Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Łączenie sunitynibu, temozolomidu i radioterapii w leczeniu pacjentów z rozpoznaniem glejaka wielopostaciowego

6 października 2016 zaktualizowane przez: Bassam Abdulkarim

Badanie fazy II jednoczesnego stosowania sunitynibu, temozolomidu i radioterapii, a następnie leczenia uzupełniającego temozolomidem u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem z niemetylowanym promotorem genu MGMT

Celem tego badania jest ustalenie, czy połączenie sunitynibu, temozolomidu i radioterapii byłoby skuteczne w leczeniu pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem z guzami z niemetylowanym promotorem MGMT.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Glejak wielopostaciowy (GBM), najczęstszy pierwotny guz mózgu u dorosłych, znany jest z wysoce inwazyjnego i angiogennego profilu. Pomimo postępów w różnych metodach leczenia GBM, ogólne rokowanie w GBM pozostaje ponure. Obecnym standardem postępowania jest radioterapia (RT) w dawce 60 Gy (30 frakcji) przez 6 tygodni z jednoczesnym temozolomidem (TMZ; 75 mg/m2 dziennie przez 6 tygodni), a następnie adiuwantem TMZ (150/200 mg/m2 dziennie , przez 5 z 28 dni x 6 miesięcy). Białko naprawy DNA, metylotransferaza O6-metyloguaniny (MGMT) usuwa addukty alkilowe w pozycji O6 guaniny i tym samym przeciwdziała cytotoksycznemu działaniu czynników alkilujących, takich jak TMZ. Zatem pacjenci z GBM, u których występują nowotwory z niemetylowanym promotorem MGMT i zwiększoną ekspresją białka MGMT, nie odnoszą korzyści z leczenia TMZ.

Sunitynib (Sutent, SU11248) jest doustnym wielokierunkowym inhibitorem receptorowej kinazy tyrozynowej (RTK) o działaniu przeciwangiogennym. Sunitynib został zatwierdzony przez FDA do leczenia pacjentów z nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego po progresji choroby lub nietolerancji imatynibu, do leczenia pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym oraz do leczenia pacjentów z nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym guzem -zróżnicowane guzy neuroendokrynne trzustki (pNET). Wcześniejsze dane przedkliniczne wykazały skuteczność sunitynibu w GBM. Dane przedkliniczne badaczy podkreśliły zróżnicowane działanie sunitynibu w guzach GBM MGMT-dodatnich z większą odpowiedzią na sunitynib w połączeniu z RT i TMZ w porównaniu z guzami bez MGMT.

W tym badaniu II fazy Investigator przetestuje skuteczność i bezpieczeństwo łączenia sunitynibu z RT i TMZ u pacjentów z nowo zdiagnozowanym GBM, wykazujących guzy z niemetylowanym promotorem MGMT. Na podstawie wyników przedklinicznych badaczy stwierdzono, że pacjenci z guzami MGMT (+) (nie odnoszący korzyści z leczenia TMZ) częściej reagują na terapię opartą na sunitynibie. Metylacja promotora MGMT zostanie zatem wykorzystana jako biomarker do selekcji nowo zdiagnozowanych pacjentów z GBM włączonych do tego badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

45

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Rekrutacyjny
        • Tom Baker Cancer Center and University of Calgary
        • Kontakt:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Rekrutacyjny
        • McGill University Health Centre
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie udokumentowani nowo zdiagnozowani pacjenci z GBM
  • Niemetylowany promotor MGMT określony za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy specyficznej dla metylacji (guz MGMT (+))
  • Wiek od 18 do 70 lat
  • Stan sprawności Karnofsky'ego ≥70
  • Wywiad i badanie fizykalne, w tym badanie neurologiczne w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
  • Ciśnienie skurczowe krwi ≤ 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≤ 100 mm Hg
  • Wymagane badanie krwi w ciągu 14 dni przed rejestracją
  • Kwalifikuje się do standardowej równoczesnej chemioradioterapii z TMZ

