再発または難治性の固形腫瘍、CNS腫瘍、またはリンパ腫を有する小児および若年成人におけるCUDC-907の試験

包含基準:

• -登録時の年齢が1歳以上21歳以下。
• 16 歳以上の患者では Karnofsky パフォーマンスステータス ≥ 50%、16 歳未満の患者では Lansky ≥ 50% (付録 A を参照)
• 診断要件
• パートAおよびBの場合、参加者は評価可能または測定可能な疾患を持っている必要があります（セクション11を参照）。
• パートAの場合、参加者は、初期診断時の生検または手術および/または再発/進行に基づいて、組織学的に確認された固形腫瘍、CNS腫瘍、またはリンパ腫を持っている必要があります。 組織学的確認の唯一の例外は、標準的な臨床画像診断基準によってのみ定期的に診断される小児腫瘍の場合です: びまん性内因性橋グリオーマおよび視神経経路グリオーマ。

• パート B の場合、参加者は組織学的に確認された次のいずれかの診断を受けている必要があります。

  • -以下のいずれかに基づくMycn/Myc陽性の証拠を伴う神経芽細胞腫：

    • COG参照検査室または他のCLIA認定検査室からのMYCN増幅（> 4コピー増幅）;また
    • チルドレンズ ホスピタル ロサンゼルス (CHLA) 臨床病理学研究所で検証されたアッセイによると、Mycn タンパク質発現 > 1+。また
    • CHLA Clinical Pathology Laboratoryで検証されたアッセイによると、Myc発現> 1+。

  • 以下の成熟B細胞リンパ腫の診断のいずれか：

    • びまん性大細胞型B細胞リンパ腫
    • バーキットリンパ腫
• 参加者は、再発または難治性であり、標準的な治癒または緩和措置が存在しないか、もはや有効ではない疾患を持っている必要があります。
• 患者は、セクション 3.1.6 に記載されている臓器機能を除いて、以前のすべての抗がん療法の急性毒性作用から完全に回復している必要があります。 患者は、登録前に次の最小ウォッシュアウト期間を満たす必要があります。
• 骨髄抑制化学療法：骨髄抑制化学療法の最終投与から少なくとも14日後（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は42日）。

• 放射線療法:

  • 局所緩和XRT（スモールポート）の少なくとも14日後。
  • 以前の外傷性脳損傷、頭蓋脊髄 XRT、または骨盤の放射線照射が 50% を超える場合は、少なくとも 90 日が経過している必要があります。
  • 他の実質的な BM 放射がある場合、少なくとも 42 時間経過している必要があります。
  • 最後の MIBG または他の放射性核種治療から少なくとも 42 日が経過している必要があります。
• 低分子生物学的療法：生物学的製剤の最後の投与から少なくとも 7 日間。 既知の有害事象が 7 日を超えて発生しているエージェントの場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。 延長期間が必要な場合は、これについて検討し、研究委員長が承認する必要があります。
• モノクローナル抗体：抗体の最終投与から少なくとも21日後
• 骨髄増殖因子: 長時間作用型増殖因子の最終投与後、少なくとも 14 日間 (例: Neulasta) または短時間作用型成長因子の 7 日後。
• 幹細胞注入または細胞療法: 患者は、移植片対宿主病の証拠がなく、移植、幹細胞注入、または細胞療法から少なくとも 42 日が経過している必要があります。
• 大手術: 前の大手術から少なくとも 3 週間。 注: 生検および中心線の配置/除去は、主要なものとは見なされません。
• PI3K および HDAC 阻害剤: 患者は以前に CUDC-907 療法を受けてはなりません。 個々のPI3KまたはHDAC阻害剤による前治療は許可されています。 患者は、PI3K と HDAC 阻害剤の組み合わせによる治療を受けてはなりません。
• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器機能を持っている必要があります。

• 骨髄機能:

  • -絶対好中球数≥1,000 / uL
  • -血小板≥75,000 / uLおよび輸血非依存、CBCが適格性を文書化する前に少なくとも5日間血小板輸血を受けていないと定義されています。

• 肝機能:

  • 総ビリルビン≤1.5 x 年齢の正常上限
  • ALT (SGPT) ≤ 135 U/L この研究の目的では、ALT の ULN は 45 U/L です
  • 血清アルブミン > 2 g/dL

• 腎機能:

  -- 年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです: 年齢 最大血清クレアチニン (mg/dL) 男性 女性

  1. 2年未満 0.6 0.6
  2. 6歳未満 0.8 0.8

  6歳から10歳未満 1 1 10歳から13歳未満 1.2 1.2 13歳から16歳未満 1.5 1.4

  16歳以上 1.7 1.4 または

  --クレアチニンクリアランス≧70mL/min/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ参加者のm2。

• 十分な心臓機能: QTc < 480 ミリ秒
• 十分な消化管機能: 下痢 < CTCAE バージョン 4 によるグレード 2
• 十分な代謝機能: 抗高血糖剤を使用していない空腹時血糖値 < グレード 2 (< 160 mg/dL または < 8.9 mmol/L)。
• エージェント固有の追加要件
• 患者は、噛まずに無傷のカプセルまたはミニタブのいずれかを飲み込める必要があります。
• 丸めによる線量偏差を制限するために、患者の体表面積は少なくとも 0.5 m2 でなければなりません。
• CNS 腫瘍 (原発性または転移性) を有する患者の場合、ベースラインの神経学的障害 (発作を含む) は、試験登録前の少なくとも 1 週間は安定している必要があります。
• -施設で承認されたインフォームドコンセント手順を使用して、インフォームドコンセントを提供する患者（または未成年の場合は親または法的に承認された代理人）の理解能力および/または意欲。

除外基準:

• 患者は、以下の併用薬を受けていてはなりません。
• 中枢神経系転移または原疾患の場合を除き、全身性コルチコステロイドの薬理学的用量。 コルチコステロイドを投与されている CNS 転移性または原発性腫瘍を有する患者の場合、登録前の 7 日間にわたって用量を一定または減少させ、基準を満たす必要があります。
• すべての患者について、全身の生理学的代替ステロイド、局所および/または吸入コルチコステロイドの受領は許容されます。
• 非ステロイド性抗炎症薬、経口抗凝固薬、治療用ヘパリン。
• 妊娠中の参加者は、発育中のヒト胎児に対するCUDC-907の影響が不明であるため、この研究には参加しません。
• CUDC-907による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、授乳中の母親は適格ではありません。
• 出産または父親になる可能性のある参加者は、CUDC-907 の最終投与後 30 日までを含め、参加全体を通じて適切な避妊法 (ホルモン避妊薬、子宮内避妊器具、二重バリア法、または完全な禁欲) を使用することに同意する必要があります。
• -CUDC-907と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。 以前に同種移植を受けたことがある患者は、スクリーニング中に CMV PCR 検査を実施する必要があることに注意してください。 陽性のスクリーニングは、活動性感染の証拠となり、患者を不適格にします。
• -HIV、B型肝炎、および/またはC型肝炎の既知の病歴を持つ患者（スクリーニングの一部として検査は必要ありません）。
• -1型または2型糖尿病の既知の病歴を持つ患者。
• 腸閉塞や炎症性腸疾患など、CUDC-907の吸収を妨げる可能性のある胃腸疾患または障害のある患者。