Kombination af sunitinib, temozolomid og stråling til behandling af patienter diagnosticeret med glioblastom

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenterede nydiagnosticerede GBM-patienter
• Umethyleret MGMT-promotor som bestemt ved methyleringsspecifik polymerase-kædereaktion (MGMT(+)-tumor)
• Alder mellem 18 og 70
• Karnofsky præstationsstatus ≥70
• Anamnese og fysisk undersøgelse inklusive neurologisk undersøgelse inden for 4 uger før registrering
• Systolisk blodtryk ≤ 160 mmHg eller diastolisk tryk ≤ 100 mm Hg
• Påkrævet blodprøve inden for 14 dage før registrering
• Berettiget til standard samtidig kemoradiation med TMZ

• Patienter skal have normale organ- og marvfunktioner som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodplader ≥100x109/L
  • Hæmoglobin ≥80g/L
  • Internationalt normaliseret forhold ≤1,3
  • Kreatinin ≤1,5x [øvre grænse for normal] Eller kreatininclearance ≥60 mL/min/1,73m2
• Normal baseline skjoldbruskkirtelfunktion målt med et thyrotropisk-stimulerende hormon inden for institutionelle normale grænser
• Tilstrækkelig leverfunktion: Alanintransaminase eller Aspartattransaminase < 2 x øvre normalgrænse og bilirubin 1,6 mg/dL. Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der medfører høj risiko for blødning (f. tumor, der involverer større kar eller kendte varicer)

• Patienter, der har gennemgået resektion, skal opfylde følgende betingelser:

  • Patienterne skal være kommet sig over virkningerne af operationen, og der skal være gået minimum 14 til 28 dage fra operationsdagen til registreringsdagen. Registreringsdagen betragtes som den første dag for Sunitinib.
  • For stereotaktisk biopsi skal der være gået minimum 14 dage før registrering
• Ingen forudgående RT til hjernen, kemoterapi eller anti-angiogene terapi
• Estimeret forventet levetid på mindst 6 måneder
• Præmenopausale kvinder skal have et negativt humant choriongonadotropin inden for 14 dage før registrering
• Virkningen af ​​Sunitinib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere skal praktisere tilstrækkelig prævention. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid under undersøgelsen, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Histologisk dokumenterede nyligt diagnosticerede GBM-patienter med methyleret MGMT-promotor
• Alvorlige medicinske tilstande, der kan forværres af behandling, herunder men ikke begrænset til: myokardieinfarkt inden for 6 måneder, kongestivt hjertesvigt, ustabil angina, aktiv kardiomyopati, ustabil ventrikulær arytmi, ukontrolleret hypertension, ukontrollerede psykotiske lidelser, alvorlige infektioner, aktiv mavesår , aktiv leversygdom eller cerebrovaskulær sygdom med tidligere slagtilfælde
• Patienter med tidligere koagulopati
• Bevis for intratumoral eller peritumoral blødning vurderet som væsentlig af den behandlende læge
• ≥ 1+ proteinuri ved to på hinanden følgende urinstiksvurderinger
• trombolytisk behandling inden for 4 uger
• Patient med forlænget eller korrigeret QT-interval på mere end 450 msek i screening EKG vil blive udelukket
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Sunitinib
• Tidligere behandling med Sunitinib eller andre hæmmere af den vaskulære endoteliale vækstfaktors signalakse
• Blødningsforstyrrelser
• Samtidig brug af antikoagulerende eller trombocythæmmende lægemidler
• Patienter med enhver tilstand, der svækker deres evne til at synke Sunitinib (f. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et behov for IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, eller aktiv mavesår).
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med Sunitinib. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med knoglemarvssuppressiv behandling
• Personer med MR-ikke-kompatibelt metal i kroppen eller ude af stand til at gennemgå MR-procedurer.
• Allergi over for gadolinium
• Patienter med svær leverinsufficiens vil ikke blive inkluderet i denne undersøgelse.