교모세포종으로 진단된 환자를 치료하기 위한 수니티닙, 테모졸로마이드 및 방사선의 병용
2016년 10월 6일 업데이트: Bassam Abdulkarim
비메틸화 MGMT 유전자 프로모터를 가진 새로 진단된 교모세포종 환자를 대상으로 수니티닙, 테모졸로마이드 및 방사선 요법 후 보조 테모졸로마이드를 병행하는 2상 시험
이 연구의 목적은 수니티닙, 테모졸로마이드 및 방사선 요법의 조합이 메틸화되지 않은 MGMT 프로모터가 있는 종양이 있는 새로 진단된 교모세포종 환자의 치료에 효과적인지 여부를 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
성인에서 가장 흔한 원발성 뇌종양인 다형교모세포종(GBM)은 매우 침습적이고 혈관신생 프로파일로 알려져 있습니다. GBM 치료의 다양한 방식의 발전에도 불구하고 GBM의 전반적인 예후는 여전히 암울합니다. 현재 치료 표준은 동시 Temozolomide(TMZ; 6주 동안 매일 75mg/m2)와 보조제 TMZ(매일 150/200mg/m2)와 함께 6주 동안 60Gy(30분할) 선량의 방사선 요법(RT)입니다. , 28일 중 5일 x 6개월). DNA 복구 단백질 O6-메틸구아닌 메틸트랜스퍼라제(MGMT)는 구아닌의 O6 위치에서 알킬 부가물을 제거하므로 TMZ와 같은 알킬화제의 세포 독성 효과에 대응합니다. 따라서, 메틸화되지 않은 MGMT 프로모터 및 증가된 MGMT 단백질 발현을 갖는 종양이 있는 GBM 환자는 TMZ 치료로부터 이익을 얻지 못한다.
수니티닙(Sutent, SU11248)은 항혈관형성 활성을 갖는 경구용 다중 표적 수용체 티로신 키나제(RTK) 억제제이다. 수니티닙은 이마티닙에 대한 질병 진행 또는 내약성이 없는 위장관 간질 종양 환자의 치료, 진행성 신장 세포 암종 환자의 치료 및 절제 불가능, 국소 진행 또는 전이성 질병 환자의 치료를 위해 FDA의 승인을 받았습니다. -분화 췌장 신경내분비종양(pNET). 이전의 전임상 데이터는 GBM에서 수니티닙의 효능을 보여주었습니다. 연구자의 전임상 데이터는 GBM MGMT 양성 종양에서 수니티닙의 차별적 효과를 강조했으며 MGMT 음성 종양과 비교하여 RT 및 TMZ와 병용한 수니티닙에 대한 반응이 더 컸습니다.
이 2상 시험에서 연구자는 비메틸화 MGMT 프로모터가 있는 종양을 보이는 새로 진단된 GBM 환자에서 Sunitinib을 RT 및 TMZ와 병용하는 효능 및 안전성을 테스트할 것입니다. 연구자의 전임상 연구 결과에 따르면 MGMT(+) 종양 환자(TMZ 치료의 이점을 얻지 못함)는 수니티닙 기반 요법에 반응할 가능성이 더 높습니다. 따라서 MGMT 프로모터 메틸화는 이 연구에 등록된 새로 진단된 GBM 환자를 선택하기 위한 바이오마커로 사용될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
45
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 4N2
- 모병
- Tom Baker Cancer Center and University of Calgary
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연락하다:
- Jacob Easaw, MD PhD FRCPC
- 전화번호: 403-521-3446
- 이메일: Jay.Easaw@albertahealthservices.ca
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H4A 3J1
- 모병
- McGill University Health Centre
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연락하다:
- Bassam Abdulkarim, MD PhD FRCPC
- 전화번호: 43915 514-934-1934
- 이메일: bassam.abdulkarim@mcgill.ca
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 문서화된 새로 진단된 GBM 환자
- 메틸화 특이적 중합효소 연쇄 반응에 의해 결정된 비메틸화 MGMT 프로모터(MGMT(+) 종양)
- 18세에서 70세 사이의 연령
- Karnofsky 성능 상태 ≥70
- 등록 전 4주 이내의 신경학적 검사를 포함한 병력 및 신체 검사
- 수축기 혈압 ≤ 160mmHg 또는 확장기 혈압 ≤ 100mmHg
- 등록 전 14일 이내에 필요한 혈액 검사
- TMZ를 사용한 표준 동시 화학방사선 요법에 적격
환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 절대 호중구 수 ≥ 1.5x 109/L
- 혈소판 ≥100x 109/L
- 헤모글로빈 ≥80g/L
- 국제 표준화 비율 ≤1.3
- 크레아티닌 ≤1.5x[정상 상한] 또는 크레아티닌 청소율 ≥60mL/min/1.73m2
- 기관 정상 한계 내에서 갑상선 자극 호르몬에 의해 측정된 정상 기준선 갑상선 기능
- 적절한 간 기능: Alanine transaminase 또는 Aspartate transaminase < 2 x 정상 상한 및 빌리루빈 1.6 mg/dL. 활동성 출혈이 없거나 출혈 위험이 높은 병적 상태(예: 주요 혈관 또는 알려진 정맥류를 포함하는 종양)
절제술을 받은 환자는 다음 조건을 충족해야 합니다.
- 환자는 수술의 영향에서 회복되어야 하며 수술일로부터 등록일까지 최소 14~28일이 경과해야 합니다. 등록일은 Sunitinib의 첫날로 간주됩니다.
- 정위 생검의 경우 등록 전 최소 14일이 경과해야 합니다.
- 뇌, 화학요법 또는 항혈관신생 요법에 대한 사전 RT 없음
- 최소 6개월의 예상 수명
- 폐경 전 여성은 등록 전 14일 이내에 인간 융모막 성선 자극 호르몬이 음성이어야 합니다.
- 발육 중인 인간 태아에 대한 수니티닙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 가임 여성과 남성 참여자는 적절한 피임법을 시행해야 합니다. 여성이 연구 중에 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
제외 기준:
- 메틸화된 MGMT 프로모터가 있는 조직학적으로 문서화된 새로 진단된 GBM 환자
- 6개월 이내의 심근경색, 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 활동성 심근병증, 불안정 심실 부정맥, 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 정신병적 장애, 심각한 감염, 활동성 소화성 궤양 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 치료에 의해 악화될 수 있는 심각한 의학적 상태 , 활동성 간 질환 또는 이전 뇌졸중이 있는 뇌혈관 질환
- 응고병증 병력이 있는 환자
- 치료 의사가 중요하다고 생각하는 종양내 또는 종양주위 출혈의 증거
- 2회 연속 소변 딥스틱 평가에서 1+ 단백뇨
- 4주 이내 혈전용해제
- EKG 스크리닝에서 교정 QT 간격이 450msec 이상 연장된 환자는 제외됩니다.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성
- 수니티닙과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- Sunitinib 또는 혈관 내피 성장 인자 신호 전달 축의 다른 억제제를 사용한 이전 치료
- 출혈 장애
- 항응고제 또는 항혈소판제의 동시 사용
- 수니티닙을 삼킬 수 있는 능력을 손상시키는 상태가 있는 환자(예: 경구 약물을 복용할 수 없거나 IV 영양이 필요한 위장관 질환, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 활동성 소화성 궤양 질환).
- 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 수니티닙과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.
- 신체에 MRI 비호환성 금속이 있거나 MRI 시술을 받을 수 없는 개인.
- 가돌리늄 알레르기
- 심각한 간 장애가 있는 환자는 이 연구에 등록하지 않습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 수니티닙, 테모졸로마이드 및 방사선 요법
동시 치료 전에 환자는 방사선 치료 전 일주일 동안 1일 1회 12.5mg 용량의 수니티닙을 경구 투여받게 됩니다.
그런 다음 환자는 6주 동안 방사선 요법(60Gy, 30분할)과 함께 테모졸로마이드(매일 75mg/m2)와 함께 1일 1회 수니티닙 12.5mg의 병용 치료를 받게 됩니다.
수니티닙, 테모졸로마이드 및 방사선 요법의 동시 치료 후 1개월 휴식 후 보조 테모졸로마이드 치료를 6개월 동안 28일 중 5일 동안 매일 150/200mg/m2 용량으로 투여합니다.
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동시 치료 전에 환자는 방사선 치료 전 일주일 동안 1일 1회 12.5mg 용량의 수니티닙을 경구 투여받게 됩니다.
그런 다음 환자는 6주 동안 방사선 요법(60Gy, 30분할)과 함께 테모졸로마이드(매일 75mg/m2)와 함께 1일 1회 수니티닙 12.5mg의 병용 치료를 받게 됩니다.
다른 이름들:
테모졸로마이드(매일 75mg/m2)는 수니티닙(1일 1회 12.5mg) 및 방사선 요법(30분할에서 60Gy)과 함께 6주 동안 투여됩니다.
수니티닙, 테모졸로마이드 및 방사선 요법의 동시 치료 후 1개월 휴식 후 보조 테모졸로마이드 치료를 6개월 동안 28일 중 5일 동안 매일 150/200mg/m2 용량으로 투여합니다.
환자는 6주 동안 방사선 요법(30분할에서 60Gy), 수니티닙(1일 1회 12.5mg) 및 테모졸로마이드(1일 75mg/m2)의 병용 치료를 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 반응률
기간: 24주
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이 연구의 1차 종점은 종양 반응률이며 신경종양학 기준(RANO)의 반응 평가를 사용하여 평가될 것입니다.
종양 반응률은 새로 진단된 다형교모세포종에서 치료 표준과 비교됩니다.
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24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 치료 6개월 후
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치료 6개월 후
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무진행 생존
기간: 치료 후 6개월
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치료 후 6개월
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바이오마커(사이토카인) 반응
기간: 치료 6개월 후
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PDGF, VEGF, sVEGF-R1/R-2, bFGF(basic fibroblast growth factor), EGF, PIGF(placental growth factor), SDF-1(stromal cell-derived factor-1α), 인터루킨(IL)-1β, IL -6, IL-8, 형질전환 성장 인자 α(TGF-α), 안지오포이에틴 1(Ang1), 안지오포이에틴 2(Ang2) 및 가용성 Tek/Tie2 수용체(sTie2)
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치료 6개월 후
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부작용
기간: 독성 평가는 수니티닙 투여 후 13주차까지 계속됩니다.
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연구자는 Sunitinib 기반 요법의 장기 내성/독성을 평가할 것입니다.
부작용에 대한 NCI 임상 시험 기준(CTCAE) 버전 3.0(http://ctep.info.nih.gov/)을 사용하여 독성을 점수화합니다.
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독성 평가는 수니티닙 투여 후 13주차까지 계속됩니다.
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기능 수준
기간: 치료 6개월 후
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Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG 수행 상태) 0-5를 사용하여 측정됩니다.
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치료 6개월 후
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코르티코스테로이드 사용 증가
기간: 치료 6개월 후
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코르티코스테로이드 용량 50% 증가; 다른 임상적 설명(예: 가성 진행)이 없는 경우 종양 진행을 나타낼 수 있습니다.
이 진화를 임상적 종양 진행이라고 부르는 것은 조사자의 재량에 따릅니다.
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치료 6개월 후
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Motzer RJ, Michaelson MD, Rosenberg J, Bukowski RM, Curti BD, George DJ, Hudes GR, Redman BG, Margolin KA, Wilding G. Sunitinib efficacy against advanced renal cell carcinoma. J Urol. 2007 Nov;178(5):1883-7. doi: 10.1016/j.juro.2007.07.030. Epub 2007 Sep 17.
- Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, Michaelson MD, Bukowski RM, Rixe O, Oudard S, Negrier S, Szczylik C, Kim ST, Chen I, Bycott PW, Baum CM, Figlin RA. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007 Jan 11;356(2):115-24. doi: 10.1056/NEJMoa065044.
- Motzer RJ, Bukowski RM. Targeted therapy for metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2006 Dec 10;24(35):5601-8. doi: 10.1200/JCO.2006.08.5415.
- Motzer RJ, Rini BI, Bukowski RM, Curti BD, George DJ, Hudes GR, Redman BG, Margolin KA, Merchan JR, Wilding G, Ginsberg MS, Bacik J, Kim ST, Baum CM, Michaelson MD. Sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma. JAMA. 2006 Jun 7;295(21):2516-24. doi: 10.1001/jama.295.21.2516.
- Demetri GD, van Oosterom AT, Garrett CR, Blackstein ME, Shah MH, Verweij J, McArthur G, Judson IR, Heinrich MC, Morgan JA, Desai J, Fletcher CD, George S, Bello CL, Huang X, Baum CM, Casali PG. Efficacy and safety of sunitinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumour after failure of imatinib: a randomised controlled trial. Lancet. 2006 Oct 14;368(9544):1329-38. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69446-4.
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- Bischof M, Abdollahi A, Gong P, Stoffregen C, Lipson KE, Debus JU, Weber KJ, Huber PE. Triple combination of irradiation, chemotherapy (pemetrexed), and VEGFR inhibition (SU5416) in human endothelial and tumor cells. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Nov 15;60(4):1220-32. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.07.689.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 8월 1일
기본 완료 (예상)
2016년 12월 1일
연구 완료 (예상)
2017년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 1월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 10월 6일
처음 게시됨 (추정)
2016년 10월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 10월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 10월 6일
마지막으로 확인됨
2016년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- McG 1132
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