재발성 또는 불응성 고형 종양, CNS 종양 또는 림프종이 있는 소아 및 청년에서 CUDC-907의 임상시험

포함 기준:

• 등록 당시 연령 > 1세 및 ≤ 21세.
• 16세 이상 환자의 경우 Karnofsky 수행도 ≥ 50%, 16세 미만 환자의 경우 Lansky ≥ 50%(부록 A 참조)
• 진단 요구 사항
• 파트 A 및 B의 경우 참여자는 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있어야 합니다(섹션 11 참조).
• 파트 A의 경우 참가자는 초기 진단 및/또는 재발/진행 시 생검 또는 수술에 근거하여 조직학적으로 확인된 고형 종양, CNS 종양 또는 림프종이 있어야 합니다. 조직학적 확인의 유일한 예외는 표준 임상 영상 기준에 의해서만 일상적으로 진단되는 소아 종양인 미만성 내재 뇌교 신경교종 및 시신경교종입니다.

• 파트 B의 경우 참가자는 조직학적으로 확인된 다음 진단 중 하나가 있어야 합니다.

  • 다음 중 하나에 기반한 Mycn/Myc 양성의 증거가 있는 신경모세포종:

    • COG 참조 실험실 또는 기타 CLIA 인증 실험실의 MYCN 증폭(> 4카피 증폭) 또는
    • Mycn 단백질 발현 > 1+(Children's Hospital Los Angeles(CHLA) Clinical Pathology Laboratory에서 검증된 분석법에 따름); 또는
    • CHLA Clinical Pathology Laboratory의 검증된 분석에 따른 Myc 발현 > 1+.

  • 다음 성숙한 B 세포 림프종 진단 중 하나:

    • 미만성 거대 B 세포 림프종
    • 버킷 림프종
• 참가자는 재발성 또는 불응성이며 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과가 없는 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 섹션 3.1.6에 언급된 장기 기능을 제외하고 이전의 모든 항암 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다. 환자는 등록 전에 다음과 같은 최소 휴약 기간을 충족해야 합니다.
• 골수억제 화학요법: 마지막 골수억제 화학요법 투여 후 최소 14일(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 42일).

• 방사선 요법:

  • 국소 완화 XRT 후 최소 14일(소형 포트);
  • 이전 TBI, 두개척수 XRT 또는 >50% 골반 방사선 조사 후 최소 90일이 경과해야 합니다.
  • 다른 상당한 BM 방사선이 있는 경우 최소 42가 경과해야 합니다.
  • 마지막 MIBG 또는 기타 방사성 핵종 치료 후 최소 42일이 경과해야 합니다.
• 소분자 생물학적 요법: 생물학적 제제의 마지막 투여 후 최소 7일. 7일 이상 발생한 것으로 알려진 부작용이 있는 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 기간 연장이 필요한 경우 스터디 위원장이 이를 논의하고 승인해야 합니다.
• 단클론항체: anitbody의 마지막 투여 후 최소 21일
• 골수 성장 인자: 지속형 성장 인자의 마지막 투여 후 최소 14일(예: 뉴라스타) 또는 속효성 성장인자 투여 후 7일.
• 줄기 세포 주입 또는 세포 치료: 환자는 이식편대숙주병의 증거가 없어야 하며 이식, 줄기 세포 주입 또는 세포 치료 후 최소 42일이 경과해야 합니다.
• 대수술: 이전 대수술 후 최소 3주. 참고: 생검 및 중심선 배치/제거는 주요한 것으로 간주되지 않습니다.
• PI3K 및 HDAC 억제제: 환자는 이전에 CUDC-907 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 개별 PI3K 또는 HDAC 억제제를 사용한 사전 치료가 허용됩니다. 환자는 PI3K 및 HDAC 억제제의 조합으로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

• 골수 기능:

  • 절대호중구수 ≥1,000/uL
  • 혈소판 ≥75,000/uL 및 수혈 독립적, CBC가 적격성을 문서화하기 전 최소 5일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨.

• 간 기능:

  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 연령별 정상 상한
  • ALT(SGPT) ≤ 135 U/L 본 연구의 목적상 ALT에 대한 ULN은 45 U/L입니다.
  • 혈청 알부민 > 2g/dL

• 신장 기능:

  --다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌: 연령 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 남성 여성

  1. ~ < 2년 0.6 0.6
  2. ~ < 6년 0.8 0.8

  6~10세 미만 1 1 10~13세 미만 1.2 1.2 13~16세 미만 1.5 1.4

  ≥ 16세 1.7 1.4 또는

  --크레아티닌 청소율 ≥ 70mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 m2.

• 적절한 심장 기능: QTc < 480msec
• 적절한 GI 기능: 설사 < CTCAE 버전 4에 의한 2등급
• 적절한 대사 기능: 항고혈당제를 사용하지 않는 공복 혈당 < 등급 2(< 160mg/dL 또는 < 8.9mmol/L).
• 에이전트별 추가 요구 사항
• 환자는 씹지 않고 온전한 캡슐이나 미니정을 삼킬 수 있어야 합니다.
• 반올림으로 인한 선량 편차를 제한하기 위해 환자의 체표면적은 0.5m2 이상이어야 합니다.
• CNS 종양(원발성 또는 전이성)이 있는 환자의 경우, 연구 등록 전 최소 1주 동안 모든 기본 신경학적 결손(발작 포함)이 안정적이어야 합니다.
• 기관에서 승인한 사전 동의 절차를 사용하여 사전 동의를 제공하는 환자(또는 미성년자인 경우 부모 또는 법적 대리인)의 이해 및/또는 의지.

제외 기준:

• 환자는 다음과 같은 병용 약물을 투여받지 않아야 합니다.
• CNS 전이성 또는 원발성 질환이 아닌 한 전신 코르티코스테로이드의 약리학적 용량. 코르티코스테로이드를 투여받는 CNS 전이성 또는 원발성 종양 환자의 경우, 등록 전 7일 동안 안정적이거나 감소하는 용량이어야 하며 기준을 충족해야 합니다.
• 모든 환자에게 전신 생리학적 대체 스테로이드, 국소 및/또는 흡입 코르티코스테로이드의 수령이 허용됩니다.
• 비스테로이드성 항염증제, 경구용 항응고제 및 치료용 헤파린.
• CUDC-907이 인간 태아 발달에 미치는 영향이 알려지지 않았기 때문에 임신한 참가자는 이 연구에 참여하지 않을 것입니다.
• CUDC-907로 산모를 치료한 후 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 모유 수유 산모는 적합하지 않습니다.
• 가임 또는 가임 가능성이 있는 참가자는 CUDC-907의 마지막 투여 후 30일까지를 포함하여 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 피임법, 자궁 내 장치, 이중 장벽 방법 또는 완전 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• CUDC-907과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병. 이전에 동종이계 이식을 받은 환자는 스크리닝 중에 CMV PCR 검사를 수행해야 합니다. 양성 선별 검사는 활성 감염의 증거이며 환자를 부적격자로 만듭니다.
• HIV, B형 간염 및/또는 C형 간염의 알려진 병력이 있는 환자(선별 검사의 일부로 검사가 필요하지 않음).
• 1형 또는 2형 진성 당뇨병의 알려진 병력이 있는 환자.
• 장 폐쇄 또는 염증성 장 질환과 같이 CUDC-907의 흡수를 방해할 수 있는 위장관 질환 또는 장애가 있는 환자.