDD a PDD, aby poskytli výsledky, které zobecňují obě podmínky a ponechávají možnost prozkoumat každou zvlášť.

Cíl: Primárním cílem vyšetřovatelů je zjistit, zda prediktivní skóre založené na předem stanoveném souboru klinických proměnných a biomarkerů odlišně predikuje odpověď na antidepresivní léčbu a na kognitivně-behaviorální psychoterapii s klinicky významnou velikostí účinku. Sekundární cíle zahrnují testování každého prediktoru zvlášť, testování interakce gen-prostředí mezi polymorfismem serotoninového transportéru a dětským špatným zacházením a integrativní analýzy využívající více prediktorů k odvození optimalizovaných predikčních algoritmů.

Primární hypotéza: Skóre odrážející ztrátu zájmu a aktivity, anamnézu špatného zacházení v dětství, systémový zánět a genetickou citlivost na prostředí bude předpovídat lepší odpověď na kognitivně-behaviorální terapii ve srovnání s antidepresivy u dospělých s velkou depresivní poruchou nebo přetrvávající depresivní poruchou. Pokud je tato hypotéza podpořena, výsledný prediktor umožní personalizovaný výběr léčby deprese, což povede ke zlepšení výsledků a účinnosti zdravotní péče.