Personalisierte Indikationen für CBT und Antidepressiva bei der Behandlung von Depressionen (CANBIND6)

Depressionen gehören weltweit und in Kanada zu den häufigsten und belastendsten Krankheiten. Es ist mit wirksamen pharmakologischen und psychologischen Behandlungen behandelbar, aber weniger als 50 % der Patienten erreichen mit der ersten Behandlung eine Remission. Die unbefriedigenden Ergebnisse sind zumindest teilweise auf eine Lücke in der Evidenz darüber zurückzuführen, welche Behandlung welcher Person zugute kommt.

Die beiden am häufigsten verwendeten Behandlungsmodalitäten für Depressionen sind Antidepressiva und Psychotherapie. Allerdings erreicht nur eine Minderheit von Menschen mit Depressionen mit jeder Art von Behandlung eine Remission. Im Durchschnitt erzielt die Kombination von Antidepressiva und Psychotherapie bessere Ergebnisse als beide allein, aber die gleichzeitige Anwendung von zwei Behandlungen kann verschwenderisch und unnötig sein. Mehrere Beweislinien deuten darauf hin, dass die scheinbar überlegenen Ergebnisse der Kombination darauf zurückzuführen sein könnten, dass einige Personen bevorzugt auf Antidepressiva und andere auf psychologische Behandlung ansprechen. Diese Ergebnisse weisen auf die Möglichkeit hin, dass es möglich sein könnte, die Ergebnisse von Depressionen zu verbessern, indem die psychologische und pharmakologische Behandlung auf Personen abgestimmt wird, die am wahrscheinlichsten von jeder profitieren. Die Forscher schlagen vor, diese Lücke mit einer Kombination aus klinischen Prädiktoren und Biomarkern zu schließen, um die Wahl zwischen psychologischer und pharmakologischer Behandlung zu optimieren.

Die Forscher haben festgestellt, dass ein Symptomprofil mit deutlichem Rückgang des Interesses und der Aktivität, Vorgeschichte von Misshandlungen in der Kindheit, Zunahme systemischer Entzündungen und einer genetischen Variante, die die Empfindlichkeit gegenüber der Umwelt erhöht, ein schlechtes Ansprechen auf Antidepressiva vorhersagt. Indirekte Beweise deuten darauf hin, dass die gleichen Faktoren ein besseres Ansprechen auf eine kognitive Verhaltenstherapie vorhersagen können.

Die Ermittler konzentrieren sich auf diese vier Prädiktoren mit erheblichen früheren Beweisen:

Reduziertes Interesse und Aktivität. Eine Symptomdimension von Interesse und Aktivität erwies sich als stärkster Prädiktor für ein schlechtes Ergebnis einer Behandlung mit Antidepressiva. Diese Vorhersage wurde mit unverminderter Effektgröße in der größten bisher durchgeführten Studie zur Behandlung mit Antidepressiva wiederholt4, und zusätzliche unabhängige Wiederholungen bestätigten ihre Robustheit. Kognitive Verhaltenstherapie verbessert Aktivität und Interesse besser als Antidepressiva.

Kindesmisshandlung. Eine Metaanalyse ergab, dass eine Vorgeschichte von Misshandlungen in der Kindheit bei Erwachsenen mit Depressionen ein Nichtansprechen auf Antidepressiva, aber nicht auf eine Psychotherapie vorhersagt. Die Vorgeschichte von Misshandlungen kann tatsächlich größere Vorteile einer psychologischen Behandlung vorhersagen.

Systemische Entzündung. Bei einem Teil der Depressionsfälle kann eine Entzündung ein pathogener Mechanismus sein. Die Forscher fanden heraus, dass ein erhöhtes C-reaktives Protein (CRP), ein Marker für systemische Entzündungen, ein Nichtansprechen auf ein häufig verwendetes Antidepressivum vorhersagte. Kognitive Verhaltenstherapie kann CRP senken und kann die bevorzugte Behandlungsoption für Personen mit einem hohen Maß an systemischer Entzündung sein.

Genetische Sensibilität für die Umwelt. Ein funktioneller Polymorphismus im Serotonin-Transporter-Gen macht manche Menschen empfindlicher für positive und negative Umwelteinflüsse. Dieses Gen codiert das molekulare Ziel der am häufigsten verwendeten Antidepressiva, und der Polymorphismus, der Empfindlichkeit gegenüber der Umwelt verleiht, sagt auch ein Nichtansprechen auf Antidepressiva voraus. Eine Hypothese, dass sich die genetische Sensibilität gegenüber der Umwelt auf die Auswirkungen der Psychotherapie ausdehnen könnte, wurde vorgeschlagen und durch vorläufige Daten gestützt.

Kombination von Prädiktoren. Die oben genannten Prädiktoren sind zumindest teilweise unabhängig und können zu einer klinisch signifikanten Vorhersage von Behandlungsergebnissen kombiniert werden. Berichte über Gen-Umwelt-Wechselwirkungen deuten darauf hin, dass eine Kombination aus Umwelt- und genetischen Faktoren einen einzigartigen Mehrwert schaffen kann. Daher schlagen die Forscher vor, die Vorhersagevalidität einer vorher festgelegten Kombination der vier Faktoren bei der Vorhersage unterschiedlicher Ergebnisse der psychologischen und pharmakologischen Behandlung zu bewerten.

Andere Prädiktoren. Die oben beschriebene Auswahl der vier Prädiktoren stellt eine Balance zwischen Umfang und Komplexität dar, ist aber nicht erschöpfend. Um das Potenzial für eine integrative Analyse zu maximieren, werden die Ermittler auch zusätzliche potenzielle Prädiktoren wie Angst, dysfunktionale Einstellungen und Persönlichkeitsstörungen bewerten.

Die Forscher schlagen vor zu testen, ob diese vier Prädiktoren in Kombination die Ergebnisse der kognitiven Verhaltenspsychotherapie und der Medikation mit Antidepressiva unterschiedlich mit klinisch signifikanter Genauigkeit vorhersagen. Wenn diese Hypothese unterstützt wird, ermöglicht der resultierende Prädiktor eine personalisierte Auswahl der Behandlung von Depressionen, was zu verbesserten Ergebnissen und einer effizienteren Gesundheitsversorgung führt. Weitere Ziele sind die Replikation zusätzlicher Prädiktoren und integrative Analysen zur Verfeinerung der Behandlungswahlalgorithmen.

Depressionen wurden in zwei Kategorien umklassifiziert: schwere depressive Störung (MDD) und anhaltende depressive Störung (PDD), die mit einer unterschiedlichen Ätiologie und einem unterschiedlichen Ansprechen auf die Behandlung verbunden sein können. Die Ermittler werden Personen mit MDD und PDD einbeziehen, um Ergebnisse zu liefern, die sich auf beide Erkrankungen verallgemeinern lassen, und behalten die Möglichkeit, jede separat zu untersuchen.

Ziel: Das primäre Ziel der Prüfärzte besteht darin festzustellen, ob ein prädiktiver Score auf der Grundlage eines vorher festgelegten Satzes klinischer Variablen und Biomarker das Ansprechen auf Antidepressiva und auf kognitiv-behaviorale Psychotherapie mit einer klinisch signifikanten Effektstärke differentiell vorhersagt. Sekundäre Ziele sind das separate Testen jedes Prädiktors, das Testen einer Gen-Umwelt-Interaktion zwischen dem Serotonintransporter-Polymorphismus und Kindesmisshandlung sowie integrative Analysen unter Verwendung mehrerer Prädiktoren, um optimierte Vorhersagealgorithmen abzuleiten.

Primäre Hypothese: Ein Score, der den Verlust von Interesse und Aktivität, die Vorgeschichte von Misshandlungen in der Kindheit, systemische Entzündungen und die genetische Empfindlichkeit gegenüber der Umwelt widerspiegelt, sagt ein besseres Ansprechen auf eine kognitive Verhaltenstherapie im Vergleich zu Antidepressiva bei Erwachsenen mit schwerer depressiver Störung oder anhaltender depressiver Störung voraus. Wenn diese Hypothese unterstützt wird, ermöglicht der resultierende Prädiktor eine personalisierte Auswahl der Behandlung von Depressionen, was zu verbesserten Ergebnissen und einer effizienteren Gesundheitsversorgung führt.