Combinazione di Sunitinib, Temozolomide e radiazioni per trattare i pazienti con diagnosi di glioblastoma

Criterio di inclusione:

• Pazienti con GBM di nuova diagnosi documentati istologicamente
• Promotore MGMT non metilato come determinato dalla reazione a catena della polimerasi specifica di metilazione (tumore MGMT(+))
• Età tra i 18 e i 70 anni
• Karnofsky performance status ≥70
• Anamnesi ed esame fisico compreso l'esame neurologico entro 4 settimane prima della registrazione
• Pressione arteriosa sistolica ≤ 160 mmHg o pressione diastolica ≤ 100 mm Hg
• Analisi del sangue richieste entro 14 giorni prima della registrazione
• Idoneo per chemioradioterapia simultanea standard con TMZ

• I pazienti devono avere normali funzioni degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L
  • Piastrine ≥100x 109/L
  • Emoglobina ≥80g/L
  • Rapporto normalizzato internazionale ≤1,3
  • Creatinina ≤1,5x [limite superiore della norma] o clearance della creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2
• Normale funzione tiroidea al basale misurata da un ormone stimolante la tireotropia entro i limiti normali istituzionali
• Funzionalità epatica adeguata: alanina transaminasi o aspartato transaminasi < 2 volte il limite superiore della norma e bilirubina 1,6 mg/dL. Nessun sanguinamento attivo o condizione patologica che comporta un alto rischio di sanguinamento (ad es. tumore che coinvolge grandi vasi o varici note)

• I pazienti sottoposti a resezione devono soddisfare le seguenti condizioni:

  • I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti dell'intervento chirurgico e devono essere trascorsi un minimo di 14-28 giorni dal giorno dell'intervento al giorno della registrazione. Il giorno della registrazione è considerato il primo giorno di Sunitinib.
  • Per la biopsia stereotassica, devono essere trascorsi almeno 14 giorni prima della registrazione
• Nessuna precedente RT al cervello, chemioterapia o terapia anti-angiogenica
• Aspettativa di vita stimata di almeno 6 mesi
• Le donne in premenopausa devono avere una gonadotropina corionica umana negativa entro 14 giorni prima della registrazione
• Gli effetti di Sunitinib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono praticare un'adeguata contraccezione. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante lo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti GBM di nuova diagnosi documentati istologicamente con promotore MGMT metilato
• Gravi condizioni mediche che potrebbero essere aggravate dal trattamento, inclusi ma non limitati a: infarto del miocardio entro 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, cardiomiopatia attiva, aritmia ventricolare instabile, ipertensione non controllata, disturbi psicotici non controllati, infezioni gravi, ulcera peptica attiva , malattia epatica attiva o malattia cerebrovascolare con precedente ictus
• Pazienti con una storia di coagulopatia
• Evidenza di emorragia intratumorale o peritumorale ritenuta significativa dal medico curante
• ≥ 1+ proteinuria su due successive valutazioni con dipstick delle urine
• terapia trombolitica entro 4 settimane
• Saranno esclusi i pazienti con intervallo QT prolungato o corretto superiore a 450 msec nell'ECG di screening
• Donne in gravidanza o allattamento
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a Sunitinib
• Precedente trattamento con Sunitinib o altri inibitori dell'asse di segnalazione del fattore di crescita dell'endotelio vascolare
• Disturbi della coagulazione
• Uso concomitante di farmaci anticoagulanti o antipiastrinici
• Pazienti con qualsiasi condizione che comprometta la loro capacità di deglutire Sunitinib (ad es. malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione EV, precedenti interventi chirurgici che incidono sull'assorbimento o ulcera peptica attiva).
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con Sunitinib. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo osseo
• Individui con metallo non compatibile con la risonanza magnetica nel corpo o impossibilitati a sottoporsi a procedure di risonanza magnetica.
• Allergia al gadolinio
• I pazienti con grave compromissione epatica non saranno arruolati in questo studio.