Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Peptidová vakcína H3.3K27M s nivolumabem pro děti s nově diagnostikovaným DIPG a jinými gliomy

30. prosince 2024 aktualizováno: Sabine Mueller, MD, PhD

Specifická peptidová vakcína H3.3K27M kombinovaná s poly-ICLC s inhibicí PD-1 a bez ní s použitím nivolumabu k léčbě nově diagnostikovaného HLA-A2 (02:01)+ H3.3K27M pozitivního difúzního vnitřního pontinského gliomu (DIPG) a nově diagnostikovaného HLA -A2 (02:01)+ H3.3K27M Pozitivní gliomy

Toto je tříramenná multicentrická studie, která bude provedena prostřednictvím Pacifického pediatrického neuroonkologického konsorcia (PNOC).

Tato studie posoudí bezpečnost a imunitní aktivitu syntetické peptidové vakcíny specifické pro epitop H3.3.K27M podávané v kombinaci s poly-ICLC a epitop H3.3.K27M podávané v kombinaci s poly-ICLC a PD-1 inhibitor, nivolumab, u HLA-A2 (02:01)+ dětí s nově diagnostikovaným DIPG nebo jinými gliomy střední linie, které jsou pozitivní na H3.3K27M.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Subjekty, které jsou způsobilé, dostanou specifickou peptidovou vakcínu spolu s pomocným lékem nazývaným poly-ICLC v kombinaci s nivolumabem každé 3 týdny po dobu prvních 6 měsíců léčby. Subjekty budou rutinně sledovány laboratorním hodnocením, fyzikálním hodnocením, vitálními funkcemi a MRI. Subjekty, které dobře tolerují terapii a mají stabilní nebo zlepšené onemocnění po 6 měsících léčby, mohou pokračovat v léčbě, nivolumab pokračuje každé 3 týdny, ale vakcína a poly-ICLC nyní každých 6 týdnů, celkem po dobu 96 týdnů léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Rady Children's Hospital-San Diego
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • St. Louis Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Švýcarsko
    • Zurich
      • Zürich, Zurich, Švýcarsko, 8032
        • The University Children's Hospital in Zurich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Vrstva A:

    • Nově diagnostikované děti (3-21 let) s DIPG, které jsou pozitivní na mutaci H3.3K27M (pozitivní testování v laboratoři Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA)), které podstoupily standardní radiační terapii.

  • Vrstva B:

    • Nově diagnostikované děti (3-21 let) s diagnózou gliomu jiného než DIPG, které jsou pozitivní na mutaci H3.3K27M (pozitivní testování v laboratoři CLIA), včetně míšních gliomů, které podstoupily standardní radiační terapii.

  • Vrstva C:

    • Nově diagnostikované děti ve věku 3-21 let s diagnózou DIPG nebo gliom střední linie jiné než DIPG (kromě primárních míšních gliomů), které jsou pozitivní na mutaci H3.3K27M (vyžaduje se pozitivní testování z CLIA nebo ekvivalentní laboratoře), které podstoupily standardní radiační terapie.

Pro vrstvy A, B a C platí následující kritéria způsobilosti:

  • Pacient musí mít pozitivní test na HLA-A*02:01 (vyžaduje se pozitivní testování z CLIA nebo ekvivalentní laboratoře; vhodný je pouze podtyp HLA A*02:01; ostatní podtypy jsou vyloučeny)
  • V době zařazení musí být pacient buď bez systémových steroidů, nebo na stabilní dávce dexametazonu nebo ekvivalentu (max. 0,1 mg/kg/den; maximálně 4 mg/den).
  • Pacienti nesmějí podstoupit žádnou předchozí chemoterapii, imunoterapii nebo transplantaci kostní dřeně pro léčbu jejich nádoru. Je povoleno předchozí použití temozolomidu během ozařování v maximální standardní pediatrické dávce (definované jako 90 mg/m^2/dávka nepřetržitě během radiační terapie po dobu 42 dnů) nebo dexamethasonu.

  • Pacienti musí podstoupit radiační terapii a chirurgický zákrok jako součást jejich standardní péče.

    • Vrstva A: Radiační terapie musí začít do 4 týdnů od diagnózy zobrazením nebo operací, podle toho, co nastane později.
    • Vrstva B: U subjektů podstupujících chirurgický zákrok pro rozsáhlejší resekci by měla být radiační terapie zahájena do 4-6 týdnů od operace.
    • Stratum C: Radiační terapie musí začít do 4 týdnů od diagnózy zobrazením nebo operací, podle toho, co nastane později. U subjektů podstupujících chirurgický zákrok pro rozsáhlejší resekci by měla být radiační terapie zahájena během 4-6 týdnů od operace.
  • Karnofsky ≥ 50 pro pacienty ve věku ≥ 16 let a Lansky ≥ 50 pro pacienty ve věku < 16 let (viz Příloha A). Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.
  • Pacient musí mít adekvátní orgánovou funkci definovanou jako

Přiměřená funkce kostní dřeně definovaná jako:

  • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3 a
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nepřijímání krevních destiček alespoň 7 dní před zařazením).

Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

  • Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 popř
  • Sérový kreatinin podle věku/pohlaví takto:

Věk Maximum sérového kreatininu (mg/dl) Muž Žena 3 až < 6 let 0,8 0,8 6 až < 10 let 1 1 10 až < 13 let 1,2 1,2 13 až < 16 let 1,5 1,4 Prahové hodnoty kreatininu v této tabulce byly odvozeny z Schwartzův vzorec pro odhad GFR s využitím údajů o délce a výšce dítěte publikovaných Centrem pro kontrolu nemocí (CDC).

Přiměřená funkce jater definovaná jako:

  • Bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného) ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk a
  • sérová glutamát-pyruvtransamináza (SGPT)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 110 U/l a
  • Sérový albumin ≥ 2 g/dl.

Přiměřená funkce slinivky břišní definovaná jako:

• Sérová lipáza ≤ ULN na začátku.

Adekvátní plicní funkce definovaná jako:

• Žádné známky klidové dušnosti, žádná nesnášenlivost zátěže v důsledku plicní insuficience a pulzní oxymetrie > 92 % při dýchání vzduchu v místnosti.

Adekvátní neurologická funkce definovaná jako:

  • Pacienti se záchvatovou poruchou mohou být zařazeni, pokud je záchvatová porucha dobře kontrolována.
  • Účinky vakcíny H3.3K27M a nivolumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce. Adekvátní metody zahrnují: hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce; nebo abstinence před vstupem do studia a po dobu účasti na studiu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií a po dobu trvání účasti ve studii.
  • Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochota jej podepsat. Souhlas bude získán v případě potřeby na základě věku subjektů.

Kritéria vyloučení:

  • Vyšetřovací drogy

    • Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný hodnocený lék, nejsou způsobilí.
    • Předchozí léčba jiným hodnoceným lékem.

  • Protirakovinné látky

    • Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protinádorová léčiva, nejsou způsobilí.
    • Předchozí léčba jinými protirakovinnými látkami.
  • Pacienti, kteří dostali živou/oslabenou vakcínu do 30 dnů od první léčby.
  • Pacienti s prokázanou diseminovanou nebo leptomeningeální chorobou.
  • Pacienti se známou poruchou, která ovlivňuje jejich imunitní systém, jako je HIV nebo hepatitida B nebo C, nebo s autoimunitní poruchou vyžadující systémovou cytotoxickou nebo imunosupresivní léčbu, nejsou způsobilí. Poznámka: Pacienti, kteří v současné době užívají inhalační, intranazální, oční, topické nebo jiné neperorální nebo neiv steroidy, nemusí být nutně vyloučeni ze studie, ale musí být prodiskutováni s vedoucím studie.
  • Pacienti s hypotyreózou ≥ 2. stupně v důsledku autoimunity v anamnéze nejsou vhodní. (Poznámka: Hypotyreóza způsobená předchozím ozářením nebo tyreoidektomií nebude mít vliv na způsobilost).
  • Pacienti, kteří v minulosti podstoupili transplantaci solidních orgánů nebo kostní dřeně, nejsou způsobilí.
  • Pacienti s nekontrolovanou infekcí.
  • Pacientky ve fertilním věku nesmějí být těhotné nebo kojit. Pacientky ve fertilním věku musí mít před zahájením léčby negativní těhotenský test v séru nebo moči (jak je klinicky indikováno).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Stratum A: Nově diagnostikovaný DIPG
Nově diagnostikované děti s difuzním vnitřním pontinním gliomem, které jsou pozitivní na HLA-A2 a mutaci H3.3K27M, které podstoupily radiační terapii, dostanou specifickou peptidovou vakcínu H3.3K27M kombinovanou s peptidem tetanového toxoidu (TT) emulgovaným v Montanide. Poly-ICLC, což je syntetická nukleová kyselina, bude podávána současně pro zlepšení terapeutických účinků vakcíny. Vakcína bude podávána každé 3 týdny po dobu prvních 24 týdnů, poté, pokud dojde ke stabilizaci nebo zlepšení onemocnění, bude podávána každých 6 týdnů po celkovou dobu léčby 96 týdnů.
Biologický: K27M peptid
Peptidová vakcína K27M kombinovaná s peptidem tetanového toxoidu, emulgovaná v montanidu. Poly-ICLC bude poskytnuto souběžně
Experimentální: Stratum B: Nově diagnostikovaný gliom (bez DIPG)
Nově diagnostikované děti s gliomy jinými než DIPG, které jsou pozitivní na HLA-A2 a mutaci H3.3K27M, které podstoupily radiační terapii, dostanou specifickou peptidovou vakcínu H3.3K27M kombinovanou s peptidem toxoid tetanu emulgovaným v Montanide. Poly-ICLC, což je syntetická nukleová kyselina, bude podávána současně pro zlepšení terapeutických účinků vakcíny. Vakcína bude podávána každé 3 týdny po dobu prvních 24 týdnů, poté, pokud dojde ke stabilizaci nebo zlepšení onemocnění, bude podávána každých 6 týdnů po celkovou dobu léčby 96 týdnů.
Biologický: K27M peptid
Peptidová vakcína K27M kombinovaná s peptidem tetanového toxoidu, emulgovaná v montanidu. Poly-ICLC bude poskytnuto souběžně
Experimentální: Stratum C: Nově diagnostikovaný DIPG nebo jiný gliom střední linie
Nově diagnostikované děti s DIPG nebo jinými gliomy střední linie (s výjimkou primárních nádorů míchy), které jsou pozitivní na HLA-A2 (02:01) a mutaci H3.3K27M, které podstoupily radiační terapii, dostanou specifickou peptidovou vakcínu H3.3K27M v kombinaci s peptid tetanového toxoidu, emulgovaný v Montanide. Poly-ICLC, což je syntetická nukleová kyselina, bude podávána současně pro zlepšení terapeutických účinků vakcíny. Nivolumab bude také podáván IV. Vakcína bude podávána každé 3 týdny po dobu prvních 24 týdnů, poté, pokud dojde ke stabilizaci nebo zlepšení onemocnění, bude podávána každých 6 týdnů po celkovou dobu léčby 96 týdnů. Nivolumab bude i nadále podáván každé 3 týdny po celou dobu léčby.
Biologický: K27M peptid
Peptidová vakcína K27M kombinovaná s peptidem tetanového toxoidu, emulgovaná v montanidu. Poly-ICLC bude poskytnuto souběžně
Lék: Nivolumab
monoklonální protilátka proti proteinu 1 programované buněčné smrti (PD-1).
Ostatní jména:
  • Keytruda

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE) souvisejícími s léčbou
Časové okno: 24 měsíců
Bezpečnost vakcíny (Strata A a B) nebo vakcíny v kombinaci s nivolumabem (Stratum C) bude hodnocena u účastníků, kteří byli očkováni. Závažnost toxicit bude odstupňována podle Společných terminologických kritérií NCI pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5.0. a zahrnují jakékoli klinicky významné laboratorní abnormality splňující kritéria 3., 4. nebo 5. stupně podle CTCAE. AE stupně 1 a 2 budou shrnuty, pokud pravděpodobně, je to možné nebo určitě souvisí se studovanou terapií. K zobrazení údajů o toxicitě hlášených účastníky budou použity popisné statistiky.
24 měsíců
Celková míra přežití ve 12 měsících (OS12) (pouze Stratum A)
Časové okno: 12 měsíců
OS12 je definován jako procento účastníků stále naživu po 12 měsících a je klinickou účinností, primárním koncovým bodem pro Stratum A. Každý způsobilý účastník, který dostal alespoň jednu dávku vakcíny K27M/TT, bude považován za hodnotitelného z hlediska klinické účinnosti. OS12 bude cenzurován k datu posledního kontaktu a odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sabine Mueller, MD, PhD

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb
Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium
The V Foundation for Cancer Research

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Hideho Okada, MD, PhD, University of California, San Francisco
  • Studijní židle: Sabine Mueller, MD, PhD, MAS, University of California, San Francisco

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. listopadu 2016

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2023

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

9. listopadu 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PNOC 007
  • 150819 (Jiný identifikátor: University of California, San Francisco)
  • NCI-2017-01830 (Jiný identifikátor: Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • CA209-8TX (Jiný identifikátor: Bristol-Meyers Squibb)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit