파킨슨병에서 Liraglutide의 안전성과 효능
파킨슨병에 대한 리라글루타이드의 2상, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 임상시험
연구 개요
상세 설명
이 단일 센터, 이중 맹검, 위약 대조 연구에는 특발성 PD 진단을 받은 57명의 참가자가 등록됩니다. 연구에 등록된 피험자는 2:1 연구 설계에서 동일한 용량 범위의 리라글루타이드(1.2 또는 1.8mg, 내약성) 또는 위약을 1일 1회 자가 투여하도록 무작위 배정됩니다.
Liraglutide는 성인 제2형 당뇨병(T2D)을 치료하고 비만을 치료하기 위해 식품의약국(FDA)의 승인을 받았지만 PD 환자에 대한 사용이 승인되지 않았기 때문에 이 연구에서 조사용으로 간주됩니다. 리라글루타이드는 뇌의 많은 부분에서 발견되는 자연 발생 펩타이드인 글루카곤 유사 펩타이드 1(GLP-1)의 수용체를 자극할 수 있고 제2형 당뇨병 환자의 인크레틴 효과를 증가시켜 인슐린 분비를 자극할 수 있는 약물 계열에 속합니다. . Liraglutide는 전신 및 뇌의 인슐린 저항성을 감소시킬 수 있으며 이는 PD 발병을 촉진하는 데 도움이 될 수 있는 이상입니다. 실제로, 뇌의 손상된 인슐린 신호는 PD에서 보이는 많은 뇌 병리 및 행동 이상을 유발하거나 악화시킬 수 있습니다. 엑세나티드(exenatide)로 명명된 또 다른 GLP-1 작용제는 파킨슨병 환자에서 평가되었으며 운동 및 인지 증상의 현저한 개선을 보였습니다. 리라글루타이드가 파킨슨병 치료에서 엑세나타이드보다 우월하다고 믿을 만한 이유가 있습니다.
적격 참가자는 최대 14개월 동안 추적되며 9회의 직접 방문과 2회의 전화 방문을 완료해야 합니다. 이 연구는 52주 치료 후 운동(MDS-UPDRS 파트 III의 변화에 의해 평가됨) 및 파킨슨병의 비운동 증상(NMSS 및 MDRS-2에 의해 평가됨)에 대한 리라글루타이드 효과를 측정할 것입니다. 2차 결과에는 말초 인슐린 저항성에 대한 리라글루타이드의 효과, PD 증상 및 안전성 사이의 연관성 측정이 포함됩니다. 약물 안전성을 모니터링하기 위해 혈액 및 소변 샘플을 수집합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 영국 파킨슨병학회 뇌은행(UKPDSBB) 기준에 따라 최소 2년 이상 특발성 파킨슨병 진단
- 레보도파 또는 도파민성 치료에 반응
등록 당시 25세에서 85세 사이의 남성 또는 여성
- 가임 여성(WOCBP)은 신뢰할 수 있는 피임 방법(예: 경구 피임법 또는 장기 주사 가능하거나 이식 가능한 호르몬 피임법, 이중 장벽 방법(예: 콘돔 + 격막, 콘돔 + 살정제 폼, 콘돔 + 스펀지), 또는 자궁 내 장치)를 시험 기간 내내 사용하고 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
- 가임 가능성이 있는 여성 파트너가 있는 남성 환자는 시험 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
- 시험약을 투여하고, 시험 프로토콜을 준수하고, 약을 복용하지 않고 필요한 클리닉 방문에 참석하기 위해 자가 투여하거나 치료 파트너를 주선할 수 있는 능력
제외 기준:
- 약물 또는 독소로 유발된 파킨슨병 및 다계통 위축, 진행성 핵상 마비, 헌팅턴병, 윌슨병 또는 알츠하이머병을 포함한 기타 신경변성 상태를 포함한 파킨슨병의 다른 원인에 대한 진단 또는 의심
- 항콜린성 약물(예: 트리헥시페니딜, 삼환계 항우울제)을 사용한 적극적인 치료
- CT 또는 MRI 뇌 영상에서 신경학적 기능 장애의 증상 또는 징후를 유발하는 것으로 간주되거나 시험 프로토콜 준수를 손상시킬 가능성이 있는 것으로 간주되는 알려진 이상
- MADRS-2에서 120점 미만의 점수로 정의되는 동시 치매 및/또는 신경심리학자의 재량에 따라 척도를 완료할 수 없음
- Beck Depression Inventory에서 29점 이상의 점수로 정의되는 동시 중증 우울증
- 심부 뇌 자극, 병변 수술, 성장 인자 투여, 유전자 요법 또는 세포 이식을 포함하는 PD에 대한 사전 뇌내 수술 개입
- PD에 대한 장치, 약물 또는 외과적 치료의 시험에 이미 적극적으로 참여하거나 기준선 방문 전 30일 이내에 시험 참여
- 역사적으로 또는 다음에 의해 확립된 모든 유형의 진성 당뇨병 진단:
- 공복 혈장 포도당 수치가 126mg/dl 이상
- 헤모글로빈 A1c 6.5% 이상
- 경구 항당뇨병 약물을 통한 능동적 치료
- 전년도에 심각한 심장 질환(예: 협심증, 심근경색 또는 심장 수술)의 병력
특히:
- 췌장염의 역사
- 수질 갑상선 암종의 개인 또는 가족력
- 다발성 내분비선 종양 증후군 유형 2의 병력
- 알코올 중독의 역사
- 위마비를 포함한 중증 위장병
- 지난 90일 이내에 면역억제제(예: 전신 코르티코스테로이드)를 사용한 치료 또는 지난 2년 이내에 악성 종양에 대한 화학요법제 치료
- 중증 신부전(CrCl
- 중등도 또는 중증 간 장애
- 중증 고중성지방혈증(중성지방 >500 mg/dl)
- 임신 중이거나 수유 중인 여성
- Victoza 또는 제품 구성 요소에 대한 심각한 과민 반응 이전 10) 체질량 지수
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 리라글루타이드
Liraglutide 6mg/ml(Novo Nordisk A/S)는 2주 적정 일정 후 최대 용량 1.8mg으로 1일 1회 피하 자가 투여됩니다.
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Liraglutide 6 mg/ml 1일 1회 최대 용량 1.8 mg
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
위약은 동일한 일정에 따라 1일 1회 피하로 자가 투여될 것이다.
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위약(Liraglutide용) 6 mg/ml 1일 1회 최대 용량 1.8 mg
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선부터 이중 맹검 유지 기간 종료까지 "OFF" 시간 동안 통합 파킨슨병 등급 척도(UPDRS 파트 III 모터 검사)의 변화
기간: 기준(0주)부터 유지 관리 기간 종료(최대 54주)까지
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UPDRS 파트 III(운동 증상 하위 척도) 평가는 5점 척도(0-정상~4-심각)로 측정된 17개 항목으로 구성되어 있습니다. 언어, 얼굴 표정, 안정 시 떨림, 행동 떨림, 강직, 손가락 문제를 다룹니다. 두드림, 손 움직임, 손 내전 및 외전, 의자에서 발생하는 다리 민첩성, 자세, 보행, 자세 안정성 및 신체 운동완서. 참가자의 점수는 17개 개별 질문의 점수를 합산하여 계산됩니다. 이 합계 점수의 범위는 0부터 108까지입니다. 점수가 높을수록 장애 정도가 더 크다는 것을 의미합니다. 참가자가 12시간 이상 L-도파를 사용하지 않은 경우 "OFF"로 간주됩니다. "OFF" 시간 동안 참가자는 항파킨슨병 약물의 효과를 느끼지 못한다고 보고합니다. 참가자는 L-도파 섭취의 정확한 시간을 기록했습니다. 평가는 참가자가 "OFF"를 느끼는 것으로 보고된 경우에만 투여 후 12시간 이상 후에 수행되었습니다. |
기준(0주)부터 유지 관리 기간 종료(최대 54주)까지
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기준선부터 이중 맹검 유지 기간 종료까지 비운동 증상 척도(NMSS) 총점의 변화
기간: 기준(0주)부터 유지 관리 기간 종료(최대 54주)까지
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NMSS는 파킨슨병 환자의 광범위한 비운동 증상을 평가하기 위한 30개 항목 평가자 기반 척도입니다. NMSS는 9개 차원(심혈관, 수면/피로, 기분/무관심, 지각 문제/환각, 주의력/기억, 위장, 비뇨기, 성기능 및 통증, 미각/후각을 포함하는 기타)에 걸쳐 비운동 증상의 심각도와 빈도를 측정합니다. , 체중 변화 및 과도한 발한). 점수가 높을수록 환자가 이러한 증상에 대한 부담이 더 크다는 것을 의미합니다. 채점할 항목은 30개이며, 항목 점수는 심각도와 빈도의 곱으로 계산됩니다. 총점은 항목 점수를 합산하여 얻습니다. NMSS 총점의 범위는 0~360점이며 점수가 낮을수록 증상이 적다는 것을 나타냅니다. 기준선에서 부정적인 변화는 증상이 개선되었음을 나타냅니다. |
기준(0주)부터 유지 관리 기간 종료(최대 54주)까지
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Mattis 치매 등급 척도(DRS-2)의 기준선에서 이중 맹검 유지 기간 종료까지의 변경
기간: 기준(0주차)부터 유지 관리 기간 종료(최대 54주)까지
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DRS-2는 5개 영역에서 개인을 평가하여 5개의 하위 척도 점수를 얻습니다. 이 점수는 인지 기능 능력의 전체 점수와 수준을 결정하는 데 사용됩니다. 5개 영역은 다음과 같습니다. 주의력 - 8개 항목을 사용하여 측정 구성 - 6개 항목을 사용하여 측정 개념화 - 6개 항목을 사용하여 측정 개시/보존 - 11개 항목을 사용하여 측정 기억 - 5개 항목을 사용하여 측정 원시 점수가 높을수록 더 나은 인지 상태를 나타내며 점수 범위는 0~144입니다. 건강한 피험자의 규범 데이터 범위는 137에서 144입니다. |
기준(0주차)부터 유지 관리 기간 종료(최대 54주)까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인슐린 저항성의 항상성 모델 평가(HOMA-IR) 지수의 기준선부터 유지 기간 종료까지의 변화
기간: 기준(0주)부터 유지 관리 기간 종료(최대 54주)까지
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말초 인슐린 저항성은 인슐린 저항성의 항상성 모델 평가(HOMA-IR) 지수를 사용하여 평가되었습니다. HOMA-IR 도구는 포도당과 인슐린 사이의 관계를 평가하기 위한 검증된 비침습적 도구입니다. 1 미만의 점수는 인슐린 민감성(최적)을 의미합니다. 1.9 이상이면 초기 인슐린 저항성을 의미하고, 2.9 이상이면 상당한 인슐린 저항성을 의미합니다. HOMA-IR 점수가 증가하면 인슐린 저항성이 증가했음을 나타낼 수 있습니다. |
기준(0주)부터 유지 관리 기간 종료(최대 54주)까지
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기준선부터 이중맹검 유지 기간 종료까지 통합 파킨슨병 평가 척도 총점의 변화
기간: 기준(0주)부터 유지 관리 기간 종료(최대 54주)까지
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총 UPDRS 점수(파트 I, II, III 및 IV, ON 조건에서 관리됨) 기준선에서 유지 관리 기간 종료로 변경됩니다. 정신, 행동 및 기분에 대한 UPDRS I 평가 UPDRS II 말하기, 삼키기, 필기, 옷 입기, 위생, 넘어지기, 침 흘리기, 침대에서 돌리기, 걷기, 음식 자르기 등 일상 생활 활동(ADL)에 대한 자가 평가 UPDRS III 임상의가 채점한 모니터링된 운동 평가 OFF 시간 및 이상운동증을 포함한 치료 및 운동 변동의 합병증에 대한 UPDRS IV 평가 UPDRS I, II, III, IV 점수와 하위 점수는 모든 개별 항목의 합계로 계산됩니다. 하위 척도에는 0~4등급이 있으며, 여기서 0=정상, 1=약간, 2=약함, 3=중간, 4=심각 최종 누적 점수의 범위는 0(장애 없음)부터 260(완전 장애)까지입니다. 평균의 감소는 UPDRS 점수의 전반적인 개선을 나타냅니다. |
기준(0주)부터 유지 관리 기간 종료(최대 54주)까지
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파킨슨병 설문지(PDQ-39)의 기준선부터 이중 맹검 유지 기간 종료까지의 변경
기간: 기준(0주)부터 유지 관리 기간 종료(최대 54주)까지
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파킨슨병 설문지(PDQ-39)는 파킨슨병 관련 건강 관련 삶의 질을 측정하는 39개 항목의 환자 보고 평가 척도입니다. 이는 이동성, 일상 생활 활동(ADL), 정서적 웰빙, 낙인, 사회적 지원, 인지, 의사소통 및 신체적 불편함의 8개 영역을 다룹니다. 점수가 낮을수록 건강과 관련된 삶의 질이 더 좋다는 것을 의미합니다. PDQ-39 총점 범위는 0부터 800까지입니다. 총점은 PDQ-39 요약 지수 점수(점수 범위 0~100)로 요약할 수 있습니다. 약 1.6점의 PDQ-39 요약 지수 점수의 평균 변화는 '조금 더 나빠졌다'는 느낌과 관련이 있으며 임상적으로 중요한 차이를 나타낼 가능성이 높습니다. |
기준(0주)부터 유지 관리 기간 종료(최대 54주)까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Michele Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center
간행물 및 유용한 링크
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- U1111-1173-0106
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