Forsøg med CUDC-907 hos børn og unge voksne med recidiverende eller refraktære solide tumorer, CNS-tumorer eller lymfom

Inklusionskriterier:

• Alder > 1 år og ≤ 21 år ved tilmelding.
• Karnofsky præstationsstatus ≥ 50 % for patienter ≥ 16 år og Lansky ≥ 50 % for patienter < 16 år (se appendiks A)
• Diagnosekrav
• For del A og B skal deltagerne have evaluerbar eller målbar sygdom (se afsnit 11).
• For del A skal deltagerne have histologisk bekræftede solide tumorer, CNS-tumorer eller lymfom baseret på biopsi eller operation ved indledende diagnose og/eller tilbagefald/progression. Den eneste undtagelse fra histologisk bekræftelse er for pædiatriske tumorer, der rutinemæssigt udelukkende diagnosticeres efter standard kliniske billeddiagnostiske kriterier: diffust iboende pontint gliom og optisk pathway gliom.

• For del B skal deltagerne have en af ​​følgende diagnoser histologisk bekræftet:

  • Neuroblastom med tegn på Mycn/Myc-positivitet baseret på et af følgende:

    • MYCN amplifikation (> 4 kopier amplifikation) fra COG referencelaboratorium eller andet CLIA-certificeret laboratorium; eller
    • Mycn-proteinekspression > 1+ ifølge valideret assay i Children's Hospital Los Angeles (CHLA) Clinical Pathology Laboratory; eller
    • Myc-ekspression > 1+ ifølge valideret assay i CHLA Clinical Pathology Laboratory.

  • En af følgende modne B-celle lymfomdiagnoser:

    • Diffust storcellet B-celle lymfom
    • Burkitt lymfom
• Deltagerne skal have en sygdom, der er recidiverende eller refraktær, og for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive.
• Patienter skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere anti-cancerterapi undtagen organfunktion som anført i afsnit 3.1.6). Patienter skal overholde følgende minimumsudvaskningsperioder før tilmelding:
• Myelosuppressiv kemoterapi: Mindst 14 dage efter sidste dosis myelosuppressiv kemoterapi (42 dage for nitrosourea eller mitomycin C).

• Strålebehandling:

  • Mindst 14 dage efter lokal palliativ XRT (lille havn);
  • Der skal være gået mindst 90 dage efter tidligere TBI, kraniospinal XRT eller hvis >50 % stråling af bækkenet;
  • Mindst 42 skal være forløbet, hvis anden væsentlig BM-stråling;
  • Der skal være gået mindst 42 dage siden sidste MIBG eller anden radionuklidbehandling.
• Biologisk behandling med små molekyler: Mindst 7 dage efter den sidste dosis af et biologisk middel. For midler med kendte uønskede hændelser, der forekommer ud over 7 dage, skal denne varighed forlænges ud over det tidspunkt, hvor uønskede hændelser vides at forekomme. Hvis forlænget varighed er påkrævet, bør dette drøftes og godkendes af studielederen.
• Monoklonalt antistof: Mindst 21 dage efter sidste dosis af antistof
• Myeloid vækstfaktorer: Mindst 14 dage efter den sidste dosis af langtidsvirkende vækstfaktor (f. Neulasta) eller 7 dage efter korttidsvirkende vækstfaktor.
• Stamcelleinfusion eller cellulære terapier: Patienten må ikke have tegn på graft versus host sygdom, og der skal være gået mindst 42 dage efter transplantation, stamcelleinfusion eller cellulær terapi.
• Større kirurgi: Mindst 3 uger fra tidligere større kirurgisk indgreb. Bemærk: Biopsi og centrallinjeplacering/fjernelse anses ikke for større.
• PI3K- og HDAC-hæmmere: Patienten må ikke have modtaget tidligere CUDC-907-behandling. Forudgående behandling med individuelle PI3K- eller HDAC-hæmmere er tilladt. Patienter må ikke have modtaget behandling med kombinationen af ​​PI3K- og HDAC-hæmmere.
• Deltagerne skal have normal organfunktion som defineret nedenfor.

• Knoglemarvsfunktion:

  • Absolut neutrofiltal ≥1.000/uL
  • Blodplader ≥75.000/uL og transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget en blodpladetransfusion i mindst 5 dage før CBC, der dokumenterer berettigelse.

• Leverfunktion:

  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse for alder
  • ALT (SGPT) ≤ 135 U/L Til formålet med denne undersøgelse er ULN for ALT 45 U/L
  • Serumalbumin > 2 g/dL

• Nyrefunktion:

  --Et serumkreatinin baseret på alder/køn som følger: Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mand Kvinde

  1. til < 2 år 0,6 0,6
  2. til < 6 år 0,8 0,8

  6 til < 10 år 1 1 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 1,4

  ≥ 16 år 1,7 1,4 ELLER

  --Kreatininclearance ≥ 70 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal.

• Tilstrækkelig hjertefunktion: QTc < 480 msek
• Tilstrækkelig GI-funktion: Diarré < grad 2 af CTCAE version 4
• Tilstrækkelig metabolisk funktion: Fastende glukose < grad 2 (< 160 mg/dL eller < 8,9 mmol/L) uden brug af antihyperglykæmiske midler.
• Yderligere agentspecifikke krav
• Patienter skal være i stand til at sluge enten intakte kapsler eller minitabs uden at tygge.
• For at begrænse dosisafvigelser på grund af afrunding skal patienter have en kropsoverflade på mindst 0,5 m2
• For patienter med CNS-tumorer (primære eller metastatiske) skal alle neurologiske underskud (inklusive krampeanfald) være stabile i mindst en uge før studieoptagelse.
• Evne til at forstå og/eller viljen hos patienten (eller forælder eller juridisk autoriseret repræsentant, hvis mindreårig) til at give informeret samtykke ved hjælp af en institutionelt godkendt procedure for informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter må ikke samtidig få nogen af ​​følgende medicin:
• Farmakologiske doser af systemiske kortikosteroider, medmindre der er tale om CNS-metastatisk eller primær sygdom. For patienter med CNS-metastaserende eller primære tumorer, der får kortikosteroider, bør de have en stabil eller faldende dosis i løbet af de 7 dage før registrering og opfylde kriterierne.
• For alle patienter er modtagelse af systemiske fysiologiske erstatningssteroider, topiske og/eller inhalerede kortikosteroider acceptabel.
• Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, orale antikoagulantia og terapeutiske hepariner.
• Gravide deltagere vil ikke deltage i denne undersøgelse, da virkningerne af CUDC-907 på det udviklende menneskelige foster er ukendte.
• Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med CUDC-907, er ammende mødre ikke kvalificerede.
• Deltagere, der kan fødes eller fødes, skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention, intrauterin anordning, dobbeltbarrieremetode eller total afholdenhed) under hele deres deltagelse, inklusive op til 30 dage efter sidste dosis af CUDC-907.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som CUDC-907.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav. Bemærk, at patienter, der har haft tidligere allogen transplantation, skal have CMV PCR-test udført under screening. En positiv screening ville være tegn på en aktiv infektion og ville gøre patienten uegnet.
• Patienter med en kendt anamnese med HIV, hepatitis B og/eller hepatitis C (testning er ikke påkrævet som en del af screeningen).
• Patienter med en kendt historie med type 1 eller type 2 diabetes mellitus.
• Patienter med gastrointestinal sygdom eller lidelse, der kan forstyrre absorptionen af ​​CUDC-907, såsom tarmobstruktion eller inflammatorisk tarmsygdom.