Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Liraglutidin turvallisuus ja teho Parkinsonin taudissa

maanantai 4. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Michele Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Vaiheen II, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe liraglutidista Parkinsonin taudissa

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata liraglutidin tehoa ja turvallisuutta idiopaattista Parkinsonin tautia (PD) sairastavien potilaiden hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tähän yhden keskuksen kaksoissokkoutettuun lumekontrolloituun tutkimukseen otetaan mukaan 57 osallistujaa, joilla on diagnoosi idiopaattinen PD. Tutkimukseen osallistuvat koehenkilöt satunnaistetaan saamaan kerran vuorokaudessa itse annettavia liraglutidia (1,2 tai 1,8 mg, siedetyn mukaan) tai lumelääkettä samalla annosalueella 2:1-tutkimussuunnitelmassa.

Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt liraglutidin aikuisten tyypin 2 diabeteksen (T2D) ja liikalihavuuden hoitoon, mutta sitä pidetään tässä tutkimuksessa tutkittavana, koska sitä ei ole hyväksytty käytettäväksi PD-potilailla. Liraglutidi kuuluu lääkeluokkaan, joka kykenee stimuloimaan glukagonin kaltaisen peptidin 1 (GLP-1) reseptoreja. Se on luonnossa esiintyvä peptidi, jota esiintyy suuressa osassa aivoja ja joka pystyy lisäämään inkretiinivaikutusta potilailla, joilla on T2D, stimuloiden insuliinin vapautumista. . Liraglutidi voi vähentää systeemistä ja aivojen insuliiniresistenssiä, poikkeavuutta, joka voi auttaa edistämään PD:n patogeneesiä. Itse asiassa heikentynyt insuliinisignaali aivoissa voi aiheuttaa tai pahentaa monia PD:ssä havaittuja aivojen patologioita ja käyttäytymispoikkeavuuksia. Toista GLP-1-agonistia, nimeltään eksenatidi, on arvioitu potilailla, joilla on PD, ja se osoittaa motoristen ja kognitiivisten oireiden merkittävää paranemista. On syytä uskoa, että liraglutidi saattaa osoittautua paremmaksi kuin eksenatidi PD:n hoidossa.

Tukikelpoisia osallistujia seurataan enintään 14 kuukauden ajan, ja heidän odotetaan käyvän 9 henkilökohtaisesti ja 2 puhelinkäyntiä. Tutkimuksessa mitataan liraglutidin vaikutuksia motorisiin (arvioitu MDS-UPDRS-osan III muutoksilla) ja PD:n ei-motorisiin oireisiin (arvioineet NMSS:llä ja MDRS-2:lla) 52 viikon hoidon jälkeen. Toissijaiset tulokset sisältävät liraglutidin perifeeriseen insuliiniresistenssiin kohdistuvien vaikutusten, PD-oireiden ja turvallisuuden välisen yhteyden mittauksia. Veri- ja virtsanäytteitä otetaan lääketurvallisuuden valvomiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

63

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

25 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Idiopaattisen PD:n diagnoosi Yhdistyneen kuningaskunnan Parkinsonin tautiyhdistyksen aivopankin (UKPDSBB) kriteerien mukaan vähintään 2 vuoden ajan
  • Herkkä levodopa- tai dopaminergiselle hoidolle

  • Mies tai nainen 25-85 vuoden ikäinen ilmoittautumishetkellä

    • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää (esim. suun kautta otettavaa ehkäisyä tai pitkäaikaista injektoitavaa tai implantoitavaa hormonaalista ehkäisyä, kaksoisestemenetelmiä (kuten kondomi plus pallea, kondomi ja siittiöitä tappava vaahto, kondomi plus) sieni) tai kohdunsisäiset laitteet) koko koeajan ajan, ja sillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan yhteydessä
    • Miespotilaiden, joiden naispuoliset kumppanit voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä koko koeajan ajan
  • Kyky antaa tietoinen suostumus
  • Kyky antaa itse tai järjestää hoitokumppani antamaan koelääkettä, noudattaa tutkimusprotokollaa ja osallistua tarvittaviin klinikkakäynteihin ilman lääkitystä

Poissulkemiskriteerit:

  • Muiden Parkinsonismin syiden diagnoosi tai epäily, mukaan lukien lääkkeiden tai toksiinien aiheuttama parkinsonismi ja muut hermostoa rappeuttavat sairaudet, mukaan lukien monijärjestelmän atrofia, progressiivinen supranukleaarinen halvaus, Huntingtonin tauti, Wilsonin tauti tai Alzheimerin tauti
  • Aktiivinen hoito antikolinergisillä lääkkeillä (esim. triheksifenidyyli, trisykliset masennuslääkkeet)
  • Tunnettu poikkeavuus aivojen TT- tai MRI-kuvauksessa, jonka katsotaan aiheuttavan oireita tai merkkejä neurologisesta toimintahäiriöstä tai jonka katsotaan todennäköisesti vaarantavan tutkimusprotokollan noudattamista
  • Samanaikainen dementia, jonka pistemäärä on alle 120 MADRS-2:ssa ja/tai kyvyttömyys suorittaa asteikkoa neuropsykologin harkinnan mukaan
  • Samanaikainen vakava masennus, joka on määritetty yli 29 pisteellä Beck Depression Inventoryssa
  • Aiempi aivojensisäinen kirurginen interventio PD:n hoitoon, mukaan lukien syvä aivostimulaatio, leesiokirurgia, kasvutekijän anto, geeniterapia tai solunsiirto
  • Osallistut jo aktiivisesti PD:n laitteen, lääkkeen tai kirurgisen hoidon kokeeseen tai osallistut tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen peruskäyntiä
  • Minkä tahansa tyyppisen diabetes mellituksen diagnoosi, joka on määritetty historiallisesti tai:
  • Plasman paastoglukoositasot ovat vähintään 126 mg/dl
  • Hemoglobiini A1c vähintään 6,5 %
  • Aktiivinen hoito suun kautta otetuilla diabeteslääkkeillä
  • Vaikea sydänsairaus (esim. angina pectoris, sydäninfarkti tai sydänleikkaus) edellisen vuoden aikana

  • Merkittävä systeeminen sairaus, joka todennäköisesti johtaa potilaan tilan heikkenemiseen tai tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tutkimuksen aikana, mukaan lukien erityisesti:

    1. Haimatulehduksen historia
    2. Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt medullaarinen kilpirauhassyöpä
    3. Monen endokriinisen neoplasian oireyhtymä tyyppi 2 historiassa
    4. Alkoholismin historia
    5. Vakava maha-suolikanavan sairaus, mukaan lukien gastropareesi
    6. Hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä (esim. systeemisillä kortikosteroideilla) viimeisten 90 päivän aikana tai pahanlaatuisten kasvainten kemoterapeuttisilla aineilla viimeisen 2 vuoden aikana
    7. Vaikea munuaisten vajaatoiminta (CrCl
    8. Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta
    9. Vaikea hypertriglyseridemia (triglyseridit > 500 mg/dl)
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
  • Aiempi vakava yliherkkyysreaktio Victozalle tai jollekin tuotteen aineosista 10) Painoindeksi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Liraglutidi
Liraglutidi 6 mg/ml (Novo Nordisk A/S) annetaan itselle ihon alle kerran vuorokaudessa enintään 1,8 mg:n annoksella 2 viikon titrausohjelman jälkeen.
Lääke: Liraglutidi
Liraglutidi 6 mg/ml kerran vuorokaudessa enimmäisannoksella 1,8 mg
Muut nimet:
  • Victoza
  • Saxenda
Placebo Comparator: Plasebo
Plaseboa annetaan itselle ihon alle kerran vuorokaudessa saman aikataulun mukaisesti.
Lääke: Plasebo
Plasebo (liraglutidille) 6 mg/ml kerran vuorokaudessa enimmäisannoksella 1,8 mg

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos yhdistetyssä Parkinsonin taudin luokitusasteikossa (UPDRS Part III Motor Examination) "OFF"-ajan aikana lähtötilanteesta kaksoissokkohuoltojakson loppuun
Aikaikkuna: Perustasosta (viikko 0) huoltojakson loppuun (jopa 54 viikkoa)

UPDRS-osan III (motoristen oireiden ala-asteikko) Arviointi koostuu 17 pisteestä, jotka mitataan 5 pisteen asteikolla (0-normaalista 4-vaikeaan), jotka koskevat puhetta, ilmeitä, vapinaa levossa, toiminnan vapinaa, jäykkyyttä, sormia. koputukset, käsien liikkeet, käden pronaatio ja supinaatio, jalkojen ketteryys, tuolista johtuva asento, kävely, asennon vakaus ja kehon bradykinesia. Osallistujan pisteet lasketaan 17 yksittäisen kysymyksen pisteiden summana. Tämä summapiste on 0-108. Korkeammat pisteet merkitsevät suurempaa vammaisuutta.

Osallistuja on katsottu "POISSA", kun hän on ollut poissa L-dopasta yli 12 tuntia. "OFF"-ajan aikana osallistuja ei ilmoita tuntevansa Parkinson-lääkityksensä vaikutuksia. Osallistuja kirjasi L-dopan ottamisen tarkan ajan. Arviointi suoritettiin vasta yli 12 tunnin kuluttua annostelusta, kun osallistujan kerrottiin tunteneen "OFF".
Perustasosta (viikko 0) huoltojakson loppuun (jopa 54 viikkoa)
Muutos ei-motoristen oireiden asteikossa (NMSS) kokonaispistemäärässä lähtötasosta kaksoissokkohuoltojakson loppuun
Aikaikkuna: Perustasosta (viikko 0) huoltojakson loppuun (viikolle 54 asti)

NMSS on 30 pisteen arvosanaan perustuva asteikko, jolla voidaan arvioida monia Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden ei-motorisia oireita. NMSS mittaa ei-motoristen oireiden vakavuutta ja esiintymistiheyttä yhdeksässä ulottuvuudessa (sydän- ja verisuonitaudit, uni/väsymys, mieliala/apatia, havaintohäiriöt/hallusinaatiot, huomio/muisti, maha-suolikanava, virtsatie, seksuaalinen toiminta ja sekalaiset, mukaan lukien kipu, maku/haju , painonmuutos ja liiallinen hikoilu). Korkeammat pisteet osoittavat näiden oireiden suuremman taakan potilaalle.

Pisteytyskohteita on 30, ja kohteiden pisteet lasketaan vakavuuden ja esiintymistiheyden tulona. kokonaispistemäärä saadaan laskemalla yhteen kohteiden pisteet. NMSS:n kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–360, ja pienempi pistemäärä osoittaa vähemmän oireita; negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa oireiden paranemista.
Perustasosta (viikko 0) huoltojakson loppuun (viikolle 54 asti)
Muutos Mattis Dementia -luokitusasteikossa (DRS-2) perustilasta kaksoissokkohuollon loppuun
Aikaikkuna: Perustasosta (viikko 0) huoltojakson loppuun (jopa 54 viikkoa)

DRS-2 arvioi yksilöitä viidellä alueella, mikä johtaa viiteen ala-asteikkoon. Näitä pisteitä käytetään määrittämään kokonaispistemäärä ja kognitiivisen toimintakyvyn taso. Viisi aluetta sisältävät:

Huomio - mitataan kahdeksalla yksiköllä Rakenne - mitataan kuudella yksiköllä Käsitteellistäminen - mitataan kuudella yksiköllä Aloitus/säilytys - mitataan 11 yksiköllä Muisti - mitataan viidellä yksiköllä Korkeammat raakapisteet osoittavat parempaa kognitiivista tilaa, pisteet vaihtelevat välillä 0 - 144. Normatiiviset tiedot terveistä koehenkilöistä vaihtelevat välillä 137-144.
Perustasosta (viikko 0) huoltojakson loppuun (jopa 54 viikkoa)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos homeostaasimallin insuliiniresistenssin arvioinnin (HOMA-IR) indeksissä lähtötasosta huoltojakson loppuun
Aikaikkuna: Perustasosta (viikko 0) huoltojakson loppuun (jopa 54 viikkoa)

Perifeerinen insuliiniresistenssi arvioitiin käyttämällä Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) -indeksiä. HOMA-IR-työkalu on validoitu, ei-invasiivinen työkalu glukoosin ja insuliinin välisen suhteen arvioimiseksi. Pistemäärä alle 1 tarkoittaa insuliiniherkkyyttä (optimaalinen). Yli 1,9 tarkoittaa varhaista insuliiniresistenssiä, ja yli 2,9 merkitsee merkittävää insuliiniresistenssiä.

HOMA-IR-pisteiden nousu voi viitata lisääntyneeseen insuliiniresistenssiin.
Perustasosta (viikko 0) huoltojakson loppuun (jopa 54 viikkoa)
Muutos yhdistetyn Parkinsonin taudin luokitusasteikon kokonaispisteissä lähtötasosta kaksoissokkohoitojakson loppuun
Aikaikkuna: Perustasosta (viikko 0) huoltojakson loppuun (jopa 54 viikkoa)

UPDRS:n kokonaispistemäärä (osat I, II, III ja IV; annettu ON-tilassa) Muutos perustilanteesta huoltojakson loppuun.

UPDRS I -mentaation, käyttäytymisen ja mielialan arviointi UPDRS II -itsearviointi päivittäisen elämän toiminnoista (ADL:t), mukaan lukien puhe, nieleminen, käsiala, pukeutuminen, hygienia, putoaminen, syljeneritys, kääntyminen sängyssä, kävely ja ruoan leikkaaminen UPDRS III kliinikon pisteytetty valvottu motorinen arviointi UPDRS IV -arviointi hoidon komplikaatioista ja motorisista vaihteluista, mukaan lukien OFF-aika ja dyskinesia

UPDRS I, II, III ja IV pisteet ja alapisteet lasketaan kaikkien yksittäisten kohteiden summana.

Alaasteikko on 0-4 arvosanaa, jossa 0 = normaali, 1 = lievä, 2 = lievä, 3 = kohtalainen ja 4 = vaikea

Lopullinen kumulatiivinen pistemäärä vaihtelee 0:sta (ei vammaisuutta) 260:een (koko työkyvyttömyys). Keskiarvon lasku osoittaa UPDRS-pisteiden maailmanlaajuista paranemista.
Perustasosta (viikko 0) huoltojakson loppuun (jopa 54 viikkoa)
Muutos Parkinsonin taudin kyselyssä (PDQ-39) lähtötilanteesta kaksoissokkohoitojakson loppuun
Aikaikkuna: Perustasosta (viikko 0) huoltojakson loppuun (jopa 54 viikkoa)

Parkinsonin taudin kyselylomake (PDQ-39) on 39-osainen potilaiden ilmoittama luokitusasteikko, joka mittaa Parkinsonin tautiin liittyvää terveyteen liittyvää elämänlaatua.

Se kattaa 8 aluetta: liikkuvuus, päivittäisen elämän toiminnot (ADL), emotionaalinen hyvinvointi, stigma, sosiaalinen tuki, kognitio, kommunikaatio ja kehollinen epämukavuus.

Pienemmät pisteet osoittavat parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua. PDQ-39:n kokonaispisteet vaihtelevat välillä 0–800. Kokonaispisteet voidaan tiivistää PDQ-39-yhteenvetoindeksipisteisiin (pisteiden vaihteluväli 0-100). Keskimääräinen muutos PDQ-39-yhteenvetoindeksin arvossa noin 1,6 pistettä liittyy "hieman huonompaan" olotilaan ja edustaa todennäköisesti kliinisesti tärkeää eroa.
Perustasosta (viikko 0) huoltojakson loppuun (jopa 54 viikkoa)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cedars-Sinai Medical Center

Yhteistyökumppanit

Novo Nordisk A/S
The Cure Parkinson's Trust

Tutkijat

  • Päätutkija: Michele Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 3. huhtikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 3. elokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 3. elokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 21. lokakuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 1. marraskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 3. marraskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 7. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • U1111-1173-0106

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Liraglutidi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Japan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa