Badanie CUDC-907 u dzieci i młodych dorosłych z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi, guzami OUN lub chłoniakiem

Kryteria przyjęcia:

• Wiek > 1 rok i ≤ 21 lat w momencie rejestracji.
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 50% dla pacjentów w wieku ≥16 lat i Lansky'ego ≥ 50% dla pacjentów w wieku <16 lat (patrz Załącznik A)
• Wymóg diagnozy
• W przypadku części A i B uczestnicy muszą mieć możliwą do oceny lub zmierzenia chorobę (patrz sekcja 11).
• W przypadku części A uczestnicy muszą mieć histologicznie potwierdzone guzy lite, guzy OUN lub chłoniaka na podstawie biopsji lub zabiegu chirurgicznego przy wstępnej diagnozie i/lub nawrocie/progresji. Jedynym wyjątkiem od potwierdzenia histologicznego są guzy pediatryczne, które są rutynowo diagnozowane wyłącznie na podstawie standardowych kryteriów obrazowania klinicznego: rozlany glejak mostu i glejak szlaku wzrokowego.

• W przypadku części B uczestnicy muszą mieć potwierdzone histologicznie jedno z następujących rozpoznań:

  • Nerwiak niedojrzały z dowodem dodatnim Mycn/Myc na podstawie jednego z poniższych kryteriów:

    • Amplifikacja MYCN (amplifikacja > 4 kopii) z laboratorium referencyjnego COG lub innego laboratorium certyfikowanego przez CLIA; lub
    • Ekspresja białka Mycn > 1+ zgodnie z testem zwalidowanym w Laboratorium Patologii Klinicznej Szpitala Dziecięcego w Los Angeles (CHLA); lub
    • Ekspresja Myc > 1+ według zwalidowanego testu w Laboratorium Patologii Klinicznej CHLA.

  • Jedna z następujących diagnoz dojrzałego chłoniaka z komórek B:

    • Rozlany chłoniak z dużych komórek B
    • Chłoniak Burkitta
• Uczestnicy muszą cierpieć na chorobę, która jest nawrotowa lub oporna na leczenie i dla której nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są one już skuteczne.
• Pacjenci muszą być całkowicie wyleczeni z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych, z wyjątkiem funkcji narządów, jak opisano w części 3.1.6). Pacjenci muszą spełnić następujące minimalne okresy wymywania przed rejestracją:
• Chemioterapia mielosupresyjna: Co najmniej 14 dni po ostatniej dawce chemioterapii mielosupresyjnej (42 dni dla nitrozomocznika lub mitomycyny C).

• Radioterapia:

  • Co najmniej 14 dni po miejscowym paliatywnym XRT (mały port);
  • Musi upłynąć co najmniej 90 dni po wcześniejszym TBI, czaszkowo-rdzeniowym XRT lub >50% napromieniowaniu miednicy;
  • Musiało upłynąć co najmniej 42, jeśli inne znaczne promieniowanie BM;
  • Od ostatniej MIBG lub innej terapii radionuklidowej muszą upłynąć co najmniej 42 dni.
• Terapia biologiczna drobnocząsteczkowa: Co najmniej 7 dni po ostatniej dawce leku biologicznego. W przypadku środków, których znane zdarzenia niepożądane występują dłużej niż 7 dni, czas ten należy przedłużyć poza czas, w którym znane są zdarzenia niepożądane. Jeśli wymagany jest dłuższy czas trwania, powinien to zostać omówiony i zatwierdzony przez kierownika badania.
• Przeciwciało monoklonalne: co najmniej 21 dni po ostatniej dawce przeciwciała
• Mieloidalne czynniki wzrostu: co najmniej 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki długo działającego czynnika wzrostu (np. Neulasta) lub 7 dni po podaniu krótko działającego czynnika wzrostu.
• Infuzja komórek macierzystych lub terapia komórkowa: U pacjenta nie mogą występować objawy choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi i muszą upłynąć co najmniej 42 dni od przeszczepu, infuzji komórek macierzystych lub terapii komórkowej.
• Poważna operacja: co najmniej 3 tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji. Uwaga: Biopsja i umieszczenie/usunięcie linii centralnej nie są uważane za poważne.
• Inhibitory PI3K i HDAC: Pacjent nie mógł wcześniej otrzymywać terapii CUDC-907. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie pojedynczymi inhibitorami PI3K lub HDAC. Pacjenci nie mogli być leczeni połączeniem inhibitorów PI3K i HDAC.
• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów, jak zdefiniowano poniżej.

• Funkcja szpiku kostnego:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1000/ul
  • Płytki krwi ≥75 000/ul i niezależne od transfuzji, definiowane jako brak transfuzji płytek krwi przez co najmniej 5 dni przed kwalifikacją do udokumentowania morfologii krwi.

• Czynność wątroby:

  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy dla wieku
  • AlAT (SGPT) ≤ 135 j./l Na potrzeby tego badania GGN dla ALT wynosi 45 j./l
  • Albumina surowicy > 2 g/dl

• Czynność nerek:

  -- Stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci w następujący sposób: Wiek Maksymalny poziom kreatyniny w surowicy (mg/dl) Mężczyzna Kobieta

  1. do < 2 lat 0,6 0,6
  2. do < 6 lat 0,8 0,8

  6 do < 10 lat 1 1 10 do < 13 lat 1,2 1,2 13 do < 16 lat 1,5 1,4

  ≥ 16 lat 1,7 1,4 LUB

  --Klirens kreatyniny ≥ 70 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej.

• Odpowiednia czynność serca: QTc < 480 ms
• Odpowiednia funkcja przewodu pokarmowego: Biegunka < stopień 2 według CTCAE wersja 4
• Odpowiednia funkcja metaboliczna: glukoza na czczo < stopnia 2 (< 160 mg/dl lub < 8,9 mmol/l) bez stosowania leków przeciwhiperglikemicznych.
• Dodatkowe wymagania specyficzne dla agenta
• Pacjenci muszą być w stanie połykać nienaruszone kapsułki lub minitabletki bez żucia.
• W celu ograniczenia odchyleń dawki spowodowanych zaokrągleniem, powierzchnia ciała pacjentów musi wynosić co najmniej 0,5 m2
• W przypadku pacjentów z guzami OUN (pierwotnymi lub przerzutowymi) wszelkie wyjściowe deficyty neurologiczne (w tym drgawki) muszą być stabilne przez co najmniej jeden tydzień przed włączeniem do badania.
• Zdolność zrozumienia i/lub gotowość pacjenta (albo rodzica lub przedstawiciela prawnego, jeśli jest niepełnoletni) do wyrażenia świadomej zgody przy użyciu zatwierdzonej przez instytucję procedury świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie mogą jednocześnie otrzymywać żadnego z następujących leków:
• Dawki farmakologiczne ogólnoustrojowych kortykosteroidów, z wyjątkiem przerzutów lub choroby pierwotnej do OUN. Pacjenci z przerzutami lub guzami pierwotnymi OUN otrzymujący kortykosteroidy powinni otrzymywać stabilną lub zmniejszaną dawkę przez 7 dni poprzedzających rejestrację i spełniać kryteria.
• W przypadku wszystkich pacjentów dopuszczalne jest przyjmowanie ogólnoustrojowych fizjologicznych zastępczych steroidów, miejscowych i/lub wziewnych kortykosteroidów.
• Niesteroidowe leki przeciwzapalne, doustne leki przeciwzakrzepowe i lecznicze heparyny.
• Kobiety w ciąży nie zostaną włączone do tego badania, ponieważ wpływ CUDC-907 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany.
• Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko zdarzeń niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki CUDC-907, matki karmiące piersią nie kwalifikują się.
• Uczestnicy w wieku rozrodczym lub ojcowskim muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna, wkładka wewnątrzmaciczna, metoda podwójnej bariery lub całkowita abstynencja) przez cały okres uczestnictwa, w tym do 30 dni po ostatniej dawce CUDC-907.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do CUDC-907.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania. Należy pamiętać, że pacjenci, którzy przeszli wcześniej przeszczep allogeniczny, muszą mieć wykonane badanie CMV PCR podczas badania przesiewowego. Pozytywny wynik przesiewowy byłby dowodem na aktywną infekcję i uniemożliwiłby pacjentowi kwalifikację.
• Pacjenci ze stwierdzoną historią zakażenia wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B i/lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C (badanie nie jest wymagane w ramach badań przesiewowych).
• Pacjenci ze stwierdzoną cukrzycą typu 1 lub typu 2 w wywiadzie.
• Pacjenci z chorobami lub zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie CUDC-907, takimi jak niedrożność jelit lub choroba zapalna jelit.