Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A szunitinib, a temozolomid és a sugárkezelés kombinálása glioblasztómával diagnosztizált betegek kezelésére

2016. október 6. frissítette: Bassam Abdulkarim

Egyidejű szunitinib, temozolomid és sugárterápia, majd adjuváns temozolomid kezelés II. fázisú vizsgálata újonnan diagnosztizált glioblasztóma betegek számára metilált MGMT génpromóterrel

Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy a szunitinib, temozolomid és sugárterápia kombinációja hatékony lenne-e az újonnan diagnosztizált glioblasztómás betegek kezelésében, akikben nem metilált MGMT-promoterrel rendelkező daganatok vannak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Glioblastoma multiforme (GBM), a felnőtteknél a leggyakoribb elsődleges agydaganat, amely erősen invazív és angiogén profiljáról ismert. A GBM kezelésének különböző módjaiban elért előrelépés ellenére a GBM általános prognózisa továbbra is rossz. Az ellátás jelenlegi standardja a sugárterápia (RT) 60 Gy dózisban (30 frakció) 6 héten keresztül, egyidejű temozolomiddal (TMZ; 75 mg/m2 naponta 6 héten keresztül), majd adjuváns TMZ-vel (napi 150/200 mg/m2). , 28 napból 5 x 6 hónapig). Az O6-metilguanin-metiltranszferáz (MGMT) DNS-javító fehérje eltávolítja a guanin O6 pozíciójában lévő alkil-adduktokat, és ezért ellensúlyozza az alkilezőszerek, például a TMZ citotoxikus hatásait. Így a nem metilált MGMT-promoterrel és fokozott MGMT-fehérje-expresszióval rendelkező daganatos GBM-betegek nem részesülnek előnyben a TMZ-kezelésből.

A szunitinib (Sutent, SU11248) egy orális multitargeted receptor tirozin kináz (RTK) inhibitor, antiangiogén hatással. A szunitinibet az FDA jóváhagyta gasztrointesztinális stromadaganatokban szenvedő betegek kezelésére a betegség progressziója vagy imatinib intoleranciája után, előrehaladott vesesejtes karcinómában szenvedő betegek kezelésére, valamint nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegek kezelésére. -differenciált pancreas neuroendokrin daganatok (pNET). A korábbi preklinikai adatok a sunitinib hatékonyságát mutatták GBM-ben. A kutatók preklinikai adatai rávilágítottak a szunitinib eltérő hatására GBM MGMT-pozitív tumorokban, amelyek nagyobb választ adnak a szunitinibre RT-vel és TMZ-vel kombinálva, mint az MGMT-negatív tumorokban.

Ebben a II. fázisú vizsgálatban az Investigator a Sunitinib RT-vel és TMZ-vel való kombinálásának hatékonyságát és biztonságosságát teszteli újonnan diagnosztizált GBM-betegeknél, akiknél nem metilált MGMT-promoterrel rendelkező daganatok mutatkoznak. A kutatók preklinikai megállapításai alapján az MGMT (+) daganatos betegek (a TMZ-kezelés nem részesül előnyben) nagyobb valószínűséggel reagálnak a szunitinib-alapú terápiára. Ezért az MGMT promoter metilációját biomarkerként fogják használni a vizsgálatba bevont újonnan diagnosztizált GBM betegek kiválasztásához.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

45

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Toborzás
        • Tom Baker Cancer Center and University of Calgary
        • Kapcsolatba lépni:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Toborzás
        • McGill University Health Centre
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag dokumentált újonnan diagnosztizált GBM betegek
  • Metiláció-specifikus polimeráz láncreakcióval meghatározott nem metilált MGMT promoter (MGMT(+) tumor)
  • Életkor 18 és 70 év között
  • Karnofsky teljesítmény állapota ≥70
  • A kórelőzmény és fizikális vizsgálat, beleértve a neurológiai vizsgálatot a regisztrációt megelőző 4 héten belül
  • Szisztolés vérnyomás ≤ 160 Hgmm vagy diasztolés nyomás ≤ 100 Hgmm
  • A regisztrációt megelőző 14 napon belül kötelező vérvétel
  • Alkalmas szabványos egyidejű kemosugárzásra TMZ-vel

  • A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

    • Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5x 109/L
    • Vérlemezkék ≥100x109/L
    • Hemoglobin ≥80g/l
    • Nemzetközi normalizált arány ≤1,3
    • Kreatinin ≤1,5x [a normálérték felső határa] Vagy kreatinin-clearance ≥60 ml/perc/1,73m2
  • Normál alapszintű pajzsmirigyműködés, tirotróp-stimuláló hormon által mérve, az intézményi normál határokon belül
  • Megfelelő májműködés: alanin-transzamináz vagy aszpartát-transzamináz <2-szerese a normál felső határának és bilirubin 1,6 mg/dl. Nincs aktív vérzés vagy kóros állapot, amely magas vérzési kockázattal jár (pl. nagyobb ereket vagy ismert varixokat érintő daganat)

  • A reszekción átesett betegeknek meg kell felelniük a következő feltételeknek:

    • A betegeknek fel kell gyógyulniuk a műtét hatásaiból, és legalább 14-28 napnak kell eltelnie a műtét napjától a regisztráció napjáig. A regisztráció napja a Sunitinib első napjának minősül.
    • A sztereotaxiás biopsziához legalább 14 napnak el kell telnie a regisztráció előtt
  • Nincs előzetes agyi RT, kemoterápia vagy antiangiogén terápia
  • A várható élettartam legalább 6 hónap
  • A premenopauzában lévő nőknek negatív humán koriongonadotropinszinttel kell rendelkezniük a regisztrációt megelőző 14 napon belül
  • A szunitinibnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. A fogamzóképes korú nőknek és a résztvevő férfiaknak megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálat során, azonnal értesítse kezelőorvosát.
  • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

  • Szövettanilag dokumentált újonnan diagnosztizált GBM betegek metilált MGMT promoterrel
  • Súlyos egészségügyi állapotok, amelyeket a kezelés súlyosbíthat, beleértve, de nem kizárólagosan: szívinfarktus 6 hónapon belül, pangásos szívelégtelenség, instabil angina, aktív kardiomiopátia, instabil kamrai aritmia, kontrollálatlan magas vérnyomás, kontrollálatlan pszichotikus rendellenességek, súlyos fertőzések, aktív peptikus fekélybetegség , aktív májbetegség vagy cerebrovaszkuláris betegség korábbi szélütéssel
  • Olyan betegek, akiknek anamnézisében koagulopátia szerepel
  • A kezelőorvos által jelentősnek ítélt intratumorális vagy peritumorális vérzés bizonyítéka
  • ≥ 1+ proteinuria két egymást követő vizeletmérő pálcika értékeléskor
  • trombolitikus terápia 4 héten belül
  • Az EKG-szűrés során megnyúlt, korrigált QT-intervallum több mint 450 msec-mal rendelkező beteg kizárásra kerül.
  • Terhes vagy szoptató nők
  • A szunitinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
  • Korábbi szunitinib-kezelés vagy a vaszkuláris endothel növekedési faktor jelátviteli tengelyének más inhibitorai
  • Vérzési zavarok
  • Véralvadásgátló vagy vérlemezke-gátló szerek egyidejű alkalmazása
  • Olyan betegeknél, akik bármilyen olyan betegségben szenvednek, amely csökkenti a szunitinib lenyelési képességét (pl. gyomor-bél traktus betegsége, amely a szájon át szedhető gyógyszeres kezelés képtelenségét vagy az intravénás táplálék szükségességét, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozásokat vagy aktív peptikus fekélybetegséget okoz).
  • A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak a szunitinibbel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket
  • Azok az egyének, akiknek a szervezetében MRI nem kompatibilis fém található, vagy akik nem képesek MRI-eljárásokon átesni.
  • Allergia a gadolíniumra
  • Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeket nem vonnak be ebbe a vizsgálatba.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Szunitinib, temozolomid és sugárterápia
Az egyidejű kezelés előtt a betegek szájon át szunitinibet kapnak 12,5 mg-os dózisban naponta egyszer, a besugárzás előtt egy hétig. Ezt követően a betegek egyidejűleg napi egyszeri 12,5 mg-os szunitinib-kezelést kapnak temozolomiddal (75 mg/m2 naponta) és sugárkezelést (60 Gy 30 frakcióban) 6 héten át. A szunitinib, a temozolomid és a sugárterápia egyidejű kezelését 1 hónapos szünet követi, majd az adjuváns temozolomid-kezelést napi 150/200 mg/m2 dózisban adják 28 napon keresztül, 6 hónapon keresztül.
Drog: Szunitinib
Az egyidejű kezelés előtt a betegek szájon át szunitinibet kapnak 12,5 mg-os dózisban naponta egyszer, a besugárzás előtt egy hétig. Ezt követően a betegek egyidejűleg napi egyszeri 12,5 mg-os szunitinib-kezelést kapnak temozolomiddal (75 mg/m2 naponta) és sugárkezelést (60 Gy 30 frakcióban) 6 héten át.
Más nevek:
  • Sutent (SU11248)
Drog: Temozolomid
A temozolomidot (75 mg/m2 naponta) szunitinibbel (12,5 mg naponta egyszer) és sugárterápiával (60 Gy 30 frakcióban) együtt adják 6 héten keresztül. A szunitinib, a temozolomid és a sugárterápia egyidejű kezelését 1 hónapos szünet követi, majd az adjuváns temozolomid-kezelést napi 150/200 mg/m2 dózisban adják 28 napon keresztül, 6 hónapon keresztül.
Sugárzás: Sugárkezelés
A betegek egyidejűleg sugárterápiát (60 Gy 30 frakcióban), szunitinibet (12,5 mg naponta egyszer) és temozolomidot (75 mg/m2 naponta) kapnak egyidejűleg 6 héten keresztül.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tumor válaszarány
Időkeret: 24 hét
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges végpontja a tumorválasz aránya, és a Neuro-Oncology kritériumok válaszértékelése (RANO) alapján fogják értékelni. A tumor válaszarányát az újonnan diagnosztizált Glioblastoma Multiforme esetében a szokásos ellátáshoz hasonlítják.
24 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: 6 hónappal a kezelés után
6 hónappal a kezelés után
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 6 hónappal a kezelés után
6 hónappal a kezelés után
Biomarkerek (citokinek) válasza
Időkeret: 6 hónappal a kezelés után
PDGF, VEGF, sVEGF-R1 / R-2, alapvető fibroblaszt növekedési faktor (bFGF), EGF, placenta növekedési faktor (PIGF), stroma sejtből származó faktor-1α (SDF-1), interleukin (IL) -1β, IL -6, IL-8, transzformáló növekedési faktor α (TGF-α), angiopoietin 1 (Ang1), angiopoietin 2 (Ang2) és oldható Tek/Tie2 receptor (sTie2)
6 hónappal a kezelés után
Mellékhatások
Időkeret: A toxicitás értékelése a sunitinib utáni 13. hétig folytatódik
A vizsgáló felméri a szunitinib-alapú terápia hosszú távú toleranciáját/toxicitását. A toxicitás pontozása az NCI Clinical Trials Criteria for Adverse Events (CTCAE) 3.0-s verziójával történik (http://ctep.info.nih.gov/).
A toxicitás értékelése a sunitinib utáni 13. hétig folytatódik
működési szint
Időkeret: 6 hónappal a kezelés után
A mérés az Eastern Cooperative Oncology Group segítségével történik (ECOG teljesítmény állapota) 0-5
6 hónappal a kezelés után
Növelje a kortikoszteroidok használatát
Időkeret: 6 hónappal a kezelés után
A kortikoszteroid adagjának 50%-os növelése; egyéb klinikai magyarázat hiányában (például pszeudoprogresszió) daganat progressziójára utalhat. Ennek az evolúciónak a klinikai tumorprogresszió elnevezése a vizsgáló belátása szerint.
6 hónappal a kezelés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Bassam Abdulkarim

Együttműködők

Pfizer
Canadian Cancer Society (CCS)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2016. december 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2017. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. január 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. október 6.

Első közzététel (BECSLÉS)

2016. október 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2016. október 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. október 6.

Utolsó ellenőrzés

2016. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • McG 1132

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Glioblastoma Multiforme

Klinikai vizsgálatok a Szunitinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Pakistan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel