H3.3K27M Szczepionka peptydowa z niwolumabem dla dzieci z nowo zdiagnozowanym DIPG i innymi glejakami

Kryteria przyjęcia:

• Warstwa A:

  • Nowo zdiagnozowane dzieci (w wieku 3-21 lat) z DIPG z dodatnim wynikiem mutacji H3.3K27M (pozytywny wynik testu w laboratorium Clinical Laboratory Improvement Improvement (CLIA)), które przeszły standardową radioterapię.

• warstwa B:

  • Nowo zdiagnozowane dzieci (w wieku 3-21 lat) z rozpoznaniem glejaka innego niż DIPG, które mają mutację H3.3K27M (dodatni test w laboratorium CLIA), w tym glejaki rdzenia kręgowego, które przeszły standardową radioterapię.

• warstwa C:

  • Nowo zdiagnozowane dzieci w wieku 3-21 lat z rozpoznaniem DIPG lub glejaka linii środkowej innej niż DIPG (z wyłączeniem pierwotnych glejaków rdzenia kręgowego), które mają mutację H3.3K27M (wymagany pozytywny wynik testu z CLIA lub równoważnego laboratorium), które przeszły standardowe radioterapia.

Następujące kryteria kwalifikowalności mają zastosowanie do warstw A, B i C:

• Pacjent musi mieć pozytywny wynik testu na obecność HLA-A*02:01 (wymagany pozytywny wynik testu z CLIA lub równoważnego laboratorium; kwalifikuje się tylko podtyp HLA A*02:01; inne podtypy są wykluczone)
• W momencie włączenia do badania pacjent musi być odstawiony od ogólnoustrojowych sterydów lub otrzymywać stabilną dawkę deksametazonu lub jego odpowiednika (maks. 0,1 mg/kg mc./dobę; maksymalnie 4 mg/dobę).
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnej wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii ani przeszczepu szpiku kostnego w celu leczenia nowotworu. Dozwolone jest wcześniejsze zastosowanie temozolomidu podczas radioterapii w maksymalnej dawce standardowej dla dzieci (zdefiniowanej jako 90 mg/m^2/dawkę w sposób ciągły podczas radioterapii przez 42 dni) lub deksametazonu.

• Pacjenci muszą przejść radioterapię i operację w ramach standardowej opieki.

  • Warstwa A: Radioterapię należy rozpocząć w ciągu 4 tygodni od diagnozy za pomocą obrazowania lub operacji, w zależności od tego, co nastąpi później.
  • Grupa B: W przypadku osób poddawanych zabiegowi chirurgicznemu w celu bardziej rozległej resekcji, radioterapię należy rozpocząć w ciągu 4-6 tygodni od operacji.
  • Warstwa C: Radioterapię należy rozpocząć w ciągu 4 tygodni od diagnozy za pomocą obrazowania lub operacji, w zależności od tego, co nastąpi później. U osób poddawanych zabiegowi bardziej rozległej resekcji radioterapię należy rozpocząć w ciągu 4-6 tygodni od operacji.
• Karnofsky ≥ 50 dla pacjentów w wieku ≥ 16 lat i Lansky ≥ 50 dla pacjentów w wieku < 16 lat (patrz Załącznik A). Pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny wyniku sprawności.
• Pacjent musi mieć odpowiednią funkcję narządu określoną jako

Odpowiednia funkcja szpiku kostnego zdefiniowana jako:

• Obwodowa bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/mm3 i
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi przez co najmniej 7 dni przed włączeniem).

Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

• Klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 lub
• Stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci w następujący sposób:

Wiek Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) Mężczyzna Kobieta 3 do < 6 lat 0,8 0,8 6 do < 10 lat 1 1 10 do < 13 lat 1,2 1,2 13 do < 16 lat 1,5 1,4 Progowe wartości kreatyniny w tej tabeli pochodzą z Formuła Schwartza do szacowania GFR na podstawie danych dotyczących wzrostu i wzrostu dziecka, opublikowanych przez Centrum Kontroli Chorób (CDC).

Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

• Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku i
• aktywność aminotransferazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT)/aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy ≤ 110 j./l oraz
• Albumina surowicy ≥ 2 g/dl.

Odpowiednia funkcja trzustki zdefiniowana jako:

• Lipaza w surowicy ≤ GGN na początku badania.

Odpowiednia czynność płuc zdefiniowana jako:

• Brak oznak duszności spoczynkowej, brak nietolerancji wysiłku z powodu niewydolności płuc oraz pulsoksymetria > 92% podczas oddychania powietrzem pokojowym.

Odpowiednia funkcja neurologiczna zdefiniowana jako:

• Pacjenci z napadami padaczkowymi mogą zostać włączeni do badania, jeśli napady padaczkowe są dobrze kontrolowane.
• Wpływ szczepionki H3.3K27M i niwolumabu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji. Do odpowiednich metod należą: hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji; lub abstynencji przed rozpoczęciem badania i na czas trwania udziału w badaniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem i przez cały czas udziału w badaniu.
• Zdolność zrozumienia pisemnego dokumentu świadomej zgody i gotowość do jego podpisania. Zgoda zostanie uzyskana w stosownych przypadkach, w zależności od wieku uczestników.

Kryteria wyłączenia:

• Leki śledcze

  • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny badany lek, nie kwalifikują się.
  • Wcześniejsze leczenie innym badanym lekiem.

• Środki przeciwnowotworowe

  • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne leki przeciwnowotworowe, nie kwalifikują się.
  • Wcześniejsze leczenie innymi lekami przeciwnowotworowymi.
• Pacjenci, którzy otrzymali żywą / atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni od pierwszego podania.
• Pacjenci z objawami choroby rozsianej lub choroby opon mózgowo-rdzeniowych.
• Pacjenci ze znanym zaburzeniem, które wpływa na ich układ odpornościowy, takim jak HIV lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, lub zaburzeniem autoimmunologicznym wymagającym ogólnoustrojowej terapii cytotoksycznej lub immunosupresyjnej, nie kwalifikują się. Uwaga: Pacjenci, którzy obecnie stosują steroidy wziewne, donosowe, do oczu, miejscowe lub inne nie doustne lub inne niż dożylne, niekoniecznie są wykluczani z badania, ale muszą zostać omówieni z kierownikiem badania.
• Pacjenci z niedoczynnością tarczycy stopnia ≥ 2 spowodowaną autoimmunizacją w wywiadzie nie kwalifikują się. (Uwaga: niedoczynność tarczycy spowodowana wcześniejszym napromienianiem lub wycięciem tarczycy nie wpłynie na kwalifikowalność).
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przeszczep narządu miąższowego lub szpiku kostnego, nie kwalifikują się.
• Pacjenci z niekontrolowaną infekcją.
• Pacjentkom w wieku rozrodczym nie wolno być w ciąży ani karmić piersią. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed rozpoczęciem leczenia (zgodnie ze wskazaniami klinicznymi).