Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effektiviteten af ​​BC 007 hos raske forsøgspersoner

17. juli 2018 opdateret af: Berlin Cures GmbH

En tredelt, randomiseret undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effektiviteten af ​​BC 007 hos raske, unge forsøgspersoner og ældre forsøgspersoner

Berlin Cures udvikler BC 007 til at behandle patienter, der lider af sygdomme (kronisk hjertesvigt, pulmonal hypertension, kronisk træthedssyndrom osv.), som er forbundet med funktionelle autoantistoffer (AAB) rettet mod G-proteinkoblede receptorer (GPCR).

Den første del af undersøgelsen (del A) er designet til at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​stigende doser af BC 007. Studiedelen er blindet og placebokontrolleret for bedre at kunne skelne mulige sikkerhedssignaler. Vurderingen af ​​sikkerhed og tolerabilitet i en ældre kohorte er en bro til dosering af ældre GPCR AAB positive forsøgspersoner i del B. Forsøgspersonerne i del A er bekræftet som GPCR AAB negative.

Formålet med anden del af undersøgelsen (del B) er at evaluere effektiviteten af ​​BC 007 til at neutralisere AAB mod GPCR kort efter dosering sammenlignet med baseline og at finde den optimale dosis til neutralisering af AAB i alle individer. Denne dosis skal tages for at gå videre til et fase II/III-studie med beta1-adrenerge receptor-AAB-positive patienter, der lider af kronisk hjertesvigt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Del A

Primært mål er:

  • At vurdere sikkerhed og tolerabilitet af BC 007 efter en enkelt stigende intravenøs (i.v.) bolus + infusion hos raske, unge og ældre forsøgspersoner.

Sekundære mål er:

  • At bestemme de farmakokinetiske plasma- og urinprofiler af BC 007 hos raske, unge og ældre forsøgspersoner.

Del B

Primært mål er:

  • For at vurdere den neutraliserende styrke af BC 007 mod GPCR-autoantistoffer alfa-1 adrenerg receptor, beta-1 adrenerg receptor, beta-2 adrenerg receptor eller endothelin-A-receptor efter stigende i.v. bolus + infusion.

Sekundære mål er:

  • For at vurdere sikkerhed og tolerabilitet af BC 007 efter en enkelt stigende i.v. bolus + infusion i GPCR AAB (α(1)-adrenerg receptor AAB, ß(1)-adrenerg receptor AAB, ß(2)-adrenerg receptor AAB eller endothelin-A-receptor AAB) positive raske ældre forsøgspersoner.
  • For at bestemme de farmakokinetiske plasma- og urinprofiler af BC 007 i GPCR AAB (α(1)-adrenerg receptor AAB, ß(1)-adrenerg receptor AAB, ß(2)-adrenerg receptor AAB eller endothelin-A-receptor AAB) positiv raske ældre forsøgspersoner.

Del C

Primært mål

  • For at vurdere den neutraliserende styrke af BC 007 mod GPCR-autoantistoffer alfa-1 adrenerge receptor (α(1)-AR AAB), beta-1 adrenerge receptor (ß(1)-AR AAB), beta-2 adrenerge receptor (ß(2) )-AR AAB) eller endothelin-A-receptor (ETA AAB) efter stigende i.v. bolus + infusion.

Sekundære mål

  • For at vurdere sikkerhed og tolerabilitet af BC 007 efter en enkelt stigende i.v. bolus + infusion hos GPCR AAB (α(1)-AR AAB, ß(1)-AR AAB, ß(2)-AR AAB eller ETA AAB) positive raske ældre forsøgspersoner.
  • At bestemme de farmakokinetiske plasma- og urinprofiler af BC 007 i GPCR AAB (α(1)-AR AAB, ß(1)-AR AAB, ß(2)-AR AAB eller ETA AAB) positive raske ældre forsøgspersoner.

Udforskningsmål

  • For at undersøge de farmakokinetiske plasma- og urinprofiler af BC 007-metabolitter i GPCR AAB (α(1)-AR AAB, ß(1)-AR AAB, ß(2)-AR AAB eller ETA AAB) positive raske ældre forsøgspersoner

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

74

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 14050
        • Parexel International GmbH, Early Phase Clinical Unit Berlin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier (hoved):

  1. Forsøgspersonen er en sund, mandlig, ikke-ryger eller let/lejlighedsvis ryger (mindre end eller lig med 10 cigaretter om dagen), i alderen 18 til 45 år (kohorte 1 til 3, del A).
  2. Forsøgspersonen er en sund, mandlig eller kvindelig, ikke-ryger eller let/lejlighedsvis ryger (mindre end eller lig med 10 cigaretter om dagen), 55 til 70 år (kohorte 4 [kun i del A] og del B).
  3. Kvindelige forsøgspersoner er postmenopausale (verificeret ved et passende serum-FSH-niveau og amenoré i mindst et år).
  4. Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 29,9 kg/m2 inklusive (raske unge mænd såvel som ældre forsøgspersoner) og vejer mindst 50 kg og < 100 kg.
  5. Forsøgspersonen er positiv for enten en eller kombinationen af ​​GPCR α(1)-adrenerg receptor AAB, ß(1)-adrenerg receptor AAB, ß(2)-adrenerg receptor AAB og endothelin-A-receptor AAB (kun del B) ved (før-)screening forud for indskrivning.
  6. Forsøgspersonen er negativ for GPCR α(1)-adrenerg receptor AAB, ß(1)-adrenerg receptor AAB, ß(2)-adrenerg receptor AAB og endothelin-A-receptor AAB ved (præ-)screening før tilmelding (del Kun A).
  7. Koagulationsvariabler, urinsyre, ALT, AST, alkalisk fosfatase (ALP), GGT, bilirubin og kreatinin skal være inden for de normale laboratoriereferenceintervaller ved screening.
  8. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) skal være inden for det normale laboratoriereferenceområde ved screening.

Ekskluderingskriterier (hoved):

  1. Enhver anamnese eller bevis for enhver klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk (specifikt gigt), urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal og/eller anden større sygdom eller malignitet, som bedømt af efterforskeren.
  2. Enhver historie eller aktuelt indtag af betablokkere.
  3. Enhver historie med allergiske reaktioner.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BC 007 (15, 50, 150, 300, 450, 750, 1350, 1200 mg)

Del A:

BC 007 i doser på 15, 50 og 150 mg eller tilsvarende placebo administreret som i.v. bolus + infusion af 20 min (kohorte 1 til 4). Sentinel-parret i hver kohorte vil blive doseret uden bolus.

NaCl 0,9 % (matchende placebo) indgivet som i.v. bolus + infusion af 20 min (del A: kohorter 1 til 4).

Del B:

BC 007 ved doser på 50 og 150 mg administreret (kohorte 1) eller en enkelt dosis < 50 mg eller 150 mg (kohorte 2) som i.v. bolus + infusion af 20 min. administreres til GPCR autoantistof positive individer. Det første individ i hver doseringsperiode af kohorte 1 vil blive doseret uden bolus.

Del C:

BC007 indgivet i doser på 300 mg (kohorte 1), 450 mg (kohorte 2), 750 mg (kohorte 3), 1350 mg (kohorte 4) som i.v. bolus + infusion af 40 minutter til GPCR-autoantistof-positive forsøgspersoner. De første tre forsøgspersoner i hver doseringsperiode af kohorte 1-4 vil blive doseret uden bolus. I kohorte 5 vil BC007-dosis på 1200 mg blive administreret som en kontinuerlig infusion på 20 min.
Medicin: BC 007
Medicin: NaCl 0,9 %

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del A: Antal deltagere med unormale laboratorieværdier og/eller uønskede hændelser, der er relateret til behandling
Tidsramme: 24 timer efter dosis
24 timer efter dosis
Del B: Konverteringsrate fra positiv GPCR AAB til negativ immunstatus
Tidsramme: 24 timer efter dosis
24 timer efter dosis
Del C: Konverteringsrate fra positiv GPCR AAB til negativ immunstatus
Tidsramme: 24 timer og 8-12 dage efter dosis
24 timer og 8-12 dage efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del A, B og C: Areal under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) fra tid nul til den sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-t) afledt af BC 007 plasmakoncentrationer
Tidsramme: 24 timer efter dosis
24 timer efter dosis
Del A, B og C: Areal under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) fra tid nul ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf) afledt af BC 007 plasmakoncentrationer
Tidsramme: 24 timer efter dosis
24 timer efter dosis
Del A, B og C: AUC fra tid nul til 24 timer efter dosis (AUC0-24) afledt af BC 007 plasmakoncentrationer
Tidsramme: 24 timer efter dosis
24 timer efter dosis
Del A, B og C: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) afledt af BC 007 plasmakoncentrationer
Tidsramme: 24 timer efter dosis
24 timer efter dosis
Del A, B og C: Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) afledt af BC 007 plasmakoncentrationer
Tidsramme: 24 timer efter dosis
24 timer efter dosis
Del A, B og C: Nominel tid for Cmax (tmax) afledt af BC 007 plasmakoncentrationer
Tidsramme: 24 timer efter dosis
24 timer efter dosis
Del A, B og C: Plasmaclearance (CL) afledt af BC 007 plasmakoncentrationer
Tidsramme: 24 timer efter dosis
24 timer efter dosis
Del A, B og C: Distributionsvolumen under terminal fase (Vz) afledt af BC 007 plasmakoncentrationer
Tidsramme: 24 timer efter dosis
24 timer efter dosis
Del A, B og C: Terminal eliminationshastighedskonstant (λz) afledt af BC 007 plasmakoncentrationer
Tidsramme: 24 timer efter dosis
24 timer efter dosis
A, B og C: Kumulativ mængde af uændret lægemiddel udskilt i urinen (Ae)
Tidsramme: 24 timer efter dosis
24 timer efter dosis
A, B og C: Fraktion af intravenøst ​​administreret lægemiddel, der udskilles uændret i urinen (f.eks.)
Tidsramme: 24 timer efter dosis
24 timer efter dosis
Del A, B og C: Renal clearance (CLR) af BC 007
Tidsramme: 24 timer efter dosis
24 timer efter dosis
Del A, B og C: Antal deltagere med unormale laboratorieværdier og/eller uønskede hændelser, der er relateret til behandling
Tidsramme: 24 timer efter dosis
24 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Berlin Cures GmbH

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Angela Sinn, Dr., Parexel

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. november 2016

Først opslået (Skøn)

4. november 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juli 2018

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • SBC007C101
  • 2015-005236-18 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner