신경성 기립성 저혈압 환자에서 멜라토닌이 야간 고혈압을 감소시키는 효과

신경성 기립성 저혈압(Neurogenic orthostatic hypotension, NOH)은 삶의 질 저하, 기능 손상과 관련된 쇠약 상태이며 사망률의 독립적인 예측인자이기도 합니다(Bendini et al., 2007; Cordeiro et al., 2009; Rose et al., 2006). NOH는 기울기 테이블에서 기립 또는 머리를 60도 이상 기울인 후 3분 이내에 수축기 혈압(SBP)이 30mmHg 이상 지속적으로 감소하는 것으로 임상적으로 정의됩니다(Freeman et al., 2011). 구체적으로 신경성 기립성 저혈압은 기립성 저혈압의 다른 원인인 내분비 문제로 인한 저혈압, 전신성 저혈압, 저혈량 등 자율신경 기능 장애와 관련이 있다는 점에서 감별할 수 있다. 구체적으로 교감신경계에 의해 매개되는 반사조절의 기능장애(Goldstein and Sharabi, 2009; Low et al., 2008).

연구에 따르면 다중계통위축(MSA), 순수 자율신경 부전(PAF), 파킨슨병(PD+NOH)과 같은 NOH를 동반하는 장애에서 말초 교감 신경의 특정 기능 장애가 관련되어 있습니다(Imrich et al., 2009; Senard et al. ., 1993; Sharabi 등, 2006). MSA, PAF 및 PD+NOH와 같은 알려진 진단이 있는 임상 NOH 인구에서 요힘빈 주입은 신경절 후 교감 신경이 온전한지 또는 신경이 손상되었는지 여부를 감지하는 데 사용되었습니다. Yohimbine은 건강한/온전한 교감 신경에서 증가된 교감 신경 유출을 통해 교감 신경에서 노르에피네프린(NE)의 방출을 증가시키는 알파-아드레날린 수용체 길항제입니다. NE는 교감 신경계가 활성을 증가시켜야 할 때 방출되는 천연 신경 전달 물질입니다. 손상되지 않은 신경절후 교감 신경을 가진 사람에게 요힘빈을 주입하면 혈압, 동맥 NE 수치 및 심박수 수치가 증가하고 팔뚝 혈류가 감소하여 혈관 수축을 나타냅니다. 대조적으로, 교감신경 탈신경 환자는 이러한 반응이 약화된다(Senard et al., 1993; Shannon et al., 2000; Sharabi et al., 2006). 그러나 이 연구에서 임상 인구는 MSA, PAF 및 PD+NOH로 구성되었습니다. 기본 진단 없이 NOH 집단에 대한 연구는 거의 수행되지 않았으며 실제로 NOH 환자의 1/3은 확인 가능한 근본 원인이 없습니다(Robertson and Robertson, 1994).

또한, 이 선별된 환자 집단에서 앙와위 고혈압은 손상되지 않은 신경절후 교감신경을 가진 환자의 잔류 교감신경긴장으로 인한 것이라는 가설을 세웠습니다. NOH 환자의 약 50%는 앙와위 고혈압(Shannon et al., 2000)과 관련이 있으며(Shannon et al., 2000), 이를 치료하지 않고 방치하면 상당히 높은 좌심실 질량 지수, 특정 말단 장기 손상( Vagaonescu et al., 2000), 심장 마비 및 뇌졸중. 따라서 임상의는 누운 상태의 고혈압과 관련된 위험과 서 있을 때의 갑작스러운 저혈압의 위험, 그리고 낙상, 골절 및 두부 손상의 관련 결과 사이에서 거의 불가능한 균형을 찾아야 하는 어려운 딜레마에 직면해 있습니다. 질산염 및 기타 항고혈압제와 같은 약물을 처방할 수 있지만 NOH 환자는 종종 나이가 많고 야간뇨가 있어 ​​밤새도록 자주 깨는 경우가 매우 빈번하므로 사용에 강력히 주의해야 합니다. 신장 과관류를 줄이기 위해 침상 머리를 지면에서 4인치 높이는 것과 같은 다른 옵션은 추가적인 보존적 조치로 나타나지만, 이것은 앙와위 고혈압에 대한 치료로 작용하지 않습니다.

대조적으로, 멜라토닌은 낮은 조명에 반응하여 송과선에서 분비되는 천연 호르몬이며 적절한 일주기 리듬과 수면 패턴을 유지하는 데 관여합니다. 그러나 최근에는 멜라토닌이 혈압 조절에 중요한 역할을 한다는 것을 뒷받침하는 문헌이 늘어나고 있습니다. i) 송과체 절제술 후 쥐에서 혈관 수축(Cunnane et al., 1980) 및 고혈압(Zanoboni)의 증거가 있습니다. et al., 1978, Zanoboni 및 Zanoboni-Muciaccia, 1967). ii) 송과체 절제술을 통해 유발된 실험적 고혈압은 멜라토닌의 외인성 투여를 통해 역전될 수 있습니다(Holmes and Sugden, 1976). iii) 지속적인 빛 노출은 멜라토닌 결핍, 말초 혈관 수축 및 고혈압을 유발합니다(Briaud et al., 2004; Brown et al., 1991).

따라서 멜라토닌은 현재 본태성 고혈압 및 야간성 고혈압 환자의 비전통적인 항고혈압제로 간주되고 있습니다. 야간 고혈압 환자 34명을 대상으로 한 연구에서 멜라토닌을 투여한 결과 야간 혈압 측정이 미미하지만 상당히 감소한 것으로 나타났습니다(Grossman et al., 2006). 이 연구에서 멜라토닌은 취침 1시간 전에 경구 처방을 통해 3주 또는 4주 동안 복용했습니다. 용량은 밤새도록 제어 방출 또는 서방형으로 공식화되었습니다. 이 연구에서 앙와위/야간 혈압에서 수축기 혈압은 평균 6.5mmHg, 확장기 혈압은 4mmHg 감소했습니다. 이 감소는 중요하지 않은 것처럼 보일 수 있지만 임상적입니다. 2,156명의 고혈압 환자를 대상으로 한 연구에서 중앙값 5.6년의 추적 기간 후 55세 이상 환자의 야간 혈압 5mmHg 감소당 심혈관 위험 조정은 0.92(95%CI0.88- 0.96) 5mmHg당 야간 확장기 혈압 감소는 0.82(95%CI0.77-0.88)였다. 추적 관찰 중 평균 수면 혈압의 감소는 사건 없는 생존과 가장 유의미하게 관련이 있었습니다(Hermida et al., 2010). 여성의 경우 확장기 혈압이 평균 6mmHg 감소하면 혈관 질환으로 인한 전체 사망률이 21%, 치명적이고 치명적이지 않은 뇌졸중이 42%, 치명적이고 치명적이지 않은 관상 동맥 심장 질환이 14% 감소했습니다(Rich-Ewards et al., 1995). . 현재 멜라토닌이 혈압을 낮추는 메커니즘은 중추 및 말초 메커니즘으로 구성되어 있습니다(Capsoni et al., 1994; Pogan et al., 2002; Ray, 2003; Satake et al., 1991; Stankov et al., 1993). ; 위클리, 1993). 따라서 현재 연구의 목적은 다음과 같습니다. 1. 누운 고혈압에 잠재적으로 더 취약한 환자 그룹을 식별하는 데 도움이 되도록 NOH 환자를 말초 손상 대 탈신경 신경절 후 교감 신경 분포를 갖는 것으로 식별합니다. 2. 앙와위 고혈압 환자에서 멜라토닌을 투여하고 앙와위/야간 혈압에 미치는 영향을 모니터링합니다. 3. 말초 손상이 없는 환자와 교감 신경이 없는 환자에서 멜라토닌의 효과를 비교하여 멜라토닌의 제안된 메커니즘을 조사합니다.