  • Pacjenci muszą mieć prawidłowe funkcje narządów i szpiku, jak określono poniżej:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l
    • Płytki krwi ≥100 x 109/l
    • Hemoglobina ≥80g/l
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤1,3
    • Kreatynina ≤1,5x [górna granica normy] Lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2
  • Normalna początkowa czynność tarczycy mierzona za pomocą hormonu tyreotropowego w granicach normy obowiązującej w danej placówce
  • Prawidłowa czynność wątroby: aktywność aminotransferazy alaninowej lub asparaginianowej < 2 x górna granica normy i stężenie bilirubiny 1,6 mg/dl. Brak aktywnego krwawienia lub stanu patologicznego, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. guz obejmujący duże naczynia lub znane żylaki)

  • Pacjenci po resekcji muszą spełniać następujące warunki:

    • Pacjenci muszą wyzdrowieć ze skutków operacji, a od dnia operacji do dnia rejestracji musi upłynąć co najmniej 14 do 28 dni. Dzień rejestracji jest uważany za pierwszy dzień sunitynibu.
    • W przypadku biopsji stereotaktycznej przed rejestracją musi upłynąć co najmniej 14 dni
  • Brak wcześniejszej radioterapii mózgu, chemioterapii lub terapii antyangiogennej
  • Szacunkowa długość życia co najmniej 6 miesięcy
  • Kobiety przed menopauzą muszą mieć ujemną ludzką gonadotropinę kosmówkową w ciągu 14 dni przed rejestracją
  • Wpływ sunitynibu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Kobiety w wieku rozrodczym i uczestnicy płci męskiej muszą stosować odpowiednią antykoncepcję. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas badania, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego.
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Histologicznie udokumentowani nowo zdiagnozowani pacjenci z GBM z metylowanym promotorem MGMT
  • Poważne schorzenia, które mogą ulec pogorszeniu w wyniku leczenia, w tym między innymi: zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, aktywna kardiomiopatia, niestabilne komorowe zaburzenia rytmu, niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowane zaburzenia psychotyczne, poważne infekcje, czynna choroba wrzodowa , czynna choroba wątroby lub choroba naczyń mózgowych z przebytym udarem
  • Pacjenci z koagulopatią w wywiadzie
  • Dowody krwotoku śródguzowego lub okołoguzowego uznane przez lekarza prowadzącego za istotne
  • ≥ 1+ białkomocz w dwóch kolejnych testach paskowych moczu
  • leczenie trombolityczne w ciągu 4 tygodni
  • Pacjent z wydłużonym lub skorygowanym odstępem QT powyżej 450 ms w przesiewowym EKG zostanie wykluczony
  • Kobiety w ciąży lub karmiące
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do sunitynibu
  • Wcześniejsze leczenie sunitynibem lub innymi inhibitorami osi sygnałowej czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego
  • Zaburzenia krwawienia
  • Jednoczesne stosowanie leków przeciwzakrzepowych lub przeciwpłytkowych
  • Pacjenci z jakimkolwiek stanem, który upośledza ich zdolność do połykania sunitynibu (np. choroba przewodu pokarmowego skutkująca niemożnością przyjmowania leków doustnych lub koniecznością żywienia dożylnego, przebytymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie lub czynną chorobą wrzodową).
  • Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z sunitynibem. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku kostnego
  • Osoby z metalem w ciele niekompatybilnym z MRI lub niezdolne do poddania się procedurom MRI.
  • Alergia na gadolin
  • Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby nie będą włączani do tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Sunitynib, temozolomid i radioterapia
Przed leczeniem równoległym pacjenci będą otrzymywać sunitynib doustnie w dawce 12,5 mg raz na dobę przez tydzień przed napromienianiem. Następnie pacjenci będą otrzymywać jednoczesne leczenie sunitynibem w dawce 12,5 mg raz na dobę wraz z temozolomidem (75 mg/m2 na dobę) wraz z radioterapią (60 Gy w 30 frakcjach) przez okres 6 tygodni. Po równoczesnym leczeniu sunitynibem, temozolomidem i radioterapią następuje 1 miesięczna przerwa, po której następuje leczenie uzupełniające temozolomidem w dawce 150/200 mg/m2 na dobę przez 5 z 28 dni przez okres 6 miesięcy.
Lek: Sunitynib
Przed leczeniem równoległym pacjenci będą otrzymywać sunitynib doustnie w dawce 12,5 mg raz na dobę przez tydzień przed napromienianiem. Następnie pacjenci będą otrzymywać jednoczesne leczenie sunitynibem w dawce 12,5 mg raz na dobę wraz z temozolomidem (75 mg/m2 na dobę) wraz z radioterapią (60 Gy w 30 frakcjach) przez okres 6 tygodni.
Inne nazwy:
  • Sutent (SU11248)
Lek: Temozolomid
Temozolomid (75 mg/m2 dziennie) będzie podawany razem z sunitynibem (12,5 mg raz dziennie) i radioterapią (60 Gy w 30 frakcjach) przez okres 6 tygodni. Po równoczesnym leczeniu sunitynibem, temozolomidem i radioterapią następuje 1 miesięczna przerwa, po której następuje leczenie uzupełniające temozolomidem w dawce 150/200 mg/m2 na dobę przez 5 z 28 dni przez okres 6 miesięcy.
Promieniowanie: Radioterapia
Pacjenci będą otrzymywać jednocześnie radioterapię (60 Gy w 30 frakcjach), sunitynib (12,5 mg raz na dobę) i temozolomid (75 mg/m2 pc. na dobę) przez okres 6 tygodni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi guza
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest odsetek odpowiedzi guza, który zostanie oceniony przy użyciu oceny odpowiedzi w kryteriach neuro-onkologicznych (RANO). Wskaźnik odpowiedzi guza zostanie porównany ze standardową opieką w przypadku nowo zdiagnozowanego glejaka wielopostaciowego.
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: w 6 miesiącu po leczeniu
w 6 miesiącu po leczeniu
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 6 miesięcy po leczeniu
6 miesięcy po leczeniu
Odpowiedź biomarkerów (cytokin).
Ramy czasowe: w 6 miesięcy po leczeniu
PDGF, VEGF, sVEGF-R1/R-2, zasadowy czynnik wzrostu fibroblastów (bFGF), EGF, łożyskowy czynnik wzrostu (PIGF), czynnik pochodzenia komórek zrębu-1α (SDF-1), interleukina (IL) -1β, IL -6, IL-8, transformujący czynnik wzrostu α (TGF- α), angiopoetyna 1 (Ang1), angiopoetyna 2 (Ang2) i rozpuszczalny receptor Tek/Tie2 (sTie2)
w 6 miesięcy po leczeniu
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Ocena toksyczności będzie kontynuowana do 13. tygodnia po leczeniu sunitynibem
Badacz oceni długoterminową tolerancję/toksyczność terapii opartej na sunitynibie. Toksyczność zostanie oceniona przy użyciu NCI Clinical Trials Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 3.0 (http://ctep.info.nih.gov/).
Ocena toksyczności będzie kontynuowana do 13. tygodnia po leczeniu sunitynibem
poziom funkcjonowania
Ramy czasowe: w 6 miesięcy po leczeniu
Zostanie zmierzony przy użyciu Eastern Cooperative Oncology Group (stan sprawności ECOG) 0-5
w 6 miesięcy po leczeniu
Zwiększ użycie kortykosteroidów
Ramy czasowe: w 6 miesięcy po leczeniu
Zwiększenie dawki kortykosteroidów o 50%; przy braku innych wyjaśnień klinicznych (takich jak pseudoprogresja) może wskazywać na progresję nowotworu. Nazywanie tej ewolucji kliniczną progresją guza zależy od uznania badacza.
w 6 miesięcy po leczeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Bassam Abdulkarim

Współpracownicy

Pfizer
Canadian Cancer Society (CCS)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2012

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 grudnia 2016

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 czerwca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 stycznia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 października 2016

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

10 października 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

10 października 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 października 2016

Ostatnia weryfikacja

1 października 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • McG 1132

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejak wielopostaciowy

Badania kliniczne na Sunitynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj