Personlige indikasjoner for CBT og antidepressiva i behandling av depresjon (CANBIND6)

Depresjon er blant de vanligste og mest belastende sykdommene over hele verden og i Canada. Det kan behandles med effektive farmakologiske og psykologiske behandlinger, men færre enn 50 % av individene oppnår remisjon med den første behandlingen. De utilfredsstillende resultatene skyldes i det minste delvis et gap i bevis for hvilken behandling som er fordelaktig for hvilket individ.

De to mest brukte behandlingsmetodene for depresjon er antidepressiv medisin og psykoterapi. Imidlertid oppnår bare et mindretall av personer med depresjon remisjon med hver type behandling. I gjennomsnitt oppnår kombinasjon av antidepressiva og psykoterapi bedre resultater enn begge alene, men å bruke to behandlinger samtidig kan være bortkastet og unødvendig. Flere bevis tyder på at de tilsynelatende overlegne resultatene av kombinasjon kan skyldes at noen individer fortrinnsvis responderer på antidepressiva og andre på psykologisk behandling. Disse funnene peker på muligheten for at det kan være mulig å forbedre utfallet av depresjon ved å matche psykologisk og farmakologisk behandling til individer som mest sannsynlig vil ha nytte av hver enkelt. Etterforskerne foreslår å lukke dette gapet ved å bruke en kombinasjon av kliniske prediktorer og biomarkører for å optimalisere valget mellom psykologisk og farmakologisk behandling.

Etterforskerne har identifisert at en symptomprofil med fremtredende reduksjon i interesse og aktivitet, historie med mishandling i barndommen, økning i systemisk betennelse og en genetisk variant som øker følsomheten for miljøet, forutsier dårlig respons på antidepressiva. Indirekte bevis tyder på at de samme faktorene kan forutsi bedre respons på kognitiv atferdsmessig psykoterapi.

Etterforskerne fokuserer på disse fire prediktorene med betydelige tidligere bevis:

Redusert interesse og aktivitet. En symptomdimensjon av interesse og aktivitet dukket opp som den sterkeste prediktoren for dårlig utfall av antidepressiv medisinbehandling. Denne prediksjonen ble replikert med uforminsket effektstørrelse i den største studien av antidepressiv behandling som er utført til dags dato,4 og ytterligere uavhengige replikasjoner bekreftet dens robusthet. Kognitiv atferdsterapi forbedrer aktivitet og interesse bedre enn antidepressiv medisin.

Mishandling i barndommen. En metaanalyse viste at en historie med mishandling i barndommen forutsier manglende respons på antidepressiva, men ikke på psykoterapi hos voksne med depresjon. Historie med mishandling kan faktisk forutsi større fordeler ved psykologisk behandling.

Systemisk betennelse. Betennelse kan være en patogen mekanisme i en del av depresjonstilfellene. Etterforskerne fant at økt C-reaktivt protein (CRP), en markør for systemisk betennelse, spådde manglende respons på et ofte brukt antidepressivum. Kognitiv atferdsterapi kan redusere CRP og kan være det foretrukne behandlingsalternativet for personer med høye nivåer av systemisk betennelse.

Genetisk følsomhet for miljøet. En funksjonell polymorfisme i serotonintransportgenet gjør noen individer mer følsomme for positive og negative effekter av miljøet. Dette genet koder for det molekylære målet til de mest brukte antidepressiva, og polymorfismen som gir miljøfølsomhet forutsier også manglende respons på antidepressiva. En hypotese om at genetisk følsomhet for miljø kan strekke seg til effekter av psykoterapi har blitt foreslått og støttet av foreløpige data.

Kombinasjon av prediktorer. De ovennevnte prediktorene er i det minste delvis uavhengige og kan kombineres til en klinisk signifikant prediksjon av behandlingsresultater. Rapporter om interaksjoner mellom gen og miljø tyder på at en kombinasjon av miljømessige og genetiske faktorer kan tilføre unik verdi. Derfor foreslår etterforskerne å evaluere den prediktive validiteten til en forhåndsbestemt kombinasjon av de fire faktorene for å forutsi differensielle utfall av psykologisk og farmakologisk behandling.

Andre prediktorer. Utvalget av de fire prediktorene beskrevet ovenfor representerer en balanse mellom helhet og kompleksitet, men det er ikke uttømmende. For å maksimere potensialet for integrativ analyse, vil etterforskerne også evaluere potensielle tilleggsprediktorer, inkludert angst, dysfunksjonelle holdninger og personlighetsforstyrrelser.

Etterforskerne foreslår å teste om disse fire prediktorene i kombinasjon differensielt predikerer utfallene kognitiv-atferdsmessig psykoterapi og antidepressiv medisin med klinisk signifikant nøyaktighet. Hvis denne hypotesen støttes, vil den resulterende prediktoren tillate personlig utvalg av behandling for depresjon, noe som fører til forbedrede resultater og helsevesenets effektivitet. Ytterligere mål inkluderer replikering av ytterligere prediktorer og integrerende analyser rettet mot å avgrense behandlingsvalgalgoritmene.

Depresjon har blitt omklassifisert i to kategorier: alvorlig depressiv lidelse (MDD) og vedvarende depressiv lidelse (PDD), som kan være assosiert med distinkt etiologi og behandlingsrespons. Etterforskerne vil inkludere personer med MDD og PDD for å gi resultater som generaliserer til begge forholdene og beholde muligheten til å utforske hver enkelt.

Mål: Undersøkernes primære mål er å fastslå om en prediktiv skåre basert på et forhåndsbestemt sett med kliniske variabler og biomarkører differensielt predikerer respons på antidepressiv medisin og på kognitiv atferdsmessig psykoterapi med en klinisk signifikant effektstørrelse. Sekundære mål inkluderer testing av hver prediktor separat, testing av en gen-miljø-interaksjon mellom serotonintransportør-polymorfisme og mishandling i barndommen, og integrerende analyser ved bruk av flere prediktorer for å utlede optimaliserte prediksjonsalgoritmer.

Primærhypotese: En skåre som reflekterer tap av interesse og aktivitet, historie med mishandling i barndommen, systemisk betennelse og genetisk følsomhet for miljøet vil forutsi en bedre respons på kognitiv atferdsterapi i forhold til antidepressiv medisin blant voksne med alvorlig depressiv lidelse eller vedvarende depressiv lidelse. Hvis denne hypotesen støttes, vil den resulterende prediktoren tillate personlig utvalg av behandling for depresjon, noe som fører til forbedrede resultater og helsevesenets effektivitet.