Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A liraglutid biztonságossága és hatékonysága Parkinson-kórban

2024. március 4. frissítette: Michele Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center

A liraglutid II. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálata Parkinson-kórban

E vizsgálat célja a liraglutid hatékonyságának és biztonságosságának tesztelése idiopátiás Parkinson-kórban (PD) szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez az egyközpontú, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat 57 résztvevőt von be idiopátiás PD diagnózissal. A vizsgálatba bevont alanyokat véletlenszerűen úgy osztják be, hogy napi egyszeri liraglutid injekciót kapjanak (1,2 vagy 1,8 mg, a tolerálhatóságtól függően) vagy placebót, azonos dózistartományban egy 2:1 arányú vizsgálati tervben.

Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) jóváhagyta a liraglutidot 2-es típusú cukorbetegségben (T2D) szenvedő felnőttek és elhízás kezelésére, de ebben a vizsgálatban vizsgálati célnak tekintik, mivel PD-ben szenvedő betegeknél nem engedélyezték. A liraglutid a gyógyszerek azon osztályába tartozik, amelyek képesek stimulálni a glukagonszerű peptid 1 (GLP-1) receptorait. Ez egy olyan peptid, amely az agy nagy részében megtalálható, és képes fokozni az inkretin hatását T2D-ben szenvedő betegeknél, serkentve az inzulin felszabadulását. . A liraglutid csökkentheti a szisztémás és az agyi inzulinrezisztenciát, amely rendellenesség segíthet a PD patogenezisében. Valójában a károsodott inzulin jelátvitel az agyban számos agyi patológiát és viselkedési rendellenességet okozhat vagy súlyosbíthat a PD-ben. Egy másik GLP-1 agonistát, az exenatidot, PD-ben szenvedő betegeknél értékelték, ami a motoros és kognitív tünetek jelentős javulását mutatta. Okunk van feltételezni, hogy a liraglutid jobbnak bizonyulhat az exenatidnál a PD kezelésében.

A jogosult résztvevőket legfeljebb 14 hónapig követik, és 9 személyes látogatást és 2 telefonos látogatást kell teljesíteniük. A vizsgálat a liraglutid motoros (az MDS-UPDRS III. részében bekövetkezett változások alapján) és a PD nem motoros tüneteire (az NMSS és az MDRS-2 értékelése alapján) gyakorolt ​​hatást méri 52 hetes kezelés után. A másodlagos eredmények közé tartozik a liraglutid perifériás inzulinrezisztenciára gyakorolt ​​hatása, a PD-tünetek és a biztonság közötti összefüggés mérése. A gyógyszerbiztonság ellenőrzése érdekében vér- és vizeletmintákat vesznek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

63

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

25 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az idiopátiás PD diagnózisa az Egyesült Királyság Parkinson-kór társaságának agybankja (UKPDSBB) kritériumai szerint legalább 2 évig
  • Levodopa vagy dopaminerg kezelésre reagál
  • 25 és 85 év közötti férfi vagy nő a beiratkozás időpontjában

    • A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) el kell fogadniuk egy megbízható fogamzásgátlási módszert (például orális fogamzásgátlót vagy hosszú távú injekciós vagy beültethető hormonális fogamzásgátlót, kettős gát módszereket (például óvszer plusz rekeszizom, óvszer plusz spermicid hab, óvszer plusz). szivacs) vagy méhen belüli eszközök) a próbaidőszak alatt, és negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor.
    • A fogamzóképes nőpartnerekkel rendelkező férfi betegeknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a próbaidőszak teljes időtartama alatt.
  • Tudatos hozzájárulás megadásának képessége
  • Képes önállóan beadni, vagy megszervezni egy gondozó partnert a próbagyógyszer beadására, a vizsgálati protokoll betartására és a szükséges klinikai látogatásokon való részvételre a gyógyszeres kezelésen kívül

Kizárási kritériumok:

