유전자 패널의 대규모 병렬 시퀀싱을 통한 고칼슘혈증의 새로운 유전적 원인 탐색 (HyCaGene)

만성이든 급성이든 고칼슘혈증은 환자를 잠재적으로 심각한 합병증(부정맥, 신결석증, 신석회증 등)에 노출시킵니다. 예방은 주로 일치하는 부하를 받는 데 필요한 효과적인 병인에 의존합니다. 칼슘과 인의 희귀 질환에 대한 프랑스 참조 센터에서 연구자들은 비타민 D에 과민성을 보이는 부갑상선 기능 항진증이 없는 고칼슘혈증 환자 중에서 CYP24A1 유전자(비타민 D 분해를 담당하는 효소를 암호화)의 암호화 서열에서 돌연변이를 찾았습니다. 그러나 이러한 환자의 25%만이 다른 유전자의 관여를 암시하는 유전적 이상을 가지고 있습니다(Molin et al. 2015). 최근 우리 팀은 Kaufmann et al. (2014 JCEM)은 고칼슘혈증 환자를 위한 생물학적 사전 스크리닝 단계로서 액체 크로마토그래피-탠덤 질량분석법(LC-MS/MS)에 의한 비타민 D의 대사산물 결정에 대한 관심을 확인했습니다.

이 프로젝트의 목적은 대사 장애에 잠재적으로 관여하는 유전자 패널을 연구할 수 있는 MPS(massively parallel sequencing)를 사용하는 유전자 후보 접근법에서 CYP24A1의 코딩 서열에 돌연변이가 없는 환자의 분자 및 생화학적 연구를 보완하는 것입니다. 칼슘과 인의. 강조 표시된 변형은 in silico 및 가능한 경우 시험관 내에서 테스트됩니다. 조사관은 또한 LC-MS/MS를 사용하여 비타민 D의 대사에 대한 이러한 변이의 영향을 생체 내에서 평가하여 유전자형/표현형 상관 관계를 개발할 것입니다.

칼슘과 인 대사의 희귀 질환 참조 센터의 의사들과 협력하여 Caen 대학병원 유전학과 내에서 수행된 작업은 고칼슘혈증의 기저에 있는 새로운 유전적 메커니즘을 식별해야 합니다. 맞춤형 의학 개발 시에는 비타민 D 투여 후 대사 합병증 및/또는 신장 위험이 있는 환자에게 치료법을 적용하고 최종적으로 유전 상담을 제공할 것입니다.