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Seguridad y eficacia de la liraglutida en la enfermedad de Parkinson

4 de marzo de 2024 actualizado por: Michele Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Un ensayo de fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de liraglutida en la enfermedad de Parkinson

El propósito de este estudio es probar la eficacia y seguridad de liraglutida en el tratamiento de pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) idiopática.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio de centro único, doble ciego, controlado con placebo inscribirá a 57 participantes con un diagnóstico de EP idiopática. Los sujetos inscritos en el estudio serán aleatorizados para recibir inyecciones autoadministradas una vez al día de liraglutida (1,2 o 1,8 mg, según se tolere) o placebo en el mismo rango de dosis en un diseño de estudio 2:1.

La liraglutida ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para tratar adultos con diabetes tipo 2 (T2D) y para tratar la obesidad, pero se considera en investigación en este estudio, ya que no ha sido aprobada para su uso en pacientes con EP. La liraglutida pertenece a una clase de medicamentos capaces de estimular los receptores del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), un péptido natural que se encuentra en gran parte del cerebro y que puede aumentar el efecto de la incretina en pacientes con DT2, estimulando la liberación de insulina . La liraglutida puede reducir la resistencia a la insulina cerebral y sistémica, una anomalía que podría ayudar a impulsar la patogenia de la EP. De hecho, la alteración de la señalización de la insulina en el cerebro puede causar o exacerbar muchas patologías cerebrales y anomalías conductuales que se observan en la EP. Otro agonista de GLP-1, denominado exenatida, se ha evaluado en pacientes con EP y ha mostrado una mejora significativa de los síntomas motores y cognitivos. Hay motivos para creer que la liraglutida puede resultar superior a la exenatida en el tratamiento de la EP.

Los participantes elegibles serán seguidos hasta por 14 meses y se espera que completen 9 visitas en persona y 2 visitas telefónicas. El estudio medirá los efectos de la liraglutida en los síntomas motores (evaluados por los cambios en la parte III del MDS-UPDRS) y no motores (evaluados por el NMSS y el MDRS-2) después de 52 semanas de tratamiento. Los resultados secundarios incluyen medidas de la asociación entre los efectos de la liraglutida sobre la resistencia a la insulina periférica, los síntomas de la EP y la seguridad. Se obtendrán muestras de sangre y orina para monitorear la seguridad de los medicamentos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

63

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

25 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de EP idiopática según los criterios del Banco de Cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido (UKPDSBB) durante al menos 2 años
  • Responde a levodopa o tratamiento dopaminérgico
  • Hombre o mujer entre 25 y 85 años de edad al momento de la inscripción

    • Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar usar un método anticonceptivo confiable (por ejemplo, anticonceptivos orales o anticonceptivos hormonales inyectables o implantables a largo plazo, métodos de doble barrera (como condón más diafragma, condón más espuma espermicida, condón más esponja) o dispositivos intrauterinos) durante la duración del período de prueba y debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección
    • Los pacientes varones con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el período de prueba.
  • Capacidad para dar consentimiento informado
  • Capacidad para autoadministrarse o para coordinar un compañero de atención para que administre el fármaco del ensayo, para cumplir con el protocolo del ensayo y para asistir a las visitas clínicas necesarias sin la medicación.

Criterio de exclusión:

  • Diagnóstico o sospecha de otras causas de parkinsonismo, incluido el parkinsonismo inducido por fármacos o toxinas y otras afecciones neurodegenerativas, incluida la atrofia multisistémica, la parálisis supranuclear progresiva, la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Wilson o la enfermedad de Alzheimer
  • Tratamiento activo con medicamentos anticolinérgicos (p. ej., trihexifenidilo, antidepresivos tricíclicos)
  • Anomalía conocida en la tomografía computarizada o la resonancia magnética del cerebro que se considera que causa síntomas o signos de disfunción neurológica, o que se considera probable que comprometa el cumplimiento del protocolo del ensayo
  • Demencia concurrente definida por una puntuación inferior a 120 en la MADRS-2 y/o incapacidad para completar la escala según el criterio del neuropsicólogo
  • Depresión grave concurrente definida por una puntuación superior a 29 en el Inventario de Depresión de Beck
  • Intervención quirúrgica intracerebral previa para la EP, incluida la estimulación cerebral profunda, la cirugía lesional, la administración de factores de crecimiento, la terapia génica o el trasplante de células
  • Ya participa activamente en un ensayo de un dispositivo, fármaco o tratamiento quirúrgico para la EP, o participa en un ensayo dentro de los 30 días anteriores a la visita inicial
  • Diagnóstico de diabetes mellitus de cualquier tipo, establecido históricamente o por:
  • Niveles de glucosa plasmática en ayunas iguales o superiores a 126 mg/dl
  • Hemoglobina A1c igual o superior al 6,5%
  • Tratamiento activo con antidiabéticos orales
  • Antecedentes de enfermedad cardíaca grave (p. ej., angina, infarto de miocardio o cirugía cardíaca) en el año anterior
  • Enfermedad sistémica significativa que probablemente resulte en el deterioro de la condición del paciente o, en opinión del Investigador, afecte la seguridad del paciente durante el estudio, incluyendo en particular:

    1. Historia de pancreatitis
    2. Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides
    3. Antecedentes de síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2
    4. historia del alcoholismo
    5. Enfermedad gastrointestinal grave, incluida la gastroparesia
    6. Tratamiento con medicamentos inmunosupresores (p. ej., corticosteroides sistémicos) en los últimos 90 días o agentes quimioterapéuticos para tumores malignos en los últimos 2 años
    7. Insuficiencia renal severa (CrCl
    8. Insuficiencia hepática moderada o grave
    9. Hipertrigliceridemia severa (triglicéridos >500 mg/dl)
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando
  • Reacción previa de hipersensibilidad grave a Victoza o a cualquiera de los componentes del producto 10) Índice de masa corporal

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Liraglutida
Liraglutida 6 mg/ml (Novo Nordisk A/S) se autoadministrará por vía subcutánea una vez al día a una dosis máxima de 1,8 mg después de un programa de titulación de 2 semanas.
Liraglutida 6 mg/ml una vez al día a una dosis máxima de 1,8 mg
Otros nombres:
  • Victoza
  • Saxenda
Comparador de placebos: Placebo
El placebo se autoadministrará por vía subcutánea una vez al día según el mismo programa.
Placebo (para liraglutida) 6 mg/ml una vez al día a una dosis máxima de 1,8 mg

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la escala de calificación unificada de la enfermedad de Parkinson (examen motor de la Parte III de la UPDRS) durante el tiempo "OFF" desde el inicio hasta el final del período de mantenimiento doble ciego
Periodo de tiempo: Desde el inicio (semana 0) hasta el final del período de mantenimiento (hasta 54 semanas)

La evaluación UPDRS Parte III (subescala de síntomas motores) consta de 17 ítems, medidos en una escala de 5 puntos (0-Normal a 4-Severo), que abordan el habla, la expresión facial, el temblor en reposo, el temblor de acción, la rigidez y los dedos. golpecitos, movimientos de las manos, pronación y supinación de las manos, agilidad de las piernas, derivada de la silla, postura, marcha, estabilidad postural y bradicinesia corporal. La puntuación del participante se calcula como la suma de las puntuaciones de las 17 preguntas individuales. Esta puntuación total oscila entre 0 y 108. Las puntuaciones más altas denotan una mayor discapacidad.

Se considera que un participante está "OFF" cuando ha estado sin L-dopa durante más de 12 horas. Durante el tiempo "OFF", el participante no informará sentir los efectos de su medicación contra el Parkinson. El participante registró el momento exacto de la ingesta de L-dopa. La evaluación solo se realizó más de 12 horas después de la dosificación y, según se informó, el participante se sintió "OFF".

Desde el inicio (semana 0) hasta el final del período de mantenimiento (hasta 54 semanas)
Cambio en la puntuación total de la escala de síntomas no motores (NMSS) desde el inicio hasta el final del período de mantenimiento doble ciego
Periodo de tiempo: Desde el inicio (semana 0) hasta el final del período de mantenimiento (hasta la semana 54)

La NMSS es una escala basada en evaluadores de 30 ítems para evaluar una amplia gama de síntomas no motores en pacientes con enfermedad de Parkinson. El NMSS mide la gravedad y la frecuencia de los síntomas no motores en nueve dimensiones (cardiovascular, sueño/fatiga, estado de ánimo/apatía, problemas de percepción/alucinaciones, atención/memoria, función gastrointestinal, urinaria, sexual y varios, que incluyen dolor, gusto/olfato). , cambio de peso y sudoración excesiva). Las puntuaciones más altas indican una mayor carga de estos síntomas para el paciente.

Hay 30 ítems que deben calificarse y las puntuaciones de los ítems se calculan como el producto de la gravedad y la frecuencia; la puntuación total se obtiene sumando las puntuaciones de los ítems. La puntuación total del NMSS oscila entre 0 y 360; una puntuación más baja indica menos síntomas; un cambio negativo desde el inicio indica una mejora en los síntomas.

Desde el inicio (semana 0) hasta el final del período de mantenimiento (hasta la semana 54)
Cambio en la escala de calificación de demencia de Mattis (DRS-2) desde el inicio hasta el final del período de mantenimiento doble ciego
Periodo de tiempo: Desde el inicio (semana 0) hasta el final del período de mantenimiento (hasta 54 semanas)

El DRS-2 evalúa a los individuos en cinco áreas, lo que da como resultado cinco puntuaciones de subescala. Estas puntuaciones se utilizan para determinar la puntuación general y el nivel de capacidad de funcionamiento cognitivo. Las cinco áreas incluyen:

Atención: medida con ocho ítems Construcción: medida con seis ítems Conceptualización: medida con seis ítems Iniciación/Preservación: medida con once ítems Memoria: medida con cinco ítems Las puntuaciones brutas más altas indican un mejor estado cognitivo, con puntuaciones que van de 0 a 144. Los datos normativos en sujetos sanos oscilan entre 137 y 144.

Desde el inicio (semana 0) hasta el final del período de mantenimiento (hasta 54 semanas)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el índice de evaluación del modelo de homeostasis de la resistencia a la insulina (HOMA-IR) desde el inicio hasta el final del período de mantenimiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio (semana 0) hasta el final del período de mantenimiento (hasta 54 semanas)

La resistencia a la insulina periférica se evaluó mediante el índice de evaluación del modelo de homeostasis de la resistencia a la insulina (HOMA-IR). La herramienta HOMA-IR es una herramienta validada y no invasiva para evaluar la relación entre la glucosa y la insulina. Una puntuación inferior a 1 significa sensibilidad a la insulina (óptima). Más de 1,9 indica resistencia temprana a la insulina y una puntuación superior a 2,9 indica resistencia a la insulina significativa.

Un aumento en la puntuación HOMA-IR puede indicar una mayor resistencia a la insulina.

Desde el inicio (semana 0) hasta el final del período de mantenimiento (hasta 54 semanas)
Cambio en la puntuación total de la escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson desde el inicio hasta el final del período de mantenimiento doble ciego
Periodo de tiempo: Desde el inicio (semana 0) hasta el final del período de mantenimiento (hasta 54 semanas)

Puntuación total de UPDRS (Partes I, II, III y IV; administrada en la condición ON) Cambio desde el inicio hasta el final del período de mantenimiento.

UPDRS I evaluación de la mentalidad, el comportamiento y el estado de ánimo UPDRS II autoevaluación de las actividades de la vida diaria (AVD), incluido el habla, la deglución, la escritura, vestirse, la higiene, caerse, salivar, girar en la cama, caminar y cortar alimentos UPDRS III Evaluación motora monitoreada por el médico Evaluación UPDRS IV de las complicaciones en la terapia y las fluctuaciones motoras, incluido el tiempo OFF y la discinesia.

Las puntuaciones y subpuntuaciones de UPDRS I, II, III y IV se calculan como la suma de todos los elementos individuales.

Las subescalas tienen calificaciones de 0 a 4, donde 0 = normal, 1 = leve, 2 = leve, 3 = moderado y 4 = severo

La puntuación acumulativa final oscilará entre 0 (sin discapacidad) y 260 (incapacidad total). Una disminución en la media indica una mejora global en la puntuación de la UPDRS.

Desde el inicio (semana 0) hasta el final del período de mantenimiento (hasta 54 semanas)
Cambio en el cuestionario sobre la enfermedad de Parkinson (PDQ-39) desde el inicio hasta el final del período de mantenimiento doble ciego
Periodo de tiempo: Desde el inicio (semana 0) hasta el final del período de mantenimiento (hasta 54 semanas)

El Cuestionario sobre la enfermedad de Parkinson (PDQ-39) es una escala de calificación de 39 ítems informada por el paciente que mide la calidad de vida relacionada con la salud específica de la enfermedad de Parkinson.

Abarca 8 áreas: movilidad, actividades de la vida diaria (AVD), bienestar emocional, estigma, apoyo social, cognición, comunicación y malestar corporal.

Las puntuaciones más bajas indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud. Las puntuaciones totales del PDQ-39 oscilan entre 0 y 800. La puntuación total se puede resumir en la puntuación del índice resumido del PDQ-39 (rango de puntuaciones de 0 a 100). Un cambio medio en la puntuación del índice resumido del PDQ-39 de aproximadamente 1,6 puntos se relaciona con sentirse "un poco peor" y es probable que represente una diferencia clínicamente importante.

Desde el inicio (semana 0) hasta el final del período de mantenimiento (hasta 54 semanas)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Michele Tagliati, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de abril de 2017

Finalización primaria (Actual)

3 de agosto de 2022

Finalización del estudio (Actual)

3 de agosto de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de octubre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de noviembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

3 de noviembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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