Indicazioni personalizzate per CBT e antidepressivi nel trattamento della depressione (CANBIND6)

La depressione è tra le malattie più comuni e gravose in tutto il mondo e in Canada. È curabile con trattamenti farmacologici e psicologici efficaci, ma meno del 50% degli individui raggiunge la remissione con il primo trattamento. I risultati insoddisfacenti sono almeno in parte dovuti a una lacuna nell'evidenza su quale trattamento avvantaggia quale individuo.

Le due modalità di trattamento più comunemente utilizzate per la depressione sono i farmaci antidepressivi e la psicoterapia. Tuttavia, solo una minoranza di individui con depressione raggiunge la remissione con ogni tipo di trattamento. In media, la combinazione di antidepressivi e psicoterapia ottiene risultati migliori rispetto a entrambi, ma l'utilizzo di due trattamenti contemporaneamente può essere dispendioso e non necessario. Diverse linee di evidenza suggeriscono che i risultati apparentemente superiori della combinazione possono essere dovuti al fatto che alcuni individui rispondono preferenzialmente agli antidepressivi e altri al trattamento psicologico. Questi risultati indicano la possibilità che sia possibile migliorare gli esiti della depressione abbinando il trattamento psicologico e farmacologico agli individui che hanno maggiori probabilità di beneficiare di ciascuno di essi. I ricercatori propongono di colmare questa lacuna utilizzando una combinazione di predittori clinici e biomarcatori per ottimizzare la scelta tra trattamento psicologico e farmacologico.

I ricercatori hanno identificato che un profilo dei sintomi con una notevole riduzione dell'interesse e dell'attività, una storia di maltrattamento durante l'infanzia, un aumento dell'infiammazione sistemica e una variante genetica che aumenta la sensibilità all'ambiente predicono una scarsa risposta ai farmaci antidepressivi. Prove indirette suggeriscono che gli stessi fattori possono predire una migliore risposta alla psicoterapia cognitivo-comportamentale.

Gli investigatori si concentrano su questi quattro predittori con sostanziali prove precedenti:

Interessi e attività ridotti. Una dimensione sintomatica di interesse e attività è emersa come il più forte predittore di scarso esito del trattamento farmacologico antidepressivo. Questa previsione è stata replicata con una dimensione dell'effetto immutata nel più grande studio sul trattamento antidepressivo condotto fino ad oggi,4 e ulteriori repliche indipendenti ne hanno confermato la solidità. La terapia cognitivo comportamentale migliora l'attività e l'interesse meglio dei farmaci antidepressivi.

Maltrattamento infantile. Una meta-analisi ha stabilito che una storia di maltrattamento nell'infanzia predice la mancata risposta agli antidepressivi ma non alla psicoterapia negli adulti con depressione. La storia del maltrattamento può effettivamente prevedere maggiori benefici dal trattamento psicologico.

Infiammazione sistemica. L'infiammazione può essere un meccanismo patogeno in una parte dei casi di depressione. Gli investigatori hanno scoperto che l'aumento della proteina C-reattiva (CRP), un marker di infiammazione sistemica, prediceva la mancata risposta a un antidepressivo comunemente usato. La terapia cognitivo-comportamentale può ridurre la CRP e può essere l'opzione di trattamento preferita per le persone con alti livelli di infiammazione sistemica.

Sensibilità genetica all'ambiente. Un polimorfismo funzionale nel gene del trasportatore della serotonina rende alcuni individui più sensibili agli effetti positivi e negativi dell'ambiente. Questo gene codifica il bersaglio molecolare degli antidepressivi più comunemente usati e il polimorfismo che conferisce sensibilità all'ambiente predice anche la non risposta agli antidepressivi. L'ipotesi che la sensibilità genetica all'ambiente possa estendersi agli effetti della psicoterapia è stata proposta e supportata da dati preliminari.

Combinazione di predittori. I predittori di cui sopra sono almeno in parte indipendenti e possono combinarsi con una previsione clinicamente significativa dei risultati del trattamento. I rapporti sulle interazioni gene-ambiente suggeriscono che una combinazione di fattori ambientali e genetici può aggiungere un valore unico. Pertanto, i ricercatori propongono di valutare la validità predittiva di una combinazione predeterminata dei quattro fattori nel prevedere esiti differenziali del trattamento psicologico e farmacologico.

Altri predittori. La selezione dei quattro predittori sopra descritti rappresenta un equilibrio tra completezza e complessità, ma non è esaustiva. Per massimizzare il potenziale dell'analisi integrativa, i ricercatori valuteranno anche potenziali predittori aggiuntivi tra cui ansia, atteggiamenti disfunzionali e disturbi della personalità.

I ricercatori propongono di verificare se questi quattro predittori in combinazione predicono in modo differenziale i risultati della psicoterapia cognitivo-comportamentale e dei farmaci antidepressivi con un'accuratezza clinicamente significativa. Se questa ipotesi è supportata, il predittore risultante consentirà la selezione personalizzata del trattamento per la depressione, portando a risultati migliori e all'efficienza sanitaria. Ulteriori obiettivi includono la replica di ulteriori predittori e analisi integrative volte a perfezionare gli algoritmi di scelta del trattamento.

La depressione è stata riclassificata in due categorie: disturbo depressivo maggiore (MDD) e disturbo depressivo persistente (PDD), che possono essere associati a eziologia e risposta al trattamento distinte. Gli investigatori includeranno individui con MDD e PDD per fornire risultati che si generalizzano a entrambe le condizioni e manterranno l'opzione di esplorarle separatamente.

Obiettivo: L'obiettivo primario degli investigatori è stabilire se un punteggio predittivo basato su un insieme predeterminato di variabili cliniche e biomarcatori predice in modo differenziale la risposta ai farmaci antidepressivi e alla psicoterapia cognitivo-comportamentale con una dimensione dell'effetto clinicamente significativa. Gli obiettivi secondari includono il test di ciascun predittore separatamente, il test di un'interazione gene-ambiente tra il polimorfismo del trasportatore della serotonina e il maltrattamento infantile e analisi integrative utilizzando più predittori per derivare algoritmi di previsione ottimizzati.

Ipotesi primaria: un punteggio che riflette la perdita di interesse e attività, storia di maltrattamento infantile, infiammazione sistemica e sensibilità genetica all'ambiente predirà una migliore risposta alla terapia cognitivo-comportamentale rispetto ai farmaci antidepressivi tra gli adulti con disturbo depressivo maggiore o disturbo depressivo persistente. Se questa ipotesi è supportata, il predittore risultante consentirà la selezione personalizzata del trattamento per la depressione, portando a risultati migliori e all'efficienza sanitaria.