H3.3K27M Peptidvaccine med Nivolumab til børn med nydiagnosticeret DIPG og andre gliomer

Inklusionskriterier:

• Stratum A:

  • Nydiagnosticerede børn (3-21 år) med DIPG, som er positive for H3.3K27M-mutationen (positiv test i Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) laboratorium), som har gennemgået standard strålebehandling.

• Stratum B:

  • Nydiagnosticerede børn (3-21 år) med diagnose af andet gliom end DIPG, som er positive for H3.3K27M-mutationen (positiv test i CLIA-laboratorium), inklusive rygmarvsgliomer, der har gennemgået standard strålebehandling.

• Stratum C:

  • Nydiagnosticerede børn i alderen 3-21 år med diagnosen DIPG eller anden midtlinjegliom end DIPG (eksklusive primære rygmarvsgliomer), som er positive for H3.3K27M-mutationen (krævet positiv test fra en CLIA eller tilsvarende laboratorium), som har gennemgået standard strålebehandling.

Følgende berettigelseskriterier gælder for strata A, B og C:

• Patienten skal teste positiv for HLA-A*02:01 (positiv test fra et CLIA eller tilsvarende laboratorium påkrævet; kun HLA A*02:01 undertypen er kvalificeret; andre undertyper er udelukket)
• Patienten skal enten have fri for systemiske steroider eller have en stabil dosis af dexamethason eller tilsvarende (maks. 0,1 mg/kg/dag; maksimalt 4 mg/dag) på tidspunktet for indskrivning.
• Patienter må ikke tidligere have modtaget kemoterapi, immunterapi eller knoglemarvstransplantation til behandling af deres tumor. Forudgående brug af temozolomid under stråling ved maksimalt den pædiatriske standarddosis (defineret som 90 mg/m^2/dosis kontinuerligt under strålebehandling i 42 dage) eller dexamethason er tilladt.

• Patienter skal have gennemgået strålebehandling og operation som en del af deres standardbehandling.

  • Stratum A: Strålebehandling skal være startet inden for 4 uger efter diagnosticering ved billeddiagnostik eller kirurgi, alt efter hvad der er senere.
  • Stratum B: For personer, der skal opereres for mere omfattende resektion, bør strålebehandling påbegyndes inden for 4-6 uger efter operationen.
  • Stratum C: Strålebehandling skal være startet inden for 4 uger efter diagnosticering ved billeddiagnostik eller kirurgi, alt efter hvad der er senere. For personer, der skal opereres for mere omfattende resektion, bør strålebehandling påbegyndes inden for 4-6 uger efter operationen.
• Karnofsky ≥ 50 for patienter ≥ 16 år og Lansky ≥ 50 for patienter < 16 år (se appendiks A). Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelser, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.
• Patienten skal have tilstrækkelig organfunktion defineret som

Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion Defineret som:

• Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3 og
• Trombocyttal ≥ 100.000/mm3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding).

Tilstrækkelig nyrefunktion Defineret som:

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 eller
• Et serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mand Kvinde 3 til < 6 år 0,8 0,8 6 til < 10 år 1 1 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 1,4 Kreatiningrænseværdierne i denne tabel er afledt Schwartz formel til estimering af GFR ved hjælp af børnelængde og staturdata udgivet af Center for Disease Control (CDC).

Tilstrækkelig leverfunktion Defineret som:

• Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder og
• serum glutaminsyre-pyrodruesyre transaminase (SGPT)/alanin aminotransferase (ALT) ≤ 110 U/L og
• Serumalbumin ≥ 2 g/dL.

Tilstrækkelig bugspytkirtelfunktion Defineret som:

• Serumlipase ≤ ULN ved baseline.

Tilstrækkelig lungefunktion Defineret som:

• Ingen tegn på dyspnø i hvile, ingen anstrengelsesintolerance på grund af pulmonal insufficiens og en pulsoximetri på > 92 % ved indånding af rumluft.

Tilstrækkelig neurologisk funktion Defineret som:

• Patienter med anfaldsforstyrrelse kan indskrives, hvis anfaldsforstyrrelsen er velkontrolleret.
• Virkningerne af H3.3K27M-vaccinen og nivolumab på det menneskelige foster under udvikling er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention. Tilstrækkelige metoder omfatter: hormonel eller barrieremetode til prævention; eller afholdenhed før studiestart og under studiedeltagelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen og i løbet af undersøgelsens deltagelse.
• Evne til at forstå et skriftligt informeret samtykkedokument og villighed til at underskrive det. Samtykke vil blive indhentet, når det er relevant baseret på forsøgspersonernes alder.

Ekskluderingskriterier:

• Efterforskningsstoffer

  • Patienter, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel, er ikke kvalificerede.
  • Forudgående behandling med et andet forsøgslægemiddel.

• Anti-cancer midler

  • Patienter, der i øjeblikket får andre anti-kræftmidler, er ikke kvalificerede.
  • Forudgående behandling med andre anti-kræftmidler.
• Patienter, der har modtaget en levende/svækket vaccine inden for 30 dage efter første behandling.
• Patienter med tegn på dissemineret eller leptomeningeal sygdom.
• Patienter med en kendt lidelse, der påvirker deres immunsystem, såsom HIV eller Hepatitis B eller C, eller en autoimmun lidelse, der kræver systemisk cytotoksisk eller immunsuppressiv behandling, er ikke kvalificerede. Bemærk: Patienter, der i øjeblikket bruger inhalerede, intranasale, okulære, topiske eller andre ikke-orale eller ikke-IV steroider, er ikke nødvendigvis udelukket fra undersøgelsen, men skal diskuteres med studielederen.
• Patienter med en ≥ grad 2 hypothyroidisme på grund af autoimmunitetshistorie er ikke kvalificerede. (Bemærk: Hypothyroidisme på grund af tidligere bestråling eller thyreoidektomi vil ikke påvirke berettigelsen).
• Patienter, der tidligere har modtaget solid organ- eller knoglemarvstransplantation, er ikke berettigede.
• Patienter med ukontrolleret infektion.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest før påbegyndelse af behandlingen (som klinisk indiceret).