Kombination von Sunitinib, Temozolomid und Bestrahlung zur Behandlung von Patienten mit diagnostiziertem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Histologisch dokumentierte neu diagnostizierte GBM-Patienten
• Unmethylierter MGMT-Promotor, bestimmt durch Methylierungsspezifische Polymerase-Kettenreaktion (MGMT(+)-Tumor)
• Alter zwischen 18 bis 70
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥70
• Anamnese und körperliche Untersuchung einschließlich neurologischer Untersuchung innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung
• Systolischer Blutdruck ≤ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≤ 100 mmHg
• Erforderliche Blutuntersuchung innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung
• Geeignet für eine standardmäßige gleichzeitige Radiochemotherapie mit TMZ

• Die Patienten müssen normale Organ- und Markfunktionen haben, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l
  • Blutplättchen ≥100x 109/l
  • Hämoglobin ≥80 g/l
  • International normalisiertes Verhältnis ≤1,3
  • Kreatinin ≤1,5x [Obergrenze des Normalwerts] Oder Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min/1,73m2
• Normale Ausgangs-Schilddrüsenfunktion, gemessen durch ein Thyrotropin-stimulierendes Hormon innerhalb institutioneller Normalgrenzen
• Ausreichende Leberfunktion: Alanintransaminase oder Aspartattransaminase < 2 x Obergrenze des Normalwerts und Bilirubin 1,6 mg/dl. Keine aktive Blutung oder pathologischer Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko birgt (z. Tumor mit großen Gefäßen oder bekannten Varizen)

• Patienten, die sich einer Resektion unterzogen haben, müssen die folgenden Bedingungen erfüllen:

  • Die Patienten müssen sich von den Auswirkungen der Operation erholt haben und vom Tag der Operation bis zum Tag der Registrierung müssen mindestens 14 bis 28 Tage vergangen sein. Der Tag der Registrierung gilt als erster Tag von Sunitinib.
  • Für eine stereotaktische Biopsie müssen vor der Registrierung mindestens 14 Tage vergangen sein
• Keine vorherige Bestrahlung des Gehirns, Chemotherapie oder antiangiogenen Therapie
• Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten
• Frauen vor der Menopause müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung ein negatives humanes Choriongonadotropin aufweisen
• Die Auswirkungen von Sunitinib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden. Sollte eine Frau während der Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Histologisch dokumentierte neu diagnostizierte GBM-Patienten mit methyliertem MGMT-Promotor
• Schwerwiegende Erkrankungen, die durch die Behandlung verschlimmert werden können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, aktive Kardiomyopathie, instabile ventrikuläre Arrhythmie, unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierte psychotische Störungen, schwere Infektionen, aktive Magengeschwüre , aktive Lebererkrankung oder zerebrovaskuläre Erkrankung mit vorangegangenem Schlaganfall
• Patienten mit einer Koagulopathie in der Vorgeschichte
• Nachweis einer intratumoralen oder peritumoralen Blutung, die vom behandelnden Arzt als signifikant erachtet wird
• ≥ 1+ Proteinurie bei zwei aufeinanderfolgenden Urintests
• Thrombolysetherapie innerhalb von 4 Wochen
• Patienten mit verlängertem oder korrigiertem QT-Intervall von mehr als 450 ms im Screening-EKG werden ausgeschlossen
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Sunitinib zurückzuführen sind
• Vorherige Behandlung mit Sunitinib oder anderen Inhibitoren der Signalachse des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors
• Blutungsstörungen
• Gleichzeitige Anwendung von Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern
• Patienten mit Erkrankungen, die ihre Fähigkeit zum Schlucken von Sunitinib beeinträchtigen (z. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwüre).
• HIV-positive Patienten unter einer antiretroviralen Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Sunitinib nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer knochenmarksuppressiven Therapie behandelt werden
• Personen mit MRT-inkompatiblem Metall im Körper oder Personen, die sich MRT-Verfahren nicht unterziehen können.
• Allergie gegen Gadolinium
• Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung werden nicht in diese Studie aufgenommen.