Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af Liraglutid ved Parkinsons sygdom

4. marts 2024 opdateret af: Michele Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Et fase II, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med Liraglutid ved Parkinsons sygdom

Formålet med denne undersøgelse er at teste effektiviteten og sikkerheden af ​​liraglutid i behandlingen af ​​patienter med idiopatisk Parkinsons sygdom (PD).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette enkeltcenter, dobbeltblindede, placebokontrollerede studie vil inkludere 57 deltagere med en diagnose af idiopatisk PD. Forsøgspersoner, der er inkluderet i undersøgelsen, vil blive randomiseret til at modtage en gang dagligt selvadministrerede injektioner af liraglutid (1,2 eller 1,8 mg, som tolereret) eller placebo i samme dosisinterval i et 2:1 studiedesign.

Liraglutid er blevet godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af voksne med type 2-diabetes (T2D) og til behandling af fedme, men det anses for at være afprøvende i denne undersøgelse, da det ikke er blevet godkendt til brug hos patienter med PD. Liraglutid tilhører en klasse af medicin, der er i stand til at stimulere receptorer af glucagon-lignende peptid 1 (GLP-1), et naturligt forekommende peptid, der findes i store dele af hjernen og i stand til at øge inkretineffekten hos patienter med T2D, hvilket stimulerer frigivelsen af ​​insulin . Liraglutid kan reducere systemisk og hjerneinsulinresistens, en abnormitet, der kan hjælpe med at drive PD-patogenesen. Faktisk kan svækket insulinsignalering i hjernen forårsage eller forværre mange hjernepatologier og adfærdsmæssige abnormiteter set i PD. En anden GLP-1-agonist, kaldet exenatid, er blevet evalueret hos patienter med PD, som viser signifikant forbedring af motoriske og kognitive symptomer. Der er grund til at tro, at liraglutid kan vise sig at være bedre end exenatid til behandling af PD.

Kvalificerede deltagere vil blive fulgt i op til 14 måneder og forventes at gennemføre 9 personlige besøg og 2 telefonbesøg. Studiet vil måle liraglutid-effekter på motorisk (vurderet ved ændringer i MDS-UPDRS del III) og ikke-motoriske symptomer på PD (vurderet af NMSS og MDRS-2) efter 52 ugers behandling. De sekundære resultater omfatter målinger af sammenhængen mellem liraglutids virkninger på perifer insulinresistens, PD-symptomer og sikkerhed. Der vil blive indsamlet blod- og urinprøver for at overvåge lægemiddelsikkerheden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

63

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

25 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af idiopatisk PD i henhold til UKPDSBB-kriterierne i det Forenede Kongerige Parkinsons Disease Society Brain Bank (UKPDSBB) i mindst 2 år
  • Reagerer på levodopa eller dopaminerg behandling

  • Mand eller kvinde mellem 25 og 85 år på tilmeldingstidspunktet

    • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode (f.eks. oral prævention eller langtidsinjicerbar eller implanterbar hormonprævention, dobbeltbarrieremetoder (såsom kondom plus mellemgulv, kondom plus sæddræbende skum, kondom plus). svamp) eller intrauterine anordninger) i hele forsøgsperioden og skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening
    • Mandlige patienter med kvindelige partnere, der har den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge passende prævention i hele forsøgsperioden
  • Evne til at give informeret samtykke
  • Evne til selv at administrere eller arrangere en plejepartner til at administrere forsøgslægemiddel, overholde forsøgsprotokol og deltage i nødvendige klinikbesøg uden medicin

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose eller mistanke om andre årsager til Parkinsonisme, herunder lægemiddel- eller toksin-induceret parkinsonisme og andre neurodegenerative tilstande, herunder multipel systematrofi, progressiv supranukleær parese, Huntingtons sygdom, Wilsons sygdom eller Alzheimers sygdom
  • Aktiv behandling med antikolinerg medicin (f.eks. trihexyphenidyl, tricykliske antidepressiva)
  • Kendt abnormitet på CT- eller MR-hjernebilleddannelse, der anses for at forårsage symptomer eller tegn på neurologisk dysfunktion, eller anses for at kunne kompromittere overholdelse af forsøgsprotokol
  • Samtidig demens defineret ved en score lavere end 120 på MADRS-2 og/eller manglende evne til at fuldføre skalaen efter neuropsykologens skøn
  • Samtidig svær depression defineret ved en score større end 29 på Beck Depression Inventory
  • Forudgående intracerebral kirurgisk indgreb for PD, herunder dyb hjernestimulering, læsional kirurgi, vækstfaktoradministration, genterapi eller celletransplantation
  • Allerede aktiv deltagelse i et forsøg med en enhed, et lægemiddel eller kirurgisk behandling for PD, eller deltagelse i forsøg inden for 30 dage før baseline besøget
  • Diagnose af diabetes mellitus af enhver type, etableret historisk eller ved:
  • Fastende plasmaglukoseniveauer er lig med eller over 126 mg/dl
  • Hæmoglobin A1c lig med eller over 6,5 %
  • Aktiv behandling med oral antidiabetisk medicin
  • Anamnese med alvorlig hjertesygdom (f.eks. angina, myokardieinfarkt eller hjertekirurgi) i det foregående år

  • Betydelig systemisk sygdom, der sandsynligvis vil resultere i forværring af patientens tilstand eller, efter investigators mening, påvirke patientens sikkerhed under undersøgelsen, herunder især:

    1. Historie om pancreatitis
    2. Personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkirtelcarcinom
    3. Anamnese med multipel endokrin neoplasi syndrom type 2
    4. Historie om alkoholisme
    5. Alvorlig mave-tarmsygdom, herunder gastroparese
    6. Behandling med immunsuppressiv medicin (f.eks. systemiske kortikosteroider) inden for de sidste 90 dage eller kemoterapeutiske midler mod malignitet inden for de sidste 2 år
    7. Alvorlig nyreinsufficiens (CrCl
    8. Moderat eller svært nedsat leverfunktion
    9. Alvorlig hypertriglyceridæmi (triglycerider >500 mg/dl)
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Tidligere alvorlig overfølsomhedsreaktion over for Victoza eller nogen af ​​produktkomponenterne 10) Body Mass Index

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Liraglutid
Liraglutid 6 mg/ml (Novo Nordisk A/S) indgives selv subkutant én gang dagligt med en maksimal dosis på 1,8 mg efter et 2 ugers titreringsskema.
Medicin: Liraglutid
Liraglutid 6 mg/ml én gang dagligt med en maksimal dosis på 1,8 mg
Andre navne:
  • Victoza
  • Saxenda
Placebo komparator: Placebo
Placebo vil blive selvadministreret subkutant én gang dagligt i henhold til samme skema.
Medicin: Placebo
Placebo (til Liraglutid) 6 mg/ml én gang dagligt ved en maksimal dosis på 1,8 mg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS Part III Motor Examination) under "OFF"-tid fra baseline til slutningen af ​​dobbeltblindet vedligeholdelsesperiode
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til slutningen af ​​vedligeholdelsesperioden (op til 54 uger)

UPDRS Del III (underskalaen for motoriske symptomer) består af 17 punkter, målt på en 5-punkts skala (0-normal til 4-alvorlig), omhandler tale, ansigtsudtryk, rysten i hvile, handlingsrysten, stivhed, finger tryk, håndbevægelser, håndpronation og supination, benadræthed, som følge af stol, kropsholdning, gang, postural stabilitet og kropsbradykinesi. Deltagerens score udregnes som en sum af scorerne på de 17 individuelle spørgsmål. Denne sumscore varierer fra 0 til 108. Højere score angiver større handicap.

En deltager er blevet betragtet som "OFF", når han/hun har været fri for L-dopa i mere end 12 timer. Under "OFF"-tiden vil deltageren ikke rapportere at mærke virkningerne af deres anti-Parkinson-medicin. Deltageren registrerede det nøjagtige tidspunkt for L-dopa-indtagelse. Vurdering blev kun udført mere end 12 timer efter dosering, hvor deltageren angiveligt følte sig "OFF".
Fra baseline (uge 0) til slutningen af ​​vedligeholdelsesperioden (op til 54 uger)
Ændring i den ikke-motoriske symptoomskala (NMSS) totalscore fra baseline til slutningen af ​​den dobbeltblindede vedligeholdelsesperiode
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til slutningen af ​​vedligeholdelsesperioden (op til uge 54)

NMSS er en 30-punkts rater-baseret skala til vurdering af en lang række ikke-motoriske symptomer hos patienter med Parkinsons sygdom. NMSS måler sværhedsgraden og hyppigheden af ​​ikke-motoriske symptomer på tværs af ni dimensioner (kardiovaskulær, søvn/træthed, humør/apati, perceptuelle problemer/hallucinationer, opmærksomhed/hukommelse, gastrointestinal, urinvejs, seksuel funktion og diverse, som omfatter smerte, smag/lugt , vægtændring og overdreven svedtendens). Højere score indikerer en højere byrde af disse symptomer på patienten.

Der er 30 punkter, der skal scores, og emnescorerne beregnes som produktet af sværhedsgrad og hyppighed; den samlede score opnås ved at summere varens score. Den samlede NMSS-score varierer fra 0 til 360 med en lavere score, der indikerer færre symptomer; en negativ ændring fra baseline indikerer forbedring af symptomer.
Fra baseline (uge 0) til slutningen af ​​vedligeholdelsesperioden (op til uge 54)
Ændring i Mattis Demens Rating Scale (DRS-2) fra baseline til slutningen af ​​dobbeltblindet vedligeholdelsesperiode
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til slutningen af ​​vedligeholdelsesperioden (op til 54 uger)

DRS-2 vurderer individer i fem områder, hvilket resulterer i fem sub-skala-scoringer. Disse scores bruges til at bestemme den samlede score og niveauet af kognitiv funktionsevne. De fem områder omfatter:

Opmærksomhed - målt ved hjælp af otte elementer Konstruktion - målt ved hjælp af seks elementer Konceptualisering - målt ved hjælp af seks elementer Initiering/bevaring - målt ved hjælp af elleve elementer Hukommelse - målt ved hjælp af fem elementer Højere råscore indikerer bedre kognitiv status, med score fra 0 til 144. Normative data for raske forsøgspersoner spænder fra 137 til 144.
Fra baseline (uge 0) til slutningen af ​​vedligeholdelsesperioden (op til 54 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Homeostase Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) Index fra baseline til slutningen af ​​vedligeholdelsesperioden
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til slutningen af ​​vedligeholdelsesperioden (op til 54 uger)

Perifer insulinresistens blev vurderet under anvendelse af Homeostase Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) Index. HOMA-IR-værktøjet er et valideret, ikke-invasivt værktøj til at vurdere forholdet mellem glukose og insulin. En score på mindre end 1 betyder insulinfølsomhed (optimal). Større end 1,9 indikerer tidlig insulinresistens, og en score større end 2,9 indikerer signifikant insulinresistens.

En stigning i ens HOMA-IR-score kan indikere øget insulinresistens.
Fra baseline (uge 0) til slutningen af ​​vedligeholdelsesperioden (op til 54 uger)
Ændring i Unified Parkinsons Disease Rating Scale Totalscore fra baseline til slutningen af ​​den dobbeltblindede vedligeholdelsesperiode
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til slutningen af ​​vedligeholdelsesperioden (op til 54 uger)

Samlet UPDRS-score (del I, II, III og IV; administreret i ON-tilstand) Ændring fra baseline til slutningen af ​​vedligeholdelsesperioden.

UPDRS I evaluering af mentation, adfærd og humør UPDRS II selvevaluering af dagligdagens aktiviteter (ADL'er), herunder tale, synke, håndskrift, påklædning, hygiejne, fald, savlen, vende sig i sengen, gå og skære mad UPDRS III kliniker-bedømt overvåget motorisk evaluering UPDRS IV-evaluering af komplikationer i terapi og motoriske udsving, inklusive OFF-tid og dyskinesi

UPDRS I-, II-, III- og IV-scorerne og subscores beregnes som summen af ​​alle individuelle elementer.

Underskalaer har 0-4 vurderinger, hvor 0 = normal, 1 = let, 2 = mild, 3 = moderat og 4 = svær

Den endelige kumulative score vil variere fra 0 (ingen handicap) til 260 (samlet handicap). Et fald i gennemsnittet indikerer en global forbedring af UPDRS-scoren.
Fra baseline (uge 0) til slutningen af ​​vedligeholdelsesperioden (op til 54 uger)
Ændring i Parkinsons Disease Questionnaire (PDQ-39) fra baseline til slutningen af ​​den dobbeltblindede vedligeholdelsesperiode
Tidsramme: Fra baseline (uge 0) til slutningen af ​​vedligeholdelsesperioden (op til 54 uger)

Parkinson's Disease Questionnaire (PDQ-39) er en patientrapporteret vurderingsskala med 39 punkter, der måler Parkinsons sygdomsspecifik sundhedsrelateret livskvalitet.

Den dækker 8 områder: mobilitet, daglige aktiviteter (ADL), følelsesmæssigt velvære, stigmatisering, social støtte, kognition, kommunikation og kropsligt ubehag.

Lavere score indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet. PDQ-39 samlede score spænder fra 0 til 800. Den samlede score kan opsummeres i PDQ-39's oversigtsindeksscore (scoreområde 0 til 100). En gennemsnitlig ændring i PDQ-39 resuméindeksscore på omkring 1,6 point relaterer sig til at føle sig 'lidt værre' og repræsenterer sandsynligvis en klinisk vigtig forskel.
Fra baseline (uge 0) til slutningen af ​​vedligeholdelsesperioden (op til 54 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Samarbejdspartnere

Novo Nordisk A/S
The Cure Parkinson's Trust

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michele Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. april 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. august 2022

Studieafslutning (Faktiske)

3. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. oktober 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. november 2016

Først opslået (Anslået)

3. november 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • U1111-1173-0106

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Parkinsons sygdom

Kliniske forsøg med Liraglutid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner