Personlige indikationer for CBT og antidepressiva til behandling af depression (CANBIND6)

Depression er blandt de mest almindelige og belastende sygdomme på verdensplan og i Canada. Det kan behandles med effektive farmakologiske og psykologiske behandlinger, men færre end 50 % af individerne opnår remission med den første behandling. De utilfredsstillende resultater skyldes i det mindste delvist et hul i evidens for, hvilken behandling der gavner hvilket individ.

De to mest anvendte behandlingsformer for depression er antidepressiv medicin og psykoterapi. Imidlertid opnår kun et mindretal af personer med depression remission med hver type behandling. I gennemsnit opnår kombinationen af ​​antidepressiva og psykoterapi bedre resultater end begge alene, men at bruge to behandlinger på samme tid kan være spild og unødvendig. Flere linjer tyder på, at de tilsyneladende overlegne resultater af kombinationen kan skyldes, at nogle individer foretrækker at reagere på antidepressiva og andre på psykologisk behandling. Disse resultater peger på muligheden for, at det kan være muligt at forbedre resultaterne af depression ved at matche psykologisk og farmakologisk behandling til personer, der med størst sandsynlighed vil drage fordel af hver enkelt. Efterforskerne foreslår at lukke dette hul ved at bruge en kombination af kliniske prædiktorer og biomarkører for at optimere valget mellem psykologisk og farmakologisk behandling.

Efterforskerne har identificeret, at en symptomprofil med markant reduktion i interesse og aktivitet, historie med mishandling i barndommen, stigning i systemisk inflammation og en genetisk variant, der øger følsomheden over for miljøet, forudsiger dårlig respons på antidepressiv medicin. Indirekte beviser tyder på, at de samme faktorer kan forudsige bedre respons på kognitiv adfærdsmæssig psykoterapi.

Efterforskerne fokuserer på disse fire prædiktorer med væsentlige forudgående beviser:

Nedsat interesse og aktivitet. En symptomdimension af interesse og aktivitet viste sig som den stærkeste forudsigelse for dårligt resultat af antidepressiv medicinbehandling. Denne forudsigelse replikeres med uformindsket effektstørrelse i den største undersøgelse af antidepressiv behandling, der er udført til dato,4 og yderligere uafhængige replikationer bekræftede dens robusthed. Kognitiv adfærdsterapi forbedrer aktivitet og interesse bedre end antidepressiv medicin.

Mishandling i barndommen. En meta-analyse viste, at en historie med mishandling i barndommen forudsiger manglende respons på antidepressiva, men ikke på psykoterapi hos voksne med depression. En historie med mishandling kan faktisk forudsige større fordele ved psykologisk behandling.

Systemisk betændelse. Inflammation kan være en patogen mekanisme i en del af depressionstilfælde. Efterforskerne fandt, at øget C-reaktivt protein (CRP), en markør for systemisk inflammation, forudsagde manglende respons på et almindeligt anvendt antidepressivum. Kognitiv adfærdsterapi kan reducere CRP og kan være den foretrukne behandlingsmulighed for personer med høje niveauer af systemisk inflammation.

Genetisk følsomhed over for miljøet. En funktionel polymorfi i serotonin-transporter-genet gør nogle individer mere følsomme over for positive og negative virkninger af miljøet. Dette gen koder for det molekylære mål for de mest almindeligt anvendte antidepressiva, og polymorfien, der giver miljøfølsomhed, forudsiger også manglende respons på antidepressiva. En hypotese om, at genetisk følsomhed over for miljø kan strække sig til effekter af psykoterapi, er blevet foreslået og understøttet af foreløbige data.

Kombination af prædiktorer. Ovenstående prædiktorer er i det mindste delvist uafhængige og kan kombineres til en klinisk signifikant forudsigelse af behandlingsresultater. Rapporter om gen-miljø-interaktioner tyder på, at en kombination af miljømæssige og genetiske faktorer kan tilføje enestående værdi. Derfor foreslår efterforskerne at evaluere den prædiktive validitet af en forudbestemt kombination af de fire faktorer til at forudsige forskellige udfald af psykologisk og farmakologisk behandling.

Andre forudsigere. Udvælgelsen af ​​de fire prædiktorer beskrevet ovenfor repræsenterer en balance mellem omfattendehed og kompleksitet, men den er ikke udtømmende. For at maksimere potentialet for integrativ analyse vil efterforskerne også evaluere yderligere potentielle forudsigere, herunder angst, dysfunktionelle holdninger og personlighedsforstyrrelser.

Efterforskerne foreslår at teste, om disse fire prædiktorer i kombination differentielt forudsiger resultaterne af kognitiv adfærdsmæssig psykoterapi og antidepressiv medicin med klinisk signifikant nøjagtighed. Hvis denne hypotese understøttes, vil den resulterende prædiktor tillade personlig udvælgelse af behandling for depression, hvilket fører til forbedrede resultater og sundhedsplejeeffektivitet. Yderligere mål inkluderer replikering af yderligere prædiktorer og integrative analyser med det formål at forfine behandlingsvalgalgoritmerne.

Depression er blevet omklassificeret i to kategorier: major depressive disorder (MDD) og persistent depressive disorder (PDD), som kan være forbundet med særskilt ætiologi og behandlingsrespons. Efterforskerne vil inkludere personer med MDD og PDD for at give resultater, der generaliserer til begge tilstande og bevarer muligheden for at udforske hver enkelt separat.

Formål: Invesitagtorernes primære mål er at fastslå, om en prædiktiv score baseret på et forudbestemt sæt af kliniske variabler og biomarkører differentielt forudsiger respons på antidepressiv medicin og på kognitiv adfærdsmæssig psykoterapi med en klinisk signifikant effektstørrelse. Sekundære mål inkluderer at teste hver prædiktor separat, at teste en gen-miljø-interaktion mellem serotonin-transportør-polymorfien og mishandling i barndommen og integrerede analyser ved hjælp af flere prædiktorer til at udlede optimerede forudsigelsesalgoritmer.

Primær hypotese: En score, der afspejler tab af interesse og aktivitet, historie med mishandling i barndommen, systemisk inflammation og genetisk følsomhed over for miljøet vil forudsige en bedre respons på kognitiv adfærdsterapi i forhold til antidepressiv medicin blandt voksne med svær depressiv lidelse eller vedvarende depressiv lidelse. Hvis denne hypotese understøttes, vil den resulterende prædiktor tillade personlig udvælgelse af behandling for depression, hvilket fører til forbedrede resultater og sundhedsplejeeffektivitet.