Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost liraglutidu u Parkinsonovy choroby

4. března 2024 aktualizováno: Michele Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II s liraglutidem u Parkinsonovy choroby

Účelem této studie je otestovat účinnost a bezpečnost liraglutidu v léčbě pacientů s idiopatickou Parkinsonovou nemocí (PD).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do této jednocentrové, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie bude zařazeno 57 účastníků s diagnózou idiopatické PD. Subjekty zařazené do studie budou randomizovány tak, aby dostávaly jednou denně samoaplikované injekce liraglutidu (1,2 nebo 1,8 mg, jak je tolerováno) nebo placeba ve stejném rozmezí dávek v uspořádání studie 2:1.

Liraglutid byl schválen Food and Drug Administration (FDA) k léčbě dospělých s diabetem 2. typu (T2D) a k léčbě obezity, ale v této studii je považován za výzkumný, protože nebyl schválen pro použití u pacientů s PD. Liraglutid patří do třídy léků schopných stimulovat receptory glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1), přirozeně se vyskytujícího peptidu nacházejícího se ve velké části mozku a schopného zvýšit inkretinový účinek u pacientů s T2D, stimulovat uvolňování inzulínu. . Liraglutid může snížit systémovou a mozkovou inzulínovou rezistenci, což je abnormalita, která by mohla pomoci řídit patogenezi PD. Poškozená inzulínová signalizace v mozku může skutečně způsobit nebo zhoršit mnoho mozkových patologií a abnormalit chování pozorovaných u PD. Další agonista GLP-1, nazvaný exenatid, byl hodnocen u pacientů s PD a vykazoval významné zlepšení motorických a kognitivních symptomů. Existuje důvod se domnívat, že liraglutid se může ukázat lepší než exenatid v léčbě PD.

Způsobilí účastníci budou sledováni po dobu až 14 měsíců a očekává se, že absolvují 9 osobních návštěv a 2 telefonické návštěvy. Studie bude měřit účinky liraglutidu na motorické (hodnocené změnami v MDS-UPDRS část III) a nemotorické symptomy PD (hodnocené pomocí NMSS a MDRS-2) po 52 týdnech léčby. Sekundární výsledky zahrnují měření asociace mezi účinky liraglutidu na periferní inzulínovou rezistenci, symptomy PD a bezpečnost. Bude odebrán odběr vzorků krve a moči pro sledování bezpečnosti léků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

63

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

25 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika idiopatické PD podle kritérií Brain Bank společnosti United Kingdom Parkinson's Disease Society (UKPDSBB) po dobu nejméně 2 let
  • Reagující na levodopu nebo dopaminergní léčbu

  • Muž nebo žena ve věku od 25 do 85 let v době zápisu

    • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce (např. perorální antikoncepce nebo dlouhodobé injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce, dvoubariérové ​​metody (jako je kondom plus bránice, kondom plus spermicidní pěna, kondom plus houba) nebo nitroděložní tělíska) po celou dobu trvání zkušebního období a musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu
    • Pacienti mužského pohlaví s partnerkami, které mohou otěhotnět, musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce po celou dobu trvání zkušebního období
  • Schopnost dát informovaný souhlas
  • Schopnost samostatně se podávat nebo zajistit pečovatelskému partnerovi podání zkušebního léku, dodržovat zkušební protokol a absolvovat nezbytné návštěvy kliniky mimo medikaci

Kritéria vyloučení:

  • Diagnóza nebo podezření na jiné příčiny parkinsonismu, včetně parkinsonismu vyvolaného léky nebo toxiny a dalších neurodegenerativních stavů, včetně mnohočetné systémové atrofie, progresivní supranukleární obrny, Huntingtonovy choroby, Wilsonovy choroby nebo Alzheimerovy choroby
  • Aktivní léčba anticholinergními léky (např. trihexyfenidyl, tricyklická antidepresiva)
  • Známá abnormalita na CT nebo MRI zobrazení mozku, která je považována za příčinu symptomů nebo známek neurologické dysfunkce nebo pravděpodobně ohrožuje dodržování protokolu studie
  • Souběžná demence definovaná skóre nižším než 120 na MADRS-2 a/nebo neschopnost dokončit stupnici podle uvážení neuropsychologa
  • Souběžná těžká deprese definovaná skóre vyšším než 29 v Beck Depression Inventory
  • Předchozí intracerebrální chirurgický zákrok pro PD, včetně hluboké mozkové stimulace, operace lézí, podávání růstového faktoru, genové terapie nebo transplantace buněk
  • Již se aktivně účastníte hodnocení zařízení, léku nebo chirurgické léčby PD nebo se účastníte hodnocení během 30 dnů před základní návštěvou
  • Diagnóza diabetes mellitus jakéhokoli typu, stanovená historicky nebo:
  • Hladiny glukózy v plazmě nalačno rovné nebo vyšší než 126 mg/dl
  • Hemoglobin A1c rovný nebo vyšší než 6,5 %
  • Aktivní léčba perorálními antidiabetiky
  • Anamnéza závažného srdečního onemocnění (např. angina pectoris, infarkt myokardu nebo operace srdce) v předchozím roce

  • Významné systémové onemocnění, které pravděpodobně povede ke zhoršení pacientova stavu nebo podle názoru zkoušejícího ovlivní bezpečnost pacienta během studie, včetně zejména:

    1. Pankreatitida v anamnéze
    2. Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy
    3. Syndrom mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 v anamnéze
    4. Historie alkoholismu
    5. Závažné gastrointestinální onemocnění, včetně gastroparézy
    6. Léčba imunosupresivními léky (např. systémové kortikosteroidy) během posledních 90 dnů nebo chemoterapeutiky pro malignitu během posledních 2 let
    7. Těžká renální insuficience (CrCl
    8. Středně těžké nebo těžké poškození jater
    9. Těžká hypertriglyceridémie (triglyceridy > 500 mg/dl)
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Předchozí závažná hypersenzitivní reakce na přípravek Victoza nebo kteroukoli složku přípravku 10) Body Mass Index

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Liraglutid
Liraglutid 6 mg/ml (Novo Nordisk A/S) si budete sami podávat subkutánně jednou denně v maximální dávce 1,8 mg po 2týdenním titračním schématu.
Lék: Liraglutid
Liraglutid 6 mg/ml jednou denně v maximální dávce 1,8 mg
Ostatní jména:
  • Victoza
  • Saxenda
Komparátor placeba: Placebo
Placebo si budete sami podávat subkutánně jednou denně podle stejného schématu.
Lék: Placebo
Placebo (pro liraglutid) 6 mg/ml jednou denně v maximální dávce 1,8 mg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v jednotné stupnici hodnocení Parkinsonovy choroby (UPDRS část III motorické vyšetření) během doby „OFF“ od základní linie do konce dvojitě zaslepeného období údržby
Časové okno: Od základního stavu (0. týden) do konce udržovacího období (až 54 týdnů)

UPDRS část III (subškála motorických symptomů) se skládá ze 17 položek, měřených na 5bodové škále (0-normální až 4-závažné), zaměřené na řeč, výraz obličeje, třes v klidu, akční třes, ztuhlost, prst poklepy, pohyby rukou, pronace a supinace rukou, hbitost nohou vyplývající ze židle, držení těla, chůze, posturální stabilita a bradykineze těla. Skóre účastníka se vypočítá jako součet skóre 17 jednotlivých otázek. Toto celkové skóre se pohybuje od 0 do 108. Vyšší skóre znamená větší postižení.

Účastník byl považován za „OFF“, pokud byl bez L-dopy déle než 12 hodin. Během doby „OFF“ nebude účastník hlásit pociťování účinků svých léků proti Parkinsonově nemoci. Účastník zaznamenal přesný čas příjmu L-dopa. Hodnocení bylo provedeno pouze po více než 12 hodinách po podání dávky, přičemž se účastník údajně cítil „OFF“.
Od základního stavu (0. týden) do konce udržovacího období (až 54 týdnů)
Změna celkového skóre stupnice nemotorických příznaků (NMSS) od výchozího stavu do konce dvojitě slepého období údržby
Časové okno: Od základního stavu (0. týden) do konce období údržby (až do 54. týdne)

NMSS je 30-položková hodnotící škála pro hodnocení široké škály nemotorických symptomů u pacientů s Parkinsonovou chorobou. NMSS měří závažnost a frekvenci nemotorických symptomů v devíti dimenzích (kardiovaskulární, spánek/únava, nálada/apatie, percepční problémy/halucinace, pozornost/paměť, gastrointestinální, močové, sexuální funkce a různé, které zahrnují bolest, chuť/čich změna hmotnosti a nadměrné pocení). Vyšší skóre ukazuje na vyšší zátěž pacienta těmito symptomy.

Boduje se 30 položek a bodové hodnocení položek se počítá jako součin závažnosti a četnosti; celkové skóre se získá sečtením skóre položek. Celkové skóre NMSS se pohybuje od 0 do 360, přičemž nižší skóre naznačuje méně příznaků; negativní změna oproti výchozí hodnotě indikuje zlepšení symptomů.
Od základního stavu (0. týden) do konce období údržby (až do 54. týdne)
Změna v Mattisově stupnici hodnocení demence (DRS-2) od základního stavu do konce dvojitě zaslepeného udržovacího období
Časové okno: Od výchozího stavu (0. týden) do konce udržovacího období (až 54 týdnů)

DRS-2 hodnotí jednotlivce v pěti oblastech, což vede k pěti dílčím skóre. Tato skóre se používají k určení celkového skóre a úrovně schopnosti kognitivních funkcí. Mezi pět oblastí patří:

Pozornost – měřeno pomocí osmi položek Konstrukce – měřeno pomocí šesti položek Konceptualizace – měřeno pomocí šesti položek Iniciace/Zachování – měřeno pomocí jedenácti položek Paměť – měřeno pomocí pěti položek Vyšší hrubé skóre ukazuje na lepší kognitivní stav, se skóre v rozmezí od 0 do 144. Normativní údaje u zdravých jedinců se pohybují od 137 do 144.
Od výchozího stavu (0. týden) do konce udržovacího období (až 54 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna indexu Homeostasis Model Hodnocení inzulinové rezistence (HOMA-IR) od výchozího stavu do konce udržovacího období
Časové okno: Od základního stavu (0. týden) do konce udržovacího období (až 54 týdnů)

Periferní inzulinová rezistence byla hodnocena pomocí Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) Index. Nástroj HOMA-IR je ověřený, neinvazivní nástroj k posouzení vztahu mezi glukózou a inzulínem. Skóre menší než 1 znamená citlivost na inzulín (optimální). Větší než 1,9 znamená časnou inzulínovou rezistenci a skóre vyšší než 2,9 znamená významnou inzulínovou rezistenci.

Zvýšení HOMA-IR skóre může znamenat zvýšenou inzulínovou rezistenci.
Od základního stavu (0. týden) do konce udržovacího období (až 54 týdnů)
Změna v Jednotné stupnici hodnocení Parkinsonovy nemoci Celkové skóre od výchozího stavu do konce dvojitě zaslepeného udržovacího období
Časové okno: Od základního stavu (0. týden) do konce udržovacího období (až 54 týdnů)

Celkové skóre UPDRS (části I, II, III a IV; podáváno ve stavu ON) Změna z výchozí hodnoty na konec udržovacího období.

UPDRS I hodnocení mentace, chování a nálady UPDRS II Sebehodnocení aktivit každodenního života (ADL) včetně řeči, polykání, psaní rukou, oblékání, hygieny, padání, slinění, otáčení v posteli, chůze a krájení jídla UPDRS III klinicky skórované monitorované motorické hodnocení UPDRS IV hodnocení komplikací v terapii a motorických fluktuací, včetně OFF time a dyskineze

Skóre a dílčí skóre UPDRS I, II, III a IV se počítají jako součet všech jednotlivých položek.

Subškály mají hodnocení 0-4, kde 0 = normální, 1 = mírný, 2 = mírný, 3 = střední a 4 = závažný

Konečné kumulativní skóre se bude pohybovat od 0 (žádné postižení) do 260 (celkové postižení). Snížení průměru ukazuje na celkové zlepšení skóre UPDRS.
Od základního stavu (0. týden) do konce udržovacího období (až 54 týdnů)
Změna v dotazníku Parkinsonovy nemoci (PDQ-39) od výchozího stavu do konce dvojitě zaslepeného udržovacího období
Časové okno: Od základního stavu (0. týden) do konce udržovacího období (až 54 týdnů)

Dotazník Parkinsonovy nemoci (PDQ-39) je 39bodová hodnotící stupnice hlášená pacienty, která měří kvalitu života související se zdravím specifickou pro Parkinsonovu chorobu.

Zahrnuje 8 oblastí: mobilitu, aktivity každodenního života (ADL), emocionální pohodu, stigma, sociální podporu, kognici, komunikaci a tělesné nepohodlí.

Nižší skóre ukazuje na lepší kvalitu života související se zdravím. Celkové skóre PDQ-39 se pohybuje od 0 do 800. Celkové skóre lze shrnout do souhrnného indexového skóre PDQ-39 (rozsah skóre 0 až 100). Průměrná změna skóre souhrnného indexu PDQ-39 o přibližně 1,6 bodu souvisí s pocitem „trochu hůře“ a pravděpodobně představuje klinicky významný rozdíl.
Od základního stavu (0. týden) do konce udržovacího období (až 54 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cedars-Sinai Medical Center

Spolupracovníci

Novo Nordisk A/S
The Cure Parkinson's Trust

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michele Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. dubna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

3. srpna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

3. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. října 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. listopadu 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

3. listopadu 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • U1111-1173-0106

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Parkinsonova choroba

Klinické studie na Liraglutid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit