Zkouška CUDC-907 u dětí a mladých dospělých s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory, nádory CNS nebo lymfomy

Kritéria pro zařazení:

• Věk > 1 rok a ≤ 21 let v době zápisu.
• Karnofského výkonnostní stav ≥ 50 % u pacientů ve věku ≥ 16 let a Lansky ≥ 50 % u pacientů < 16 let (viz Příloha A)
• Požadavek na diagnostiku
• Pro části A a B musí mít účastníci vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění (viz část 11).
• V části A musí mít účastníci histologicky potvrzené solidní nádory, nádory CNS nebo lymfom na základě biopsie nebo chirurgického zákroku při počáteční diagnóze a/nebo relapsu/progresi. Jedinou výjimkou z histologického potvrzení jsou dětské nádory, které jsou rutinně diagnostikovány výhradně podle standardních klinických zobrazovacích kritérií: difuzní vnitřní pontinní gliom a gliom optické dráhy.

• Pro část B musí mít účastníci histologicky potvrzenou jednu z následujících diagnóz:

  • Neuroblastom s průkazem pozitivity Mycn/Myc na základě kteréhokoli z následujících:

    • amplifikace MYCN (amplifikace > 4 kopie) z COG referenční laboratoře nebo jiné laboratoře s certifikací CLIA; nebo
    • Exprese proteinu Mycn > 1+ podle validovaného testu v laboratoři klinické patologie Dětské nemocnice v Los Angeles (CHLA); nebo
    • Exprese Myc > 1+ podle validovaného testu v CHLA Clinical Patology Laboratory.

  • Jedna z následujících diagnóz zralého B buněčného lymfomu:

    • Difuzní velkobuněčný B lymfom
    • Burkittův lymfom
• Účastníci musí mít onemocnění, které je recidivující nebo refrakterní a pro které standardní léčebná nebo paliativní opatření neexistují nebo již nejsou účinná.
• Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protinádorové léčby kromě orgánových funkcí, jak je uvedeno v části 3.1.6). Pacienti musí před zařazením dodržet následující minimální vymývací období:
• Myelosupresivní chemoterapie: Nejméně 14 dní po poslední dávce myelosupresivní chemoterapie (42 dní pro nitrosomočovinu nebo mitomycin C).

• Radioterapie:

  • Nejméně 14 dní po lokální paliativní XRT (malý port);
  • Po předchozí TBI, kraniospinální XRT nebo pokud > 50 % ozáření pánve musí uplynout alespoň 90 dní;
  • Musí uplynout alespoň 42 v případě jiného podstatného záření BM;
  • Od poslední MIBG nebo jiné radionuklidové terapie musí uplynout alespoň 42 dní.
• Biologická léčba malými molekulami: Nejméně 7 dní po poslední dávce biologického přípravku. U látek se známými nežádoucími účinky vyskytujícími se po více než 7 dnech musí být toto trvání prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází. Pokud je požadováno prodloužení, mělo by to být projednáno a schváleno vedoucím studie.
• Monoklonální protilátka: Nejméně 21 dní po poslední dávce protilátky
• Myeloidní růstové faktory: Nejméně 14 dní po poslední dávce dlouhodobě působícího růstového faktoru (např. Neulasta) nebo 7 dní po krátkodobě působícím růstovém faktoru.
• Infuze kmenových buněk nebo buněčné terapie: Pacient nesmí mít žádné známky reakce štěpu proti hostiteli a po transplantaci, infuzi kmenových buněk nebo buněčné terapii musí uplynout alespoň 42 dní.
• Velký chirurgický zákrok: Nejméně 3 týdny od předchozího velkého chirurgického zákroku. Poznámka: Biopsie a umístění/odstranění centrální linie se nepovažují za závažné.
• Inhibitory PI3K a HDAC: Pacient nesmí mít předchozí terapii CUDC-907. Předchozí léčba jednotlivými inhibitory PI3K nebo HDAC je povolena. Pacienti nesmí být léčeni kombinací inhibitorů PI3K a HDAC.
• Účastníci musí mít normální orgánovou funkci, jak je definováno níže.

• Funkce kostní dřeně:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥1 000/ul
  • Krevní destičky ≥75 000/ul a nezávislé na transfuzi, definováno jako nedostatečná transfuze destiček alespoň 5 dní před CBC dokumentujícím způsobilost.

• Funkce jater:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu pro věk
  • ALT (SGPT) ≤ 135 U/L Pro účely této studie je ULN pro ALT 45 U/L
  • Sérový albumin > 2 g/dl

• Funkce ledvin:

  --Sérový kreatinin na základě věku/pohlaví takto: Věk Maximum sérového kreatininu (mg/dl) Muž Žena

  1. do < 2 roky 0,6 0,6
  2. do < 6 let 0,8 0,8

  6 až < 10 let 1 1 10 až < 13 let 1,2 1,2 13 až < 16 let 1,5 1,4

  ≥ 16 let 1,7 1,4 NEBO

  – Clearance kreatininu ≥ 70 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou.

• Adekvátní srdeční funkce: QTc < 480 msec
• Adekvátní funkce GI: Průjem < stupeň 2 podle CTCAE verze 4
• Adekvátní metabolická funkce: Glukóza nalačno < stupeň 2 (< 160 mg/dl nebo < 8,9 mmol/l) bez použití antihyperglykemických látek.
• Další požadavky specifické pro agenty
• Pacienti musí být schopni spolknout buď neporušené tobolky nebo minitablety bez žvýkání.
• Aby se omezily odchylky v dávce způsobené zaokrouhlením, pacienti musí mít povrch těla alespoň 0,5 m2
• U pacientů s nádory CNS (primárními nebo metastatickými) musí být jakékoli výchozí neurologické deficity (včetně záchvatů) stabilní alespoň jeden týden před zařazením do studie.
• Schopnost porozumět a/nebo ochotě pacienta (nebo rodiče nebo zákonně zplnomocněného zástupce, pokud je nezletilý) poskytnout informovaný souhlas za použití institucionálně schváleného postupu informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nesmí současně užívat žádný z následujících léků:
• Farmakologické dávky systémových kortikosteroidů s výjimkou metastatického nebo primárního onemocnění CNS. U pacientů s metastatickými nebo primárními nádory CNS, kteří dostávají kortikosteroidy, by měli mít stabilní nebo klesající dávku po dobu 7 dnů před registrací a měli by splňovat kritéria.
• Pro všechny pacienty je přijatelné podávání systémových fyziologických substitučních steroidů, topických a/nebo inhalačních kortikosteroidů.
• Nesteroidní protizánětlivé léky, perorální antikoagulancia a terapeutické hepariny.
• Těhotné účastnice nebudou do této studie zařazeny vzhledem k tomu, že účinky CUDC-907 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy.
• Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky pomocí CUDC-907, kojící matky nejsou způsobilé.
• Účastníci, kteří mohou otěhotnět nebo mohou být otcem, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální antikoncepce; nitroděložní tělísko; metoda dvojité bariéry; nebo úplná abstinence) po celou dobu své účasti, a to až do 30 dnů po poslední dávce CUDC-907.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako CUDC-907.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie. Všimněte si, že pacienti, kteří podstoupili předchozí alogenní transplantaci, musí mít během screeningu provedeno CMV PCR. Pozitivní screening by byl důkazem aktivní infekce a způsobil by nezpůsobilost pacienta.
• Pacienti se známou anamnézou HIV, hepatitidy B a/nebo hepatitidy C (testování není vyžadováno jako součást screeningu).
• Pacienti se známou anamnézou diabetes mellitus 1. nebo 2. typu.
• Pacienti s gastrointestinálním onemocněním nebo poruchou, která by mohla interferovat s absorpcí CUDC-907, jako je střevní obstrukce nebo zánětlivé onemocnění střev.