전이성/진행성 췌장암 또는 대장암 환자에서 CSF-1R TKI(PEXIDARTINIB)와 결합된 Anti-PDL1 항체(DURVALUMAB)의 안전성 및 활성 평가 (MEDIPLEX)

포함 기준:

• 사전 동의 서명 시점에 18세 이상인 남성 또는 여성 환자
• 진행성 또는 전이성 단계에서 조직학적으로 입증된 췌장 또는 결장 직장 선암종
• 전이성/진행성 질환에 대한 선행 요법. PDAC의 경우 이전 화학요법 라인을 최소 1개 이상 사용한 치료. CRC의 경우, 적어도 하나의 이전 치료법으로 치료하십시오.
• 관련 병리 보고서와 함께 C1D1 전에 파라핀 블록(선호) 또는 최소 20개의 염색되지 않은 슬라이드 또는 새로운 종양 생검*에서 대표적인 종양 표본의 가용성. *: 이용 가능한 기록 자료가 없는 경우, 환자의 동의 후 종양 생검을 수행해야 합니다.
• 확장 부분: 연구의 이 부분에 등록할 환자는 생검 가능한 질병(즉, 직경이 10mm 이상이고 의료 영상으로 볼 수 있고 경피 또는 내시경 샘플링에 접근 가능한 최소 하나의 병변)이 있어야 합니다.
• RECIST 1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변
• ECOG PS 0-1
• Royal Marsden 점수 0 또는 1
• 의료 기록 및 C1D1 전 72시간 이내에 수행된 실험실 테스트에 따라 아래에 정의된 적절한 장기 및 골수 기능(헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL, 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥ 100 x 109/L L, 림프구 수 ≥ 0.5 x 109/L, 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 및 Cockcroft-Gault 공식을 사용한 CL > 60 mL/min 또는 65세 이상 환자의 경우 MDRD(부록 7- 크레아티닌 청소율 계산), AST 및 ALT ≤ ULN, 혈청 빌리루빈 ≤ ULN(길버트 증후군이 없는 경우), INR 또는 PT ≤ 1.5 × ULN, INR/PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한, 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한, aPTT ≤ 1.5 × ULN PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 ULN, 혈청 칼륨, 마그네슘 및 칼슘 수치(높거나 낮음) ≤ 등급 1
• 이전 치료에 대한 최소 휴약 기간(이전 치료 및 본 연구의 C1D1에서 요구되는 최소 시간): 화학요법, 면역요법 또는 방사선 요법 > 14일; 면역억제 약물 > 28일, 단 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않음) 생 약독화 백신 > 30일; 강력한 CYP3A4 유도제 또는 억제제 > 14일; 대수술, 개복 생검(피부암 절제 및 선별 종양 생검 제외) 또는 14일 이상의 심각한 외상(상처가 치유되어야 함).
• 가임 여성은 C1D1 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 음성 임신 검사 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 6개월까지 2가지 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 피임법에는 금욕, 장벽 피임법과 결합된 호르몬 피임법 또는 이중 장벽 방법이 있습니다. 임신 가능성이 없는 여성은 외과적으로 불임이거나 1년 이상 폐경 후인 경우 포함될 수 있습니다.
• 가임 남성은 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 프로토콜별 절차를 수행하기 전에 서면 자발적 동의서를 이해하고 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 환자는 프로토콜에 따라 연구 방문 및 절차를 준수할 수 있고 의향이 있어야 합니다.
• 환자는 의료 보험에 가입되어 있어야 합니다.

제외 기준:

• 수술이나 방사선 요법으로 완치 가능한 것으로 간주되는 암 질환.
• 특정 CTLA-4, CSF1, CSF1-R, PD-1 및/또는 PD-L1 억제제를 사용한 이전 요법
• 이전 치료와 관련된 상당한 독성 지속, 즉 포함 기준에 정의된 탈모증 및 생물학적 가치를 제외하고 CTCAE V4에 따른 ≥ 등급 2 AE
• 이전 면역요법제를 투여받는 동안 이전 등급 ≥3 면역 관련 부작용(irAE)의 병력,
• 경구 약물을 복용할 수 없거나(즉, 펙시다르티닙 캡슐을 삼킬 수 없음) 심각한 오심 및 구토, 흡수 장애, 외부 담즙 션트 또는 경구 약물의 적절한 흡수를 방해하는 심각한 장 절제술.
• 활성 물질 또는 부형제 또는 기타 인간화 단클론 항체에 대한 과민성(세툭시맙에 대한 과민성 반응의 병력은 허용되지만 주입 관련 반응에 대해 환자를 면밀히 모니터링해야 함)
• 증상이 있거나 활성인 연수막 또는 실질 뇌 전이. 이전에 치료받은 뇌 전이(수술, 방사선 요법 또는 방사선 수술)가 있는 환자는 안정적이고 스테로이드를 사용하지 않고 이미징 및 임상적으로 최소 4주 동안 등록할 수 있습니다.
• 아래 나열된 질병/의학적 상태의 활성 또는 이전/이력: 안정적인 복용량의 갑상선 보충에 대한 자가면역 갑상선기능저하증 및 안정적인 복용량의 인슐린에 대한 제1형 당뇨병 환자를 제외하고 지난 2년 이내에 기록된 자가면역 질환. 참고: 전신 치료(지난 2년 이내)가 필요하지 않은 백반증, 그레이브스병 또는 건선이 있는 피험자는 제외되지 않습니다. Fredericia's Correction을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격; 임상적으로 중요한 심장 질환 또는 울혈성 심부전 > New York Heart Association(NYHA) 클래스 2. 환자는 지난 3개월 이내에 불안정 협심증(안정 시 협심증 증상) 또는 새로 발병한 협심증 또는 지난 6개월 이내에 심근 경색이 없어야 합니다. 염증성 장 질환(예를 들어, 크론병, 궤양성 대장염); 원발성 면역결핍; 동종장기이식; 결핵의 알려진 임상 진단; 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 활성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 급성 또는 만성 B형 간염, C형 간염 또는 인체 면역결핍의 증거가 있는 것으로 알려진 대상을 포함한 활성 출혈 체질을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 바이러스(HIV); 연구 요구 사항의 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 모든 정신 질환/사회적 상황; 악성 종양이 안전성 평가를 방해할 것으로 예상되지 않고 의뢰자에 의해 승인되지 않은 활성 이차 악성 종양. 후자의 예로는 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 자궁경부의 제자리 암종 및 전립선 특이 항원의 고립된 상승이 있습니다. 이전에 완전히 치료된 악성 종양이 있고 2년 이상 동안 질병의 증거가 없는 환자가 자격이 있습니다. 담도계 질환, 자가면역성 간염, 염증, 섬유증, 바이러스, 알코올 또는 유전적 원인에 의한 간경변증을 포함한 간담도 질환. 총 빌리루빈이 ≤ 1.5 × ULN인 경우 길버트병이 허용됩니다.
• 연구 치료 기간 동안 허용되지 않는 다음 병용 약물/중재에 대한 필요성: 프로토콜 지정 요법 이외의 모든 연구용 항암 요법; 프로토콜에 명시된 것 이외의 동시 화학 요법, 방사선 요법(스폰서와 논의 후 비표적 병변에 대한 완화 방사선 요법 제외), 면역 요법, 암 치료를 위한 생물학적 또는 호르몬 요법; 프레드니손 또는 이에 상응하는 10mg/d를 초과하는 용량의 전신 코르티코스테로이드, 메토트렉세이트, 아자티오프린 및 TNF-α 차단제를 포함하되 이에 국한되지 않는 면역억제제. 연구 제품 관련 AE의 관리를 위해 또는 조영제 알레르기가 있는 피험자에게 면역억제제를 사용하는 것은 허용됩니다. 약독화 생백신; CYP3A4의 강력한 억제제 및 유도제; 대수술
• 임신 또는 수유 중인 여성 환자.