Spersonalizowane wskazania do CBT i leków przeciwdepresyjnych w leczeniu depresji (CANBIND6)

Depresja należy do najczęstszych i najbardziej uciążliwych chorób na świecie iw Kanadzie. Można go leczyć za pomocą skutecznych terapii farmakologicznych i psychologicznych, ale mniej niż 50% osób osiąga remisję po pierwszym leczeniu. Niezadowalające wyniki są przynajmniej częściowo spowodowane luką w dowodach na temat tego, które leczenie przynosi korzyści której osobie.

Dwie najczęściej stosowane metody leczenia depresji to leki przeciwdepresyjne i psychoterapia. Jednak tylko mniejszość osób z depresją osiąga remisję przy każdym rodzaju leczenia. Średnio połączenie leków przeciwdepresyjnych i psychoterapii daje lepsze wyniki niż każde z nich osobno, ale jednoczesne stosowanie dwóch terapii może być marnotrawstwem i niepotrzebne. Kilka linii dowodów sugeruje, że pozornie lepsze wyniki kombinacji mogą wynikać z tego, że niektóre osoby preferencyjnie reagują na leki przeciwdepresyjne, a inne na leczenie psychologiczne. Odkrycia te wskazują na możliwość poprawy wyników leczenia depresji poprzez dopasowanie leczenia psychologicznego i farmakologicznego do osób, które z największym prawdopodobieństwem skorzystają z każdego z nich. Badacze proponują wypełnienie tej luki za pomocą kombinacji predyktorów klinicznych i biomarkerów, aby zoptymalizować wybór między leczeniem psychologicznym a farmakologicznym.

Badacze stwierdzili, że profil objawów z wyraźnym zmniejszeniem zainteresowania i aktywności, historia maltretowania w dzieciństwie, wzrost ogólnoustrojowego stanu zapalnego oraz wariant genetyczny zwiększający wrażliwość na środowisko przewidują słabą odpowiedź na leki przeciwdepresyjne. Pośrednie dowody sugerują, że te same czynniki mogą przewidywać lepszą odpowiedź na psychoterapię poznawczo-behawioralną.

Badacze skupiają się na tych czterech predyktorach z istotnymi wcześniejszymi dowodami:

Zmniejszone zainteresowanie i aktywność. Wymiar objawowy zainteresowania i aktywności okazał się najsilniejszym predyktorem złego wyniku leczenia lekami przeciwdepresyjnymi. Ta prognoza powtórzyła się z niezmniejszoną wielkością efektu w największym badaniu leczenia przeciwdepresyjnego przeprowadzonym do tej pory 4, a dodatkowe niezależne replikacje potwierdziły jej solidność. Terapia poznawczo-behawioralna poprawia aktywność i zainteresowanie lepiej niż leki przeciwdepresyjne.

Znęcanie się w dzieciństwie. Metaanaliza wykazała, że ​​historia maltretowania w dzieciństwie przewiduje brak odpowiedzi na leki przeciwdepresyjne, ale nie na psychoterapię u dorosłych z depresją. Historia złego traktowania może w rzeczywistości przewidywać większe korzyści z leczenia psychologicznego.

Ogólnoustrojowe zapalenie. Zapalenie może być mechanizmem patogennym w części przypadków depresji. Badacze odkryli, że zwiększone białko C-reaktywne (CRP), marker ogólnoustrojowego stanu zapalnego, przewidywało brak odpowiedzi na powszechnie stosowany lek przeciwdepresyjny. Terapia poznawczo-behawioralna może obniżyć CRP i może być preferowaną opcją leczenia osób z wysokim poziomem ogólnoustrojowego stanu zapalnego.

Genetyczna wrażliwość na środowisko. Funkcjonalny polimorfizm w genie transportera serotoniny powoduje, że niektóre osoby są bardziej wrażliwe na pozytywne i negatywne oddziaływanie środowiska. Gen ten koduje cel molekularny najczęściej stosowanych leków przeciwdepresyjnych, a polimorfizm, który nadaje wrażliwość na środowisko, również przewiduje brak odpowiedzi na leki przeciwdepresyjne. Zaproponowano i poparto wstępnymi danymi hipotezę, że genetyczna wrażliwość na środowisko może rozciągać się na skutki psychoterapii.

Kombinacja predyktorów. Powyższe predyktory są przynajmniej częściowo niezależne i mogą łączyć się w klinicznie istotną prognozę wyników leczenia. Raporty o interakcjach gen-środowisko sugerują, że kombinacja czynników środowiskowych i genetycznych może dodać wyjątkową wartość. Dlatego badacze proponują ocenę trafności predykcyjnej ustalonej z góry kombinacji czterech czynników w przewidywaniu różnic w wynikach leczenia psychologicznego i farmakologicznego.

Inne predyktory. Wybór czterech opisanych powyżej predyktorów reprezentuje równowagę między kompleksowością a złożonością, ale nie jest wyczerpujący. Aby zmaksymalizować potencjał analizy integracyjnej, badacze ocenią również dodatkowe potencjalne predyktory, w tym lęk, dysfunkcjonalne postawy i zaburzenia osobowości.

Badacze proponują sprawdzenie, czy te cztery predyktory w połączeniu w różny sposób przewidują wyniki psychoterapii poznawczo-behawioralnej i leków przeciwdepresyjnych z klinicznie istotną dokładnością. Jeśli ta hipoteza zostanie potwierdzona, otrzymany predyktor pozwoli na spersonalizowany dobór leczenia depresji, prowadząc do lepszych wyników i efektywności opieki zdrowotnej. Dodatkowe cele obejmują replikację dodatkowych predyktorów i analizy integracyjne mające na celu udoskonalenie algorytmów wyboru leczenia.

Depresję podzielono na dwie kategorie: duże zaburzenie depresyjne (MDD) i uporczywe zaburzenie depresyjne (PDD), które mogą być związane z odmienną etiologią i odpowiedzią na leczenie. Badacze będą obejmować osoby z MDD i PDD, aby zapewnić wyniki uogólniające dla obu schorzeń i zachować możliwość zbadania każdego z nich osobno.

Cel: Głównym celem badaczy jest ustalenie, czy punktacja predykcyjna oparta na wcześniej ustalonym zestawie zmiennych klinicznych i biomarkerów w różny sposób przewiduje odpowiedź na leki przeciwdepresyjne i na psychoterapię poznawczo-behawioralną z klinicznie istotną wielkością efektu. Cele drugorzędne obejmują testowanie każdego predyktora z osobna, testowanie interakcji gen-środowisko między polimorfizmem transportera serotoniny a maltretowaniem w dzieciństwie oraz analizy integracyjne z wykorzystaniem wielu predyktorów w celu uzyskania zoptymalizowanych algorytmów przewidywania.

Hipoteza pierwotna: Wynik odzwierciedlający utratę zainteresowania i aktywności, historię maltretowania w dzieciństwie, ogólnoustrojowy stan zapalny i genetyczną wrażliwość na środowisko pozwoli przewidzieć lepszą odpowiedź na terapię poznawczo-behawioralną w porównaniu z lekami przeciwdepresyjnymi u dorosłych z dużym zaburzeniem depresyjnym lub uporczywym zaburzeniem depresyjnym. Jeśli ta hipoteza zostanie potwierdzona, otrzymany predyktor pozwoli na spersonalizowany dobór leczenia depresji, prowadząc do lepszych wyników i efektywności opieki zdrowotnej.