H3.3K27M peptidvaksine med nivolumab for barn med nylig diagnostisert DIPG og andre gliomer

Inklusjonskriterier:

• Stratum A:

  • Nydiagnostiserte barn (3-21 år) med DIPG som er positive for H3.3K27M-mutasjonen (positiv testing i Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) laboratorium) som gjennomgikk standard strålebehandling.

• Stratum B:

  • Nydiagnostiserte barn (3-21 år) med diagnose annet gliom enn DIPG som er positive for H3.3K27M-mutasjonen (positiv testing i CLIA-laboratorium) inkludert ryggmargsgliomer som gjennomgikk standard strålebehandling.

• Stratum C:

  • Nydiagnostiserte barn 3-21 år med diagnosen DIPG eller midtlinjegliom annet enn DIPG (unntatt primære ryggmargsgliomer) som er positive for H3.3K27M-mutasjonen (positiv testing fra en CLIA eller tilsvarende laboratorium kreves), som gjennomgikk standard strålebehandling.

Følgende kvalifikasjonskriterier gjelder for strata A, B og C:

• Pasienten må teste positivt for HLA-A*02:01 (positiv testing fra et CLIA eller tilsvarende laboratorium kreves; bare HLA A*02:01-subtypen er kvalifisert; andre undertyper er ekskludert)
• Pasienten må enten være av med systemiske steroider eller være på stabil dose deksametason eller tilsvarende (maks 0,1 mg/kg/dag; maksimalt 4 mg/dag) på tidspunktet for registrering.
• Pasienter skal ikke ha fått noen tidligere kjemoterapi, immunterapi eller benmargstransplantasjon for behandling av svulsten. Tidligere bruk av temozolomid under stråling med maksimalt standard pediatrisk dosering (definert som 90 mg/m^2/dose kontinuerlig under strålebehandling i 42 dager) eller deksametason er tillatt.

• Pasienter må ha gjennomgått strålebehandling og kirurgi som en del av standardbehandlingen.

  • Stratum A: Strålebehandling må ha startet innen 4 uker etter diagnose ved bildediagnostikk eller kirurgi, avhengig av hva som er senere.
  • Stratum B: For personer som skal opereres for mer omfattende reseksjon, bør strålebehandling startes innen 4-6 uker etter operasjon.
  • Stratum C: Strålebehandling må ha startet innen 4 uker etter diagnose ved bildediagnostikk eller kirurgi, avhengig av hva som inntreffer senere. For personer som skal opereres for mer omfattende reseksjon, bør strålebehandling startes innen 4-6 uker etter operasjon.
• Karnofsky ≥ 50 for pasienter ≥ 16 år, og Lansky ≥ 50 for pasienter < 16 år (se vedlegg A). Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter oppe i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.
• Pasienten skal ha adekvat organfunksjon definert som

Tilstrekkelig benmargsfunksjon Definert som:

• Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3 og
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm3 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før innmelding).

Tilstrekkelig nyrefunksjon Definert som:

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 eller
• Et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mann Kvinne 3 til < 6 år 0,8 0,8 6 til < 10 år 1 1 10 til < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 1,4 Kreatinin-terskelverdiene i denne tabellen er avledet Schwartz-formel for å estimere GFR ved å bruke data om barnelengde og statur publisert av Center for Disease Control (CDC).

Tilstrekkelig leverfunksjon Definert som:

• Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder og
• serum glutaminsyre-pyrodruesyre transaminase (SGPT)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 110 U/L og
• Serumalbumin ≥ 2 g/dL.

Tilstrekkelig bukspyttkjertelfunksjon Definert som:

• Serumlipase ≤ ULN ved baseline.

Tilstrekkelig lungefunksjon Definert som:

• Ingen tegn på dyspné i hvile, ingen anstrengelsesintoleranse på grunn av pulmonal insuffisiens, og en pulsoksymetri på > 92 % mens du puster inn romluft.

Tilstrekkelig nevrologisk funksjon Definert som:

• Pasienter med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis anfallsforstyrrelsen er godt kontrollert.
• Effekten av H3.3K27M-vaksinen og nivolumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon. Tilstrekkelige metoder inkluderer: hormonell eller barrieremetode for prevensjon; eller avholdenhet før studiestart og under studiedeltakelsens varighet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien og så lenge studiedeltakelsen varer.
• Evne til å forstå et skriftlig informert samtykkedokument, og vilje til å signere det. Samtykke vil bli innhentet når det er hensiktsmessig basert på forsøkspersonens alder.

Ekskluderingskriterier:

• Undersøkende narkotika

  • Pasienter som for tiden får et annet undersøkelseslegemiddel er ikke kvalifisert.
  • Tidligere behandling med et annet undersøkelsesmiddel.

• Anti-kreft midler

  • Pasienter som for øyeblikket mottar andre anti-kreftmidler er ikke kvalifisert.
  • Tidligere behandling med andre anti-kreftmidler.
• Pasienter som har fått en levende / svekket vaksine innen 30 dager etter første behandling.
• Pasienter med tegn på disseminert eller leptomeningeal sykdom.
• Pasienter med en kjent lidelse som påvirker deres immunsystem, slik som HIV eller Hepatitt B eller C, eller en autoimmun lidelse som krever systemisk cytotoksisk eller immunsuppressiv behandling, er ikke kvalifisert. Merk: Pasienter som for øyeblikket bruker inhalerte, intranasale, okulære, topikale eller andre ikke-orale eller ikke-IV steroider er ikke nødvendigvis ekskludert fra studien, men må diskuteres med studielederen.
• Pasienter med ≥ grad 2 hypotyreose på grunn av autoimmunitetshistorie er ikke kvalifisert. (Merk: Hypotyreose på grunn av tidligere bestråling eller tyreoidektomi vil ikke påvirke valgbarheten).
• Pasienter som tidligere har fått solid organ- eller benmargstransplantasjon er ikke kvalifisert.
• Pasienter med ukontrollert infeksjon.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ikke være gravide eller ammende. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før behandlingsstart (som klinisk indisert).