  • Parkinsonizmus egyéb okainak diagnosztizálása vagy gyanúja, beleértve a gyógyszer- vagy toxinok által kiváltott parkinsonizmust és más neurodegeneratív állapotokat, beleértve a többszörös rendszersorvadást, a progresszív szupranuclearis bénulást, a Huntington-kórt, a Wilson-kórt vagy az Alzheimer-kórt
  • Aktív kezelés antikolinerg gyógyszerekkel (pl. trihexifenidil, triciklikus antidepresszánsok)
  • A CT vagy MRI agyi képalkotás ismert rendellenessége, amely neurológiai diszfunkció tüneteit vagy jeleit okozza, vagy amely valószínűleg veszélyezteti a vizsgálati protokollnak való megfelelést
  • Egyidejű demencia, amelyet a MADRS-2 120-nál alacsonyabb pontszáma és/vagy a neuropszichológus belátása szerint képtelenség teljesíteni
  • Egyidejű súlyos depresszió, amelyet a Beck-depresszió jegyzék 29-nél nagyobb pontszáma határoz meg
  • Korábbi intracerebrális sebészeti beavatkozás PD esetén, beleértve a mély agyi stimulációt, a léziós műtétet, a növekedési faktor beadását, a génterápiát vagy a sejttranszplantációt
  • Már aktívan részt vesz egy PD eszköz, gyógyszer vagy sebészeti kezelés kipróbálásában, vagy a vizsgálatban való részvétel az alaplátogatás előtti 30 napon belül
  • Bármilyen típusú diabetes mellitus diagnózisa, történelmileg vagy a következők alapján:
  • Az éhgyomri plazma glükóz szintje 126 mg/dl vagy magasabb
  • Hemoglobin A1c 6,5% vagy több
  • Aktív kezelés orális antidiabetikus gyógyszerekkel
  • Súlyos szívbetegség (pl. angina, szívinfarktus vagy szívműtét) anamnézisében az előző évben
  • Jelentős szisztémás betegség, amely valószínűleg a beteg állapotának romlását eredményezi, vagy a vizsgáló véleménye szerint befolyásolja a beteg biztonságát a vizsgálat során, beleértve különösen:

    1. Pancreatitis anamnézisében
    2. Medulláris pajzsmirigy karcinóma személyes vagy családi anamnézisében
    3. 2-es típusú többszörös endokrin neoplázia szindróma anamnézisében
    4. Az alkoholizmus története
    5. Súlyos gyomor-bélrendszeri betegség, beleértve a gastroparesist
    6. Immunszuppresszív gyógyszerekkel (pl. szisztémás kortikoszteroidokkal) az elmúlt 90 napon belül vagy rosszindulatú daganatok kezelésére szolgáló kemoterápiás szerekkel az elmúlt 2 évben
    7. Súlyos veseelégtelenség (CrCl
    8. Mérsékelt vagy súlyos májkárosodás
    9. Súlyos hipertrigliceridémia (trigliceridek >500 mg/dl)
  • Terhes vagy szoptató nőstények
  • Korábbi súlyos túlérzékenységi reakció a Victoza-val vagy a termék bármely összetevőjével szemben 10) Testtömeg-index

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Liraglutid
A 6 mg/ml-es liraglutidot (Novo Nordisk A/S) 2 hetes titrálási ütemezés után naponta egyszer, legfeljebb 1,8 mg-os adagban kell beadni szubkután.
Liraglutid 6 mg/ml naponta egyszer, maximális adag 1,8 mg
Más nevek:
  • Victoza
  • Saxenda
Placebo Comparator: Placebo
A placebót ugyanazon ütemezés szerint naponta egyszer, szubkután kell beadni.
Placebo (a liraglutidhoz) 6 mg/ml naponta egyszer, 1,8 mg maximális adagban

