Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinace sunitinibu, temozolomidu a záření k léčbě pacientů s diagnostikovaným glioblastomem

6. října 2016 aktualizováno: Bassam Abdulkarim

Studie fáze II souběžné léčby sunitinibem, temozolomidem a radiační terapií s následným adjuvantním temozolomidem u nově diagnostikovaných pacientů s glioblastomem s nemetylovaným promotorem genu MGMT

Účelem této studie je zjistit, zda by kombinace sunitinibu, temozolomidu a radiační terapie byla účinná při léčbě nově diagnostikovaných pacientů s glioblastomem s nádory s nemethylovaným promotorem MGMT.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Glioblastoma multiforme (GBM), nejčastější primární mozkový nádor u dospělých, je známý pro svůj vysoce invazivní a angiogenní profil. Přes pokroky v různých modalitách léčby GBM zůstává celková prognóza GBM tristní. Současným standardem péče je radiační terapie (RT) v dávce 60 Gy (30 frakcí) po dobu 6 týdnů se souběžným Temozolomidem (TMZ; 75 mg/m2 denně po dobu 6 týdnů) s následnou adjuvantní TMZ (150/200 mg/m2 denně , po dobu 5 z 28 dnů x 6 měsíců). DNA opravný protein O6-methylguanin methyltransferáza (MGMT) odstraňuje alkylové adukty na pozici O6 guaninu, a proto působí proti cytotoxickým účinkům alkylačních činidel, jako je TMZ. Pacienti s GBM, kteří mají nádory s nemethylovaným promotorem MGMT a zvýšenou expresí proteinu MGMT, tedy nemají prospěch z léčby TMZ.

Sunitinib (Sutent, SU11248) je perorální vícecílový inhibitor receptorové tyrozinkinázy (RTK) s antiangiogenními aktivitami. Sunitinib byl schválen FDA pro léčbu pacientů s gastrointestinálními stromálními tumory po progresi onemocnění nebo intoleranci imatinibu, pro léčbu pacientů s pokročilým renálním karcinomem a pro léčbu pacientů s neresekovatelnými, lokálně pokročilým nebo metastatickým dobře -diferencované pankreatické neuroendokrinní nádory (pNET). Předchozí preklinická data prokázala účinnost sunitinibu u GBM. Předklinická data výzkumníků zdůraznila rozdílný účinek sunitinibu u GBM MGMT-pozitivních nádorů s větší odpovědí na sunitinib v kombinaci s RT a TMZ ve srovnání s MGMT-negativními nádory.

V této studii fáze II bude zkoušející testovat účinnost a bezpečnost kombinace sunitinibu s RT a TMZ u nově diagnostikovaných pacientů s GBM s nádory s nemethylovaným promotorem MGMT. Na základě preklinických nálezů zkoušejících je u pacientů s MGMT (+) nádory (neprospívající léčbě TMZ) pravděpodobnější, že budou reagovat na léčbu založenou na sunitinibu. Methylace promotoru MGMT bude proto použita jako biomarker pro selekci nově diagnostikovaných pacientů s GBM zařazených do této studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

45

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Nábor
        • McGill University Health Centre
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky dokumentovaní nově diagnostikovaní pacienti s GBM
  • Nemethylovaný promotor MGMT, jak je stanoveno methylační specifickou polymerázovou řetězovou reakcí (nádor MGMT(+))
  • Věk od 18 do 70 let
  • Stav výkonu podle Karnofsky ≥70
  • Anamnéza a fyzikální vyšetření včetně neurologického vyšetření do 4 týdnů před registrací
  • Systolický krevní tlak ≤ 160 mm Hg nebo diastolický tlak ≤ 100 mm Hg
  • Požadované vyšetření krve do 14 dnů před registrací
  • Vhodné pro standardní souběžnou chemoradiaci s TMZ

  • Pacienti musí mít normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5x 109/l
    • Krevní destičky ≥100x 109/l
    • Hemoglobin ≥80 g/l
    • Mezinárodní normalizovaný poměr ≤1,3
    • Kreatinin ≤1,5x [horní hranice normálu] Nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m2
  • Normální výchozí funkce štítné žlázy měřená tyreotropním hormonem v rámci normálních limitů instituce
  • Přiměřená funkce jater: Alanintransamináza nebo aspartáttransamináza < 2 x horní hranice normy a bilirubin 1,6 mg/dl. Žádné aktivní krvácení nebo patologický stav s vysokým rizikem krvácení (např. nádor zahrnující velké cévy nebo známé varixy)

  • Pacienti, kteří podstoupili resekci, musí splňovat následující podmínky:

    • Pacienti se musí zotavit z následků operace a ode dne operace do dne registrace musí uplynout minimálně 14 až 28 dní. Den registrace je považován za první den Sunitinibu.
    • U stereotaktické biopsie musí před registrací uplynout minimálně 14 dní
  • Žádná předchozí RT mozku, chemoterapie nebo antiangiogenní terapie
  • Předpokládaná životnost minimálně 6 měsíců
  • Ženy před menopauzou musí mít negativní lidský choriový gonadotropin do 14 dnů před registrací
  • Účinky sunitinibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí používat vhodnou antikoncepci. Pokud žena během studie otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Histologicky dokumentovaní nově diagnostikovaní pacienti s GBM s metylovaným promotorem MGMT
  • Závažné zdravotní stavy, které se mohou léčbou zhoršit, včetně, ale bez omezení na: infarkt myokardu během 6 měsíců, městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, aktivní kardiomyopatie, nestabilní komorová arytmie, nekontrolovaná hypertenze, nekontrolované psychotické poruchy, závažné infekce, aktivní peptický vřed , aktivní onemocnění jater nebo cerebrovaskulární onemocnění s předchozí mrtvicí
  • Pacienti s koagulopatií v anamnéze
  • Důkaz intratumorálního nebo peritumorálního krvácení, který ošetřující lékař považuje za významný
  • ≥ 1+ proteinurie při dvou po sobě jdoucích vyšetřeních močovými proužky
  • trombolytickou terapii do 4 týdnů
  • Pacient s prodlouženým korigovaným QT intervalem o více než 450 ms ve screeningovém EKG bude vyloučen
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako sunitinib
  • Předchozí léčba sunitinibem nebo jinými inhibitory signalizační osy vaskulárního endoteliálního růstového faktoru
  • Poruchy krvácení
  • Současné užívání antikoagulancií nebo antiagregačních léků
  • Pacienti s jakýmkoli stavem, který zhoršuje jejich schopnost polykat sunitinib (např. onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k nemožnosti užívat perorální léky nebo k požadavku na IV výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed).
  • HIV pozitivní pacienti léčení kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí se sunitinibem. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující kostní dřeň
  • Jedinci s kovem v těle, který není kompatibilní s MRI, nebo kteří nemohou podstoupit procedury MRI.
  • Alergie na gadolinium
  • Do této studie nebudou zařazeni pacienti s těžkou poruchou funkce jater.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Sunitinib, temozolomid a radiační terapie
Před souběžnou léčbou budou pacienti dostávat sunitinib perorálně v dávce 12,5 mg jednou denně po dobu jednoho týdne před ozařováním. Pacienti pak budou dostávat souběžnou léčbu sunitinibem v dávce 12,5 mg jednou denně spolu s temozolomidem (75 mg/m2 denně) spolu s radioterapií (60 Gy ve 30 frakcích) po dobu 6 týdnů. Po této souběžné léčbě sunitinibem, temozolomidem a radioterapií následuje 1měsíční pauza, po které se podává adjuvantní léčba temozolomidem v dávce 150/200 mg/m2 denně po dobu 5 z 28 dnů po dobu 6 měsíců.
Lék: Sunitinib
Před souběžnou léčbou budou pacienti dostávat sunitinib perorálně v dávce 12,5 mg jednou denně po dobu jednoho týdne před ozařováním. Pacienti pak budou dostávat souběžnou léčbu sunitinibem v dávce 12,5 mg jednou denně spolu s temozolomidem (75 mg/m2 denně) spolu s radioterapií (60 Gy ve 30 frakcích) po dobu 6 týdnů.
Ostatní jména:
  • Sutent (SU11248)
Lék: Temozolomid
Temozolomid (75 mg/m2 denně) bude podáván spolu se sunitinibem (12,5 mg jednou denně) a radioterapií (60 Gy ve 30 frakcích) po dobu 6 týdnů. Po této souběžné léčbě sunitinibem, temozolomidem a radioterapií následuje 1měsíční pauza, po které se podává adjuvantní léčba temozolomidem v dávce 150/200 mg/m2 denně po dobu 5 z 28 dnů po dobu 6 měsíců.
Záření: Radiační terapie
Pacienti budou dostávat souběžnou léčbu radioterapií (60 Gy ve 30 frakcích), sunitinibem (12,5 mg jednou denně) a temozolomidem (75 mg/m2 denně) po dobu 6 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odpovědi nádoru
Časové okno: 24 týdnů
Primárním koncovým bodem této studie je míra odpovědi nádoru a bude hodnocena pomocí hodnocení odpovědi v neuro-onkologických kritériích (RANO). Míra odpovědi nádoru bude porovnána se standardní péčí u nově diagnostikovaného multiformního glioblastomu.
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 6 měsíců po léčbě
6 měsíců po léčbě
Přežití bez progrese
Časové okno: 6 měsíců po léčbě
6 měsíců po léčbě
Biomarkery (cytokiny) odpověď
Časové okno: 6 měsíců po léčbě
PDGF, VEGF, sVEGF-R1 / R-2, základní fibroblastový růstový faktor (bFGF), EGF, placentární růstový faktor (PIGF), stromální buňka derivovaný faktor-1α (SDF-1), interleukin (IL) -1β, IL -6, IL-8, transformující růstový faktor α (TGF-α), angiopoetin 1 (Ang1), angiopoetin 2 (Ang2) a rozpustný Tek/Tie2 receptor (sTie2)
6 měsíců po léčbě
Nežádoucí příhody
Časové okno: Hodnocení toxicity bude pokračovat do 13. týdne po sunitinibu
Zkoušející posoudí dlouhodobou toleranci/toxicitu léčby založené na sunitinibu. Toxicita bude hodnocena pomocí kritérií klinických zkoušek NCI pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 3.0 (http://ctep.info.nih.gov/).
Hodnocení toxicity bude pokračovat do 13. týdne po sunitinibu
úroveň fungování
Časové okno: 6 měsíců po léčbě
Bude měřeno pomocí Eastern Cooperative Oncology Group (stav výkonnosti ECOG) 0-5
6 měsíců po léčbě
Zvyšte užívání kortikosteroidů
Časové okno: 6 měsíců po léčbě
Zvýšení dávky kortikosteroidů o 50 %; při absenci jiných klinických vysvětlení (jako je pseudoprogrese) může indikovat progresi nádoru. Nazvat tuto evoluci klinickou progresí nádoru je na uvážení výzkumníka.
6 měsíců po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bassam Abdulkarim

Spolupracovníci

Pfizer
Canadian Cancer Society (CCS)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2012

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. prosince 2016

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. října 2016

První zveřejněno (ODHAD)

10. října 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

10. října 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. října 2016

Naposledy ověřeno

1. října 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • McG 1132

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit