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건강한 피험자에서 BC 007의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능을 조사하기 위한 연구

2018년 7월 17일 업데이트: Berlin Cures GmbH

건강한 젊은 피험자와 고령 피험자를 대상으로 BC 007의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능을 조사하기 위한 3부작 무작위 연구

Berlin Cures는 G-단백질 결합 수용체(GPCR)에 대한 기능적 자가항체(AAB)와 관련된 질병(만성 심부전, 폐고혈압, 만성 피로 증후군 등)을 앓고 있는 환자를 치료하기 위해 BC 007을 개발합니다.

연구의 첫 부분(파트 A)은 BC 007의 증량 용량의 안전성과 내약성을 평가하도록 설계되었습니다. 가능한 안전 신호를 더 잘 구별하기 위해 연구 부분을 맹검하고 위약을 제어합니다. 노인 코호트에서의 안전성 및 내약성 평가는 파트 B에서 노인 GPCR AAB 양성 피험자에게 투약하는 다리입니다. 파트 A의 피험자는 GPCR AAB 음성인 것으로 확인됩니다.

연구의 두 번째 부분(파트 B)의 목적은 기준선과 비교하여 투여 직후 GPCR에 대한 AAB 중화에서 BC 007의 효능을 평가하고 모든 개인에서 AAB의 중화를 위한 최적 용량을 찾는 것입니다. 이 용량은 만성 심부전을 앓고 있는 베타1-아드레날린성 수용체-AAB 양성 환자를 대상으로 한 II/III상 시험으로 진행하기 위해 취해야 합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

건강한 자원봉사자

개입 / 치료

상세 설명

파트 A

주요 목표는 다음과 같습니다.

건강하고, 젊고, 고령인 피험자에게 단일 상행정맥주사(i.v.) 볼루스 + 주입 후 BC 007의 안전성과 내약성을 평가합니다.

보조 목표는 다음과 같습니다.

건강한, 젊은 및 노인 피험자에서 BC 007의 약동학적 혈장 및 소변 프로파일을 결정하기 위함.

파트 B

주요 목표는 다음과 같습니다.

i.v. 상승 후 GPCR 자가항체 알파-1 아드레날린 수용체, 베타-1 아드레날린 수용체, 베타-2 아드레날린 수용체 또는 엔도텔린-A 수용체에 대한 BC 007의 중화 효능을 평가하기 위해. 볼루스 + 주입.

보조 목표는 다음과 같습니다.

단일 상승 i.v. 후 BC 007의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해. GPCR AAB(α(1)-아드레날린 수용체 AAB, ß(1)-아드레날린 수용체 AAB, ß(2)-아드레날린 수용체 AAB 또는 엔도텔린-A-수용체 AAB)에서 볼루스 + 주입 양성 건강한 노인 대상.
GPCR AAB(α(1)-아드레날린 수용체 AAB, ß(1)-아드레날린 수용체 AAB, ß(2)-아드레날린 수용체 AAB 또는 엔도텔린-A-수용체 AAB) 양성에서 BC 007의 약동학 혈장 및 소변 프로파일을 결정하기 위해 건강한 노인 과목.

파트 C

주요 목표

GPCR 자가항체 알파-1 아드레날린 수용체(α(1)-AR AAB), 베타-1 아드레날린 수용체(ß(1)-AR AAB), 베타-2 아드레날린 수용체(ß(2 )-AR AAB) 또는 엔도텔린-A-수용체(ETA AAB) 상승 i.v. 볼루스 + 주입.

보조 목표

단일 상승 i.v. 후 BC 007의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해. GPCR AAB(α(1)-AR AAB, ß(1)-AR AAB, ß(2)-AR AAB 또는 ETA AAB) 양성 건강한 고령자에서 볼루스 + 주입.
GPCR AAB(α(1)-AR AAB, ß(1)-AR AAB, ß(2)-AR AAB 또는 ETA AAB) 양성 건강한 노인 대상체에서 BC 007의 약동학 혈장 및 소변 프로파일을 결정하기 위해.

탐색 목표

GPCR AAB(α(1)-AR AAB, ß(1)-AR AAB, ß(2)-AR AAB 또는 ETA AAB) 양성 건강한 노인 대상체에서 BC 007 대사산물의 약동학적 혈장 및 소변 프로필을 조사하기 위해

연구 유형

중재적

등록 (예상)

단계

1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

독일
- - Berlin, 독일, 14050
    - Parexel International GmbH, Early Phase Clinical Unit Berlin

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준(메인):

대상체는 건강한 남성, 비흡연자 또는 약간의/간헐적 흡연자(하루 10개비 이하), 18 내지 45세(코호트 1 내지 3, 파트 A)이다.
피험자는 건강한 남성 또는 여성, 비흡연자 또는 경미한/간헐적 흡연자(하루에 10 개피 이하), 55 내지 70세(코호트 4[파트 A에서만] 및 파트 B)입니다.
여성 피험자는 폐경 후입니다(최소 1년 동안 적절한 혈청 FSH 수준 및 무월경으로 확인됨).
피험자는 체질량 지수(BMI) 범위가 18.5~29.9kg/m2(건강한 젊은 남성 및 노인 피험자 포함)이고 체중이 50kg 이상 100kg 미만입니다.
피험자는 GPCR α(1)-아드레날린 수용체 AAB, ß(1)-아드레날린 수용체 AAB, ß(2)-아드레날린 수용체 AAB 및 엔도텔린-A 수용체 AAB(파트 B만 해당) 중 하나 또는 조합에 대해 양성입니다. 등록 전 (사전) 심사에서.
대상자는 등록 전 (사전) 스크리닝에서 GPCR α(1)-아드레날린 수용체 AAB, ß(1)-아드레날린 수용체 AAB, ß(2)-아드레날린 수용체 AAB 및 엔도텔린-A-수용체 AAB에 대해 음성입니다(파트 A 만).
응고 변수, 요산, ALT, AST, 알칼리성 포스파타제(ALP), GGT, 빌리루빈 및 크레아티닌은 스크리닝 시 정상적인 실험실 참조 범위 내에 있어야 합니다.
갑상선 자극 호르몬(TSH)은 스크리닝 시 정상적인 검사실 참조 범위 내에 있어야 합니다.

제외 기준(메인):

임상적으로 유의한 심혈관계, 위장관, 내분비계, 혈액계, 간장, 면역계, 대사(구체적으로 통풍), 비뇨기계, 폐계, 신경계, 피부과계, 정신과계, 신장계 및/또는 기타 주요 질병이나 악성 종양의 병력 또는 증거 수사관.
베타 차단제의 과거 또는 현재 섭취량.
알레르기 반응의 병력.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

주 목적: 치료
할당: 무작위
중재 모델: 단일 그룹 할당
마스킹: 네 배로

팔의 수

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔	개입 / 치료
실험적: BC 007(15, 50, 150, 300, 450, 750, 1350, 1200mg) 파트 A: BC 007 15, 50 및 150mg 용량 또는 일치하는 위약을 i.v. 볼루스 + 20분 주입(코호트 1 내지 4). 각 코호트의 센티넬 쌍은 볼루스 없이 투약될 것이다. NaCl 0.9%(일치하는 위약) i.v. 볼루스 + 20분의 주입(파트 A: 코호트 1 내지 4). 파트 B: BC 007 50 및 150mg 투여량(코호트 1) 또는 단일 용량 < 50mg 또는 150mg(코호트 2)을 i.v. GPCR 자가항체 양성 피험자에게 bolus + 20분 주입을 투여한다. 코호트 1의 각 투약 기간의 첫 번째 피험자는 볼루스 없이 투약될 것입니다. 파트 C: BC007은 300mg(코호트 1), 450mg(코호트 2), 750mg(코호트 3), 1350mg(코호트 4)의 용량으로 i.v. 볼루스 + GPCR 자가항체 양성 대상자에게 40분 주입. 코호트 1-4의 각 투약 기간에서 처음 3명의 피험자는 볼루스 없이 투약될 것입니다. 코호트 5에서 BC007 용량 1200mg을 20분 동안 연속 주입으로 투여합니다.	의약품: 기원전 007년 의약품: 염화나트륨 0.9%

참가자 그룹 / 팔

개입 / 치료

실험적: BC 007(15, 50, 150, 300, 450, 750, 1350, 1200mg)

파트 A:

BC 007 15, 50 및 150mg 용량 또는 일치하는 위약을 i.v. 볼루스 + 20분 주입(코호트 1 내지 4). 각 코호트의 센티넬 쌍은 볼루스 없이 투약될 것이다.

NaCl 0.9%(일치하는 위약) i.v. 볼루스 + 20분의 주입(파트 A: 코호트 1 내지 4).

파트 B:

BC 007 50 및 150mg 투여량(코호트 1) 또는 단일 용량 < 50mg 또는 150mg(코호트 2)을 i.v. GPCR 자가항체 양성 피험자에게 bolus + 20분 주입을 투여한다. 코호트 1의 각 투약 기간의 첫 번째 피험자는 볼루스 없이 투약될 것입니다.

파트 C:

BC007은 300mg(코호트 1), 450mg(코호트 2), 750mg(코호트 3), 1350mg(코호트 4)의 용량으로 i.v. 볼루스 + GPCR 자가항체 양성 대상자에게 40분 주입. 코호트 1-4의 각 투약 기간에서 처음 3명의 피험자는 볼루스 없이 투약될 것입니다. 코호트 5에서 BC007 용량 1200mg을 20분 동안 연속 주입으로 투여합니다.

의약품: 기원전 007년

의약품: 염화나트륨 0.9%

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정	기간
파트 A: 비정상적인 실험실 값 및/또는 치료와 관련된 부작용이 있는 참가자 수 기간: 투여 후 24시간	투여 후 24시간
파트 B: 양성 GPCR AAB에서 음성 면역 상태로의 전환율 기간: 투여 후 24시간	투여 후 24시간
파트 C: 양성 GPCR AAB에서 음성 면역 상태로의 전환율 기간: 투여 후 24시간 및 8-12일	투여 후 24시간 및 8-12일

2차 결과 측정

결과 측정	기간
파트 A, B 및 C: BC 007 혈장 농도에서 파생된 시간 0부터 최종 정량화 가능한 농도(AUC0-t)까지 혈장 농도 시간 곡선(AUC) 아래 면적 기간: 투여 후 24시간	투여 후 24시간
파트 A, B 및 C: BC 007 혈장 농도에서 파생된 무한대(AUC0-inf)까지 외삽된 시간 0에서 혈장 농도 시간 곡선(AUC) 아래 면적 기간: 투여 후 24시간	투여 후 24시간
파트 A, B 및 C: BC 007 혈장 농도로부터 유도된 투여 후 0시부터 24시간까지의 AUC(AUC0-24) 기간: 투여 후 24시간	투여 후 24시간
파트 A, B 및 C: BC 007 혈장 농도에서 파생된 최대 관찰 혈장 농도(Cmax) 기간: 투여 후 24시간	투여 후 24시간
파트 A, B 및 C: BC 007 혈장 농도에서 파생된 겉보기 말기 반감기(t1/2) 기간: 투여 후 24시간	투여 후 24시간
파트 A, B 및 C: BC 007 혈장 농도에서 파생된 Cmax(tmax)의 공칭 시간 기간: 투여 후 24시간	투여 후 24시간
파트 A, B 및 C: BC 007 혈장 농도에서 파생된 혈장 청소율(CL) 기간: 투여 후 24시간	투여 후 24시간
파트 A, B 및 C: BC 007 혈장 농도에서 파생된 말기 동안의 분포 부피(Vz) 기간: 투여 후 24시간	투여 후 24시간
파트 A, B 및 C: BC 007 혈장 농도에서 파생된 최종 제거 속도 상수(λz) 기간: 투여 후 24시간	투여 후 24시간
A, B 및 C: 소변으로 배설된 미변화체의 누적량(Ae) 기간: 투여 후 24시간	투여 후 24시간
A, B 및 C: 정맥 투여된 약물 중 미변화체가 소변으로 배설되는 비율(fe) 기간: 투여 후 24시간	투여 후 24시간
파트 A, B 및 C: BC 007의 신장 제거율(CLR) 기간: 투여 후 24시간	투여 후 24시간
파트 A, B 및 C: 비정상적인 실험실 값 및/또는 치료와 관련된 부작용이 있는 참가자 수 기간: 투여 후 24시간	투여 후 24시간

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Berlin Cures GmbH

수사관

수석 연구원: Angela Sinn, Dr., Parexel

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

Becker NP, Haberland A, Wenzel K, Gottel P, Wallukat G, Davideit H, Schulze-Rothe S, Honicke AS, Schimke I, Bartel S, Grossmann M, Sinn A, Iavarone L, Boergermann JH, Prilliman K, Golor G, Muller J, Becker S. A Three-Part, Randomised Study to Investigate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Mode of Action of BC 007, Neutraliser of Pathogenic Autoantibodies Against G-Protein Coupled Receptors in Healthy, Young and Elderly Subjects. Clin Drug Investig. 2020 May;40(5):433-447. doi: 10.1007/s40261-020-00903-9.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2016년 8월 1일

기본 완료 (실제)

2018년 4월 1일

연구 완료 (실제)

2018년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 11월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 11월 3일

처음 게시됨 (추정)

2016년 11월 4일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 7월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 7월 17일

마지막으로 확인됨

2018년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

기타 연구 ID 번호

SBC007C101
2015-005236-18 (EudraCT 번호)

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