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a Parkinson-kór egységes minősítési skálájában (UPDRS, III. rész motoros vizsgálat) az „OFF” idő alatt az alapvonaltól a kettős vak karbantartási időszak végéig
Időkeret: Az alaphelyzettől (0. hét) a karbantartási időszak végéig (legfeljebb 54 hét)

Az UPDRS III. rész (motoros tünetek alskála) Az értékelés 17 tételből áll, 5 pontos skálán mérve (0-normálistól 4-ig súlyos), a beszédre, az arckifejezésre, a nyugalmi remegésre, a cselekvésremegésre, a merevségre, az ujjakra. ütögetések, kézmozgások, kézpronáció és szupináció, láb mozgékonysága, székből, testtartásból, járásból, testtartási stabilitásból és test bradykinesia. A résztvevő pontszámát a 17 egyéni kérdés pontszámának összegeként számítják ki. Ez az összesített pontszám 0 és 108 között van. A magasabb pontszámok nagyobb fogyatékosságra utalnak.

Egy résztvevő akkor minősül "KI"-nek, ha 12 óránál hosszabb ideig nem volt L-dopa. Az „OFF” idő alatt a résztvevő nem számol be arról, hogy érzi a Parkinson-kór elleni gyógyszere hatását. A résztvevő feljegyezte az L-dopa bevételének pontos idejét. Az értékelést csak több mint 12 órával az adagolás után végezték el, miközben a résztvevő állítólag "KI" érezte magát.

Az alaphelyzettől (0. hét) a karbantartási időszak végéig (legfeljebb 54 hét)
A nem motoros tünetek skála (NMSS) összpontszámának változása az alapvonaltól a kettős vak karbantartási időszak végéig
Időkeret: Az alaphelyzettől (0. hét) a karbantartási időszak végéig (54. hétig)

Az NMSS egy 30 tételes, értékelő alapú skála, amely a Parkinson-kórban szenvedő betegek nem motoros tüneteinek széles körét értékeli. Az NMSS kilenc dimenzióban méri a nem motoros tünetek súlyosságát és gyakoriságát (szív- és érrendszeri, alvás/fáradtság, hangulat/apátia, észlelési problémák/hallucinációk, figyelem/memória, gyomor-bélrendszeri, vizeletürítési, szexuális funkciók és egyéb, beleértve a fájdalmat, ízlelést/szaglást) , súlyváltozás és túlzott izzadás). A magasabb pontszámok azt jelzik, hogy ezek a tünetek nagyobb terhet rónak a betegre.

30 elemet kell pontozni, és a tételpontszámok a súlyosság és a gyakoriság szorzataként kerülnek kiszámításra; az összpontszámot a tételpontszámok összegzésével kapjuk. Az NMSS összpontszáma 0 és 360 között mozog, az alacsonyabb pontszám kevesebb tünetet jelez; a kiindulási értékhez képest negatív változás a tünetek javulását jelzi.

Az alaphelyzettől (0. hét) a karbantartási időszak végéig (54. hétig)
Változás a Mattis-féle demencia besorolási skálájában (DRS-2) az alapvonaltól a kettős vak karbantartási időszak végéig
Időkeret: A kiindulási állapottól (0. hét) a karbantartási időszak végéig (legfeljebb 54 hét)

A DRS-2 öt területen értékeli az egyéneket, ami öt alskálát eredményez. Ezeket a pontszámokat a kognitív működési képesség általános pontszámának és szintjének meghatározására használják. Az öt terület a következőket tartalmazza:

Figyelem – nyolc tétellel mérve Konstrukció – hat tétellel mérve Koncepcionális – hat elemmel mérve Beavatás/megőrzés – tizenegy elemmel mérve Memória – öt elem segítségével mérve A magasabb nyers pontszámok jobb kognitív állapotot jeleznek, a pontszámok 0 és 144 között mozognak. Az egészséges alanyok normatív adatai 137 és 144 között mozognak.

A kiindulási állapottól (0. hét) a karbantartási időszak végéig (legfeljebb 54 hét)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az inzulinrezisztencia értékelése (HOMA-IR) index homeosztázis modelljének változása a kiindulási állapottól a karbantartási időszak végéig
Időkeret: Az alaphelyzettől (0. hét) a karbantartási időszak végéig (legfeljebb 54 hét)

A perifériás inzulinrezisztenciát a Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) index segítségével értékeltük. A HOMA-IR eszköz egy validált, nem invazív eszköz a glükóz és az inzulin közötti kapcsolat felmérésére. Az 1-nél kisebb pontszám inzulinérzékenységet jelent (Optimal). Az 1,9-nél nagyobb érték korai inzulinrezisztenciát, a 2,9-nél nagyobb pontszám pedig jelentős inzulinrezisztenciát jelez.

A HOMA-IR pontszám növekedése fokozott inzulinrezisztenciát jelezhet.

Az alaphelyzettől (0. hét) a karbantartási időszak végéig (legfeljebb 54 hét)
Változás az egységes Parkinson-kór értékelési skála összpontszámában az alapvonaltól a kettős vak karbantartási időszak végéig
Időkeret: Az alaphelyzettől (0. hét) a karbantartási időszak végéig (legfeljebb 54 hét)

Teljes UPDRS-pontszám (I., II., III. és IV. rész; bekapcsolt állapotban adva) Változás az alapértékről a karbantartási időszak végére.

UPDRS I mentáció, viselkedés és hangulat értékelése UPDRS II A mindennapi élettevékenységek (ADL) önértékelése, beleértve a beszédet, nyelést, kézírást, öltözködést, higiéniát, zuhanást, nyáladzást, megfordulást az ágyban, járást és ételvágást UPDRS III. klinikus által pontozott, monitorozott motoros kiértékelés UPDRS IV a terápia szövődményeinek és a motoros ingadozásoknak, beleértve a kikapcsolási időt és a diszkinéziát, értékelése

Az UPDRS I, II, III és IV pontszámok és részpontszámok az összes egyedi tétel összegeként kerülnek kiszámításra.

Az alskálák 0-4 besorolásúak, ahol 0 = normál, 1 = enyhe, 2 = enyhe, 3 = közepes és 4 = súlyos

A végső összesített pontszám 0 (nincs rokkantság) és 260 (teljes rokkantság) között mozog. Az átlag csökkenése az UPDRS pontszám globális javulását jelzi.

Az alaphelyzettől (0. hét) a karbantartási időszak végéig (legfeljebb 54 hét)
Változás a Parkinson-kór kérdőívében (PDQ-39) a kiindulási állapottól a kettős vak karbantartási időszak végéig
Időkeret: Az alaphelyzettől (0. hét) a karbantartási időszak végéig (legfeljebb 54 hét)

A Parkinson-kór kérdőíve (PDQ-39) egy 39 tételből álló, a betegek által bejelentett értékelési skála, amely a Parkinson-kórra jellemző egészséggel kapcsolatos életminőséget méri.

8 területet fed le: mobilitás, mindennapi élettevékenységek (ADL), érzelmi jóllét, megbélyegzés, szociális támogatás, megismerés, kommunikáció és testi diszkomfort.

Az alacsonyabb pontszámok jobb egészséggel kapcsolatos életminőséget jeleznek. A PDQ-39 összpontszáma 0 és 800 között van. Az összpontszám összegezhető a PDQ-39 összesítő index pontszámában (0-tól 100-ig terjedő pontszámok tartománya). A PDQ-39 összefoglaló index átlagos, körülbelül 1,6 pontos változása a „kicsit rosszabb” közérzethez kapcsolódik, és valószínűleg klinikailag jelentős különbséget jelent.

Az alaphelyzettől (0. hét) a karbantartási időszak végéig (legfeljebb 54 hét)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Michele Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. április 3.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. augusztus 3.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. augusztus 3.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. október 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. november 1.

Első közzététel (Becsült)

2016. november 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 4.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

3
Iratkozz fel