새로 진단된 DIPG 및 기타 신경아교종을 가진 아동을 위한 니볼루맙이 포함된 H3.3K27M 펩타이드 백신
2024년 12월 30일 업데이트: Sabine Mueller, MD, PhD
새로 진단된 HLA-A2(02:01)+ H3.3K27M 양성 미만성 내재 교교종(DIPG) 및 새로 진단된 HLA의 치료를 위해 니볼루맙을 사용하여 PD-1 억제가 있거나 없는 폴리-ICLC와 결합된 H3.3K27M 특정 펩티드 백신 -A2 (02:01)+ H3.3K27M 양성 신경아교종
이것은 PNOC(Pacific Pediatric Neuro-oncology Consortium)를 통해 수행될 3군, 다기관 연구입니다.
이 연구는 폴리-ICLC와 함께 제공된 H3.3.K27M 에피토프 및 폴리-ICLC 및 PD-1과 함께 제공된 H3.3.K27M 에피토프에 특이적인 합성 펩티드 백신의 안전성 및 면역 활성을 평가할 것입니다. 새로 진단된 DIPG 또는 H3.3K27M에 대해 양성인 다른 정중선 신경아교종을 가진 HLA-A2(02:01)+ 어린이의 억제제, 니볼루맙.
연구 개요
상세 설명
적격 대상자는 치료 첫 6개월 동안 3주마다 니볼루맙과 함께 poly-ICLC라는 도우미 약물과 함께 특정 펩타이드 백신을 받게 됩니다.
피험자는 실험실 평가, 신체 평가, 활력 징후 및 MRI에 의해 일상적으로 모니터링됩니다.
치료를 잘 견디고 6개월의 치료 후 질병이 안정적이거나 개선된 피험자는 계속 치료를 받을 수 있으며, 니볼루맙은 3주마다 계속되지만 백신 및 폴리-ICLC는 이제 6주마다 총 96주 동안 치료를 받을 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
50
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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San Diego, California, 미국, 92123
- Rady Children's Hospital-San Diego
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San Francisco, California, 미국, 94158
- University of California, San Francisco
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- St. Louis Children's Hospital
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- University of Utah
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Zurich
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Zürich, Zurich, 스위스, 8032
- The University Children's Hospital in Zurich
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
3년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
지층 A:
• 표준 방사선 요법을 받은 H3.3K27M 돌연변이(CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 실험실에서 양성 테스트)에 대해 양성인 DIPG로 새로 진단된 어린이(3-21세).
지층 B:
• 표준 방사선 요법을 받은 척수 신경교종을 포함하여 H3.3K27M 돌연변이(CLIA 실험실에서 양성 검사)에 대해 양성인 DIPG 이외의 신경교종 진단을 받은 새로 진단된 어린이(3-21세).
C층:
- H3.3K27M 돌연변이에 양성인 DIPG 또는 DIPG 이외의 정중선 신경교종(원발성 척수 신경교종 제외) 진단을 받은 3-21세의 새로 진단된 소아(CLIA 또는 동등한 실험실에서 양성 검사 필요) 방사선 요법.
다음 자격 기준은 계층 A, B 및 C에 적용됩니다.
- 환자는 HLA-A*02:01에 대해 양성 검사를 받아야 합니다(CLIA 또는 동등한 검사실에서 양성 검사가 필요함, HLA A*02:01 하위 유형만 적격, 다른 하위 유형은 제외됨).
- 환자는 등록 시점에 전신 스테로이드를 사용하지 않거나 안정적인 용량의 덱사메타손 또는 이에 상응하는 용량(최대 0.1mg/kg/일; 최대 4mg/일)을 사용해야 합니다.
- 환자는 종양 치료를 위해 이전에 화학 요법, 면역 요법 또는 골수 이식을 받은 적이 없어야 합니다. 표준 소아 용량(42일 동안 방사선 요법 동안 지속적으로 90mg/m^2/용량으로 정의됨) 또는 덱사메타손의 최대 용량으로 방사선 조사 중 테모졸로마이드의 사전 사용이 허용됩니다.
환자는 표준 치료의 일부로 방사선 요법 및 수술을 받아야 합니다.
- 계층 A: 방사선 요법은 영상 진단 또는 수술 진단 후 4주 이내에 시작해야 합니다.
- B층: 보다 광범위한 절제를 위해 수술을 받는 피험자의 경우 수술 후 4-6주 이내에 방사선 요법을 시작해야 합니다.
- C층: 방사선 요법은 영상 진단 또는 수술 진단 후 4주 이내에 시작해야 합니다. 보다 광범위한 절제를 위해 수술을 받는 피험자의 경우 수술 후 4-6주 이내에 방사선 요법을 시작해야 합니다.
- 16세 이상 환자의 경우 Karnofsky ≥ 50, 16세 미만 환자의 경우 Lansky ≥ 50(부록 A 참조). 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
- 환자는 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.
적절한 골수 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
- 말초 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/mm3 및
- 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨).
적절한 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
- 크레아티닌 청소율 또는 방사성 동위원소 사구체 여과율(GFR) ≥ 70mL/분/1.73 m2 또는
- 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:
연령 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 남성 여성 3~6세 미만 0.8 0.8 6~10세 미만 1 1 10~13세 미만 1.2 1.2 13~16세 미만 1.5 1.4 질병 통제 센터(CDC)에서 발표한 어린이 길이 및 키 데이터를 활용하여 GFR을 추정하기 위한 Schwartz 공식.
적절한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
- 빌리루빈(결합 + 비결합의 합) ≤ 1.5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN) 및
- 혈청 글루탐산-피루브산 트랜스아미나제(SGPT)/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 110 U/L 및
- 혈청 알부민 ≥ 2g/dL.
적절한 췌장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
• 베이스라인에서 혈청 리파아제 ≤ ULN.
적절한 폐 기능은 다음과 같이 정의됩니다.
• 휴식 시 호흡곤란의 증거가 없고, 폐 기능 부전으로 인한 운동 과민증이 없으며, 실내 공기를 호흡하는 동안 맥박 산소 측정치가 > 92%입니다.
다음과 같이 정의되는 적절한 신경학적 기능:
- 발작 장애가 잘 조절되는 경우 발작 장애가 있는 환자를 등록할 수 있습니다.
- 발달중인 인간 태아에 대한 H3.3K27M 백신 및 니볼루맙의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성과 남성은 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 적절한 방법에는 다음이 포함됩니다. 호르몬 또는 장벽 피임 방법; 또는 연구 시작 전 및 연구 참여 기간 동안의 금욕. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서를 이해할 수 있는 능력과 이에 서명할 의사가 있습니다. 피험자의 연령에 따라 적절할 때 동의를 얻습니다.
제외 기준:
조사 약물
- 현재 다른 연구 약물을 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 다른 연구 약물로 사전 치료.
항암제
- 현재 다른 항암제를 투여받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 다른 항암제로 사전 치료.
- 첫 치료 후 30일 이내에 생백신/약독화 백신을 접종한 환자.
- 파종성 또는 연수막 질환의 증거가 있는 환자.
- HIV, B형 또는 C형 간염과 같은 면역 체계에 영향을 미치는 것으로 알려진 장애 또는 전신 세포 독성 또는 면역 억제 요법이 필요한 자가 면역 장애가 있는 환자는 자격이 없습니다. 참고: 현재 흡입, 비강, 안구, 국소 또는 기타 비경구 또는 비 IV 스테로이드를 사용하고 있는 환자는 반드시 연구에서 제외되지는 않지만 연구 의장과 논의해야 합니다.
- 자가 면역 병력으로 인해 2등급 이상의 갑상선 기능 저하증이 있는 환자는 자격이 없습니다. (참고: 이전 방사선 조사 또는 갑상선 절제술로 인한 갑상선 기능 저하증은 자격에 영향을 미치지 않습니다.)
- 이전에 고형 장기 또는 골수 이식을 받은 환자는 자격이 없습니다.
- 통제되지 않는 감염 환자.
- 가임 여성 환자는 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 합니다. 가임 여성 환자는 치료 시작 전에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다(임상적으로 지시된 대로).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 계층 A: 새로 진단된 DIPG
방사선 요법을 받은 HLA-A2 및 H3.3K27M 돌연변이에 대해 양성인 미만성 내재 뇌교 신경아교종으로 새로 진단받은 어린이는 Montanide에 유화된 파상풍 독소(TT) 펩타이드와 결합된 특정 H3.3K27M 펩타이드 백신을 투여받게 됩니다.
백신의 치료 효과를 높이기 위해 합성 핵산인 Poly-ICLC를 동시에 투여할 예정이다.
백신은 처음 24주 동안 3주마다 접종하고, 이후 질병이 안정되거나 호전되면 6주마다 접종해 총 96주간 치료한다.
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K27M 펩타이드 백신, 파상풍 톡소이드 펩타이드와 결합, 몬타나이드에 유화됨.
Poly-ICLC가 동시에 제공됩니다.
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실험적: 계층 B: 새로 진단된 신경아교종(non-DIPG)
방사선 치료를 받은 HLA-A2 및 H3.3K27M 돌연변이에 대해 양성인 DIPG 이외의 신경아교종으로 새로 진단받은 어린이는 Montanide에 유화된 파상풍 독소 펩티드와 결합된 특정 H3.3K27M 펩티드 백신을 받게 됩니다.
백신의 치료 효과를 높이기 위해 합성 핵산인 Poly-ICLC를 동시에 투여할 예정이다.
백신은 처음 24주 동안 3주마다 접종하고, 이후 질병이 안정되거나 호전되면 6주마다 접종해 총 96주간 치료한다.
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K27M 펩타이드 백신, 파상풍 톡소이드 펩타이드와 결합, 몬타나이드에 유화됨.
Poly-ICLC가 동시에 제공됩니다.
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실험적: Stratum C: 새로 진단된 DIPG 또는 기타 정중선 신경아교종
HLA-A2(02:01) 및 방사선 요법을 받은 H3.3K27M 돌연변이에 대해 양성인 DIPG 또는 기타 정중선 신경교종(원발성 척수 종양 제외)으로 새로 진단받은 어린이는 특정 H3.3K27M 펩티드 백신을 Montanide에 유화된 파상풍 톡소이드 펩타이드.
백신의 치료 효과를 높이기 위해 합성 핵산인 Poly-ICLC를 동시에 투여할 예정이다.
Nivolumab은 또한 IV를 통해 제공됩니다.
백신은 처음 24주 동안 3주마다 접종하고, 이후 질병이 안정되거나 호전되면 6주마다 접종해 총 96주간 치료한다.
니볼루맙은 모든 치료 기간 동안 매 3주마다 계속 제공될 것입니다.
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K27M 펩타이드 백신, 파상풍 톡소이드 펩타이드와 결합, 몬타나이드에 유화됨.
Poly-ICLC가 동시에 제공됩니다.
항프로그램화된 세포사멸 단백질 1(PD-1) 단클론 항체
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료와 관련된 부작용(AE)이 발생한 참가자의 비율
기간: 24개월
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백신(Strata A 및 B) 또는 니볼루맙과 결합된 백신(Strata C)의 안전성은 예방접종을 받은 참가자에 대해 평가됩니다.
독성의 심각도는 NCI CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 등급이 지정됩니다.
CTCAE에 따라 3, 4, 5등급 기준을 충족하는 임상적으로 유의미한 실험실 이상을 포함합니다.
1등급 및 2등급 AE는 연구 요법과 아마도, 가능하거나, 확실히 관련이 있는 경우 요약됩니다.
기술통계는 참가자가 보고한 독성에 대한 데이터를 표시하는 데 활용됩니다.
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24개월
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12개월 전체 생존율(OS12)(Stratum A만 해당)
기간: 12개월
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OS12는 12개월째 생존한 참가자의 비율로 정의되며 Stratum A에 대한 1차 평가변수인 임상 효능입니다. K27M/TT 백신을 1회 이상 접종받은 모든 적격 참가자는 임상 효능을 평가할 수 있는 것으로 간주됩니다.
OS12는 마지막 접촉 날짜에 검열되고 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다.
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12개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 연구 의자: Hideho Okada, MD, PhD, University of California, San Francisco
- 연구 의자: Sabine Mueller, MD, PhD, MAS, University of California, San Francisco
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 11월 18일
기본 완료 (실제)
2023년 12월 31일
연구 완료 (실제)
2023년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 11월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 11월 8일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 11월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 12월 30일
마지막으로 확인됨
2024년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PNOC 007
- 150819 (기타 식별자: University of California, San Francisco)
- NCI-2017-01830 (기타 식별자: Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
- CA209-8TX (기타 식별자: Bristol-Meyers Squibb)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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