Combinando sunitinibe, temozolomida e radiação para tratar pacientes diagnosticados com glioblastoma

Critério de inclusão:

• Pacientes com GBM recentemente diagnosticados histologicamente documentados
• Promotor MGMT não metilado conforme determinado pela reação em cadeia da polimerase específica de metilação (tumor MGMT(+))
• Idade entre 18 a 70
• Estado de desempenho de Karnofsky ≥70
• História e exame físico, incluindo exame neurológico dentro de 4 semanas antes do registro
• Pressão arterial sistólica ≤ 160 mmHg ou pressão diastólica ≤ 100 mm Hg
• Exigido exame de sangue dentro de 14 dias antes do registro
• Elegível para quimiorradiação concomitante padrão com TMZ

• Os pacientes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5x 109/L
  • Plaquetas ≥100x 109/L
  • Hemoglobina ≥80g/L
  • Razão Normalizada Internacional ≤1,3
  • Creatinina ≤1,5x [limite superior do normal] Ou depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73m2
• Função tireoidiana basal normal medida por um hormônio estimulante da tireotrópico dentro dos limites normais institucionais
• Função hepática adequada: Alanina transaminase ou Aspartato transaminase < 2 x limite superior do normal e bilirrubina 1,6 mg/dL. Sem sangramento ativo ou condição patológica que acarreta alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos ou varizes conhecidas)

• Os pacientes submetidos à ressecção devem atender às seguintes condições:

  • Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos da cirurgia e um mínimo de 14 a 28 dias deve ter decorrido desde o dia da cirurgia até o dia do registro. O dia do registro é considerado o primeiro dia de Sunitinibe.
  • Para biópsia estereotáxica, um mínimo de 14 dias deve ter decorrido antes do registro
• Sem RT anterior no cérebro, quimioterapia ou terapia antiangiogênica
• Expectativa de vida estimada de pelo menos 6 meses
• As mulheres na pré-menopausa devem ter uma gonadotrofina coriônica humana negativa dentro de 14 dias antes do registro
• Os efeitos de Sunitinibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Mulheres com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino devem praticar métodos contraceptivos adequados. Se uma mulher ficar grávida ou suspeitar que está grávida durante o estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes com GBM recentemente diagnosticados histologicamente documentados com promotor MGMT metilado
• Condições médicas graves que podem ser agravadas pelo tratamento, incluindo, entre outros: infarto do miocárdio em 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, cardiomiopatia ativa, arritmia ventricular instável, hipertensão não controlada, distúrbios psicóticos não controlados, infecções graves, úlcera péptica ativa , doença hepática ativa ou doença cerebrovascular com acidente vascular cerebral anterior
• Pacientes com histórico de coagulopatia
• Evidência de hemorragia intratumoral ou peritumoral considerada significativa pelo médico assistente
• ≥ 1+ proteinúria em duas avaliações sucessivas com fita reagente na urina
• terapia trombolítica dentro de 4 semanas
• Paciente com prolongamento do intervalo QT corrigido de mais de 450 ms no ECG de triagem será excluído
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao Sunitinibe
• Tratamento prévio com Sunitinibe ou outros inibidores do eixo de sinalização do fator de crescimento endotelial vascular
• Distúrbios hemorrágicos
• Uso concomitante de medicamentos anticoagulantes ou antiplaquetários
• Pacientes com qualquer condição que prejudique sua capacidade de engolir Sunitinibe (p. doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou úlcera péptica ativa).
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com Sunitinibe. Além disso, esses pacientes apresentam risco aumentado de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula óssea.
• Indivíduos com metal incompatível com ressonância magnética no corpo ou incapazes de se submeter a procedimentos de ressonância magnética.
• Alergia ao gadolínio
• Pacientes com insuficiência hepática grave não serão incluídos neste estudo.