낭포성 섬유증 환자의 새로운 치료법에 대한 반응의 대리 마커 (BIO-CFTR)
2024년 3월 8일 업데이트: Isabelle Sermet-Gaudelus, Hôpital Necker-Enfants Malades
낭포성 섬유증의 개인 맞춤형 치료: 반응 마커 설정
이 연구의 목적은 CFTR 조절제에 대한 낭포성 섬유증 환자의 임상 반응을 가장 잘 예측하는 생물학적 마커 또는 생물학적 마커의 연관성을 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 CFTR 조절제에 대한 낭포성 섬유증 환자의 임상 반응이 CFTR 의존성 염화물 분비에 의해 평가된 바와 같이 환자로부터 유래된 상피 세포의 이러한 약물에 대한 시험관내 반응과 상관관계가 있다는 가설에 기초합니다.
상피 세포는 비강 또는 직장 상피에서 파생되며 배양 세포와 오가노이드로 구성됩니다.
테스트되는 약물은 환자의 치료에 따라 Ivacaftor 또는 Lumacaftor/Ivacaftor가 될 것입니다.
이들 검정의 결과는 임상 반응 및 CFTR 기능의 생체내 검정에 의해 평가된 6개월 및 12개월에서의 치료에 대한 반응과 비교될 것이다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
75
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Isabelle Sermet, MD, PhD
- 전화번호: 33 1 44 49 48 87
- 이메일: isabelle.sermet@aphp.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Jean-Louis Pérignon, MD, PhD
- 이메일: jean-louis.perignon@aphp.fr
연구 장소
-
-
-
Paris, 프랑스, 75014
- 모병
- Necker Hospital
-
연락하다:
- SERMET Isabelle, Professor
- 전화번호: 01 44 49 48 87
- 이메일: isabelle.sermet@nck.aphp.fr
-
연락하다:
- LE Bourgeois Muriel, MD
- 전화번호: 01 44 49 48 87
- 이메일: isabelle.sermet@nck.aphp.fr
-
수석 연구원:
- SERMET Isabelle, Professor
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- CFTR 조절제(Ivacaftor 또는 협회 Ivacaftor-Lumacaftor)로 치료받은 낭포성 섬유증 환자
- CFTR 조절제로 치료받지 않은 낭포성 섬유증 환자
- 낭포성 섬유증 진단이 의심되나 생리학적 및 유전학적 검사에서 제외된 환자
제외 기준:
- 임산부 또는 수유부
- 비강 면봉에 대한 금기 사항
- 직장 생검에 대한 금기
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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다른: 낭포성 섬유증, 치료
Ivacaftor 또는 협회 Ivacaftor-Lumacaftor로 치료받은 낭포성 섬유증 환자
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비강 상피 세포는 세 팔 환자의 비강 면봉으로 얻을 수 있습니다. 장 상피 세포는 CFTR 조절제로 치료받은 환자에게서만 직장 생검으로 얻을 수 있습니다.
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다른: 낭포성 섬유증, 치료되지 않음
CFTR 조절제로 치료받지 않은 낭포성 섬유증 환자
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비강 상피 세포는 세 팔 환자의 비강 면봉으로 얻을 수 있습니다. 장 상피 세포는 CFTR 조절제로 치료받은 환자에게서만 직장 생검으로 얻을 수 있습니다.
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다른: 비낭포성 섬유증
낭포성 섬유증 진단이 의심되나 생리학적 및 유전학적 검사에서 제외된 환자
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비강 상피 세포는 세 팔 환자의 비강 면봉으로 얻을 수 있습니다. 장 상피 세포는 CFTR 조절제로 치료받은 환자에게서만 직장 생검으로 얻을 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1초 강제 호기량
기간: 개시, 7일, 1개월, 6개월, 1년 및 6개월마다
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호흡 기능 테스트
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개시, 7일, 1개월, 6개월, 1년 및 6개월마다
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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강제 폐활량
기간: 개시, 7일, 1개월, 6개월, 1년 및 6개월마다
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호흡 기능 테스트
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개시, 7일, 1개월, 6개월, 1년 및 6개월마다
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강제 호기 흐름 25-75
기간: 개시, 7일, 1개월, 6개월, 1년 및 6개월마다
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호흡 기능 테스트
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개시, 7일, 1개월, 6개월, 1년 및 6개월마다
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잔여량
기간: 개시, 7일, 1개월, 6개월, 1년 및 6개월마다
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호흡 기능 테스트
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개시, 7일, 1개월, 6개월, 1년 및 6개월마다
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가래의 엘라스타아제
기간: 개시, 7일, 1개월, 6개월, 1년 및 6개월마다
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객담 UI/g의 엘라스타제 활성
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개시, 7일, 1개월, 6개월, 1년 및 6개월마다
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가래의 칼프로텍틴
기간: 개시, 7일, 1개월, 6개월, 1년 및 6개월마다
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칼프로텍틴(μg/g)
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개시, 7일, 1개월, 6개월, 1년 및 6개월마다
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가래의 IL-8
기간: 개시, 7일, 1개월, 6개월, 1년 및 6개월마다
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IL-8(가래의 µg/g)
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개시, 7일, 1개월, 6개월, 1년 및 6개월마다
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혈액 내 칼프로텍틴
기간: 개시, 1개월, 3개월, 6개월 및 6개월마다
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칼프로텍틴(μg/ml)
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개시, 1개월, 3개월, 6개월 및 6개월마다
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혈액 내 IL-8
기간: 개시, 1개월, 3개월, 6개월 및 6개월마다
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IL-8(μg/ml 혈액)
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개시, 1개월, 3개월, 6개월 및 6개월마다
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가래의 종양괴사인자
기간: 개시, 1개월, 3개월, 6개월 및 6개월마다
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가래의 μg/g 단위의 종양 괴사 인자
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개시, 1개월, 3개월, 6개월 및 6개월마다
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혈액으로 간 기능 검사
기간: 개시, 1개월, 3개월, 6개월 및 6개월마다
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ui/ml의 혈청 글루타메이트 옥살로아세테이트 트랜스아미나제
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개시, 1개월, 3개월, 6개월 및 6개월마다
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간 기능 검사/혈액 내 SGPT
기간: 개시, 1개월, 3개월, 6개월 및 6개월마다
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ui/ml의 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제
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개시, 1개월, 3개월, 6개월 및 6개월마다
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간 기능 검사/혈액 내 빌리루빈
기간: 개시, 1개월, 3개월, 6개월 및 6개월마다
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빌리루빈(mg/ml)
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개시, 1개월, 3개월, 6개월 및 6개월마다
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간 기능 검사, 혈액 내 gammaGT
기간: 개시, 1개월, 3개월, 6개월 및 6개월마다
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UI/ml의 GammaGT
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개시, 1개월, 3개월, 6개월 및 6개월마다
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혈액 내 크레아틴 포스포키나제
기간: 개시, 1개월, 3개월, 6개월 및 6개월마다
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CPK(mg/ml)
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개시, 1개월, 3개월, 6개월 및 6개월마다
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혈액 내 아밀라아제
기간: 개시, 1개월, 3개월, 6개월 및 6개월마다
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아밀라아제(mg/ml)
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개시, 1개월, 3개월, 6개월 및 6개월마다
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임피던스 측정
기간: 개시, 1개월, 3개월, 6개월 및 6개월마다
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체성분의 외래 측정
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개시, 1개월, 3개월, 6개월 및 6개월마다
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동력측정
기간: 개시, 1개월, 3개월, 6개월 및 6개월마다
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대퇴사두근 근력의 외래 측정
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개시, 1개월, 3개월, 6개월 및 6개월마다
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땀 테스트
기간: 시작, 1개월
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땀의 염화물 농도
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시작, 1개월
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땀의 대사체
기간: 개시, 7일, 1개월, 6개월, 1년 및 6개월마다
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땀의 대사산물 측정
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개시, 7일, 1개월, 6개월, 1년 및 6개월마다
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날숨의 단백질체학
기간: 개시, 7일, 1개월, 6개월, 1년 및 6개월마다
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호기 내 단백질 측정
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개시, 7일, 1개월, 6개월, 1년 및 6개월마다
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가래 기관지 미생물 집락화
기간: 개시, 1개월, 3개월, 6개월 및 6개월마다
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박테리아, 곰팡이 및 바이러스 집락화
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개시, 1개월, 3개월, 6개월 및 6개월마다
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골밀도 측정법
기간: 개시, 1년, 매년
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뼈 광물화 신체 구성
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개시, 1년, 매년
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혈당 홀터
기간: 개시, 1년 및 매년
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혈당 모니터링
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개시, 1년 및 매년
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양성자 밀도 지방 분율
기간: 치료 시작, 1년
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췌장의 자기공명영상
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치료 시작, 1년
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비강 세포/염화물에서의 CFTR 활성
기간: 치료 시작 및 세포 배양 실패 시 반복
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비강 칫솔질로 얻은 일차 비강 세포 배양의 염화물 수송 및 Ussing 챔버 연구(μA/cm2)
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치료 시작 및 세포 배양 실패 시 반복
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비강 세포/중탄산염에서의 CFTR 활성
기간: 치료 시작 및 세포 배양 실패 시 반복
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비강 칫솔질로 얻은 일차 비강 세포 배양의 중탄산염 이동 및 Ussing 챔버 연구(μA/cm2)
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치료 시작 및 세포 배양 실패 시 반복
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장 상피/염화물에서의 CFTR 활성
기간: 치료 시작 및 세포 배양 실패의 반복
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장 일차 배양의 염화물 수송 및 Ussing 챔버 연구(μA/cm2)
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치료 시작 및 세포 배양 실패의 반복
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장 상피/중탄산염에서의 CFTR 활성
기간: 치료 시작 및 세포 배양 실패의 반복
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장 일차 배양에서 중탄산염 수송 및 Ussing 챔버 연구(μA/cm2)
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치료 시작 및 세포 배양 실패의 반복
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땀 증발 측정
기간: 시작하고 1개월
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피하 주사 후 bet-adrenergic 자극 후 생성된 땀의 양
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시작하고 1개월
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엘라스토 MRI
기간: 시작하고 1년
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MRI를 통한 간섬유화 측정
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시작하고 1년
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폐 정리 지수
기간: 초기, 6개월, 1년, 6개월마다
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순수한 산소를 씻어내는 폐의 능력,
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초기, 6개월, 1년, 6개월마다
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혈액의 단백질체학
기간: 입문, 7일, 1개월, 6개월, 1년 및 매년
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혈액 내 단백질 측정
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입문, 7일, 1개월, 6개월, 1년 및 매년
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혈액의 대사체학
기간: 입문, 7일, 1개월, 6개월, 1년 및 매년
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혈액 내 대사산물 측정
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입문, 7일, 1개월, 6개월, 1년 및 매년
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소변의 단백질체
기간: 입문, 7일, 1개월, 6개월, 1년 및 매년
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혈액 내 단백질 측정
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입문, 7일, 1개월, 6개월, 1년 및 매년
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내쉬는 공기의 구성
기간: 입문, 7일, 1개월, 6개월, 1년 및 매년
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호기 공기 중 휘발성 유기 화합물
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입문, 7일, 1개월, 6개월, 1년 및 매년
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땀의 단백질체학
기간: 개시, 7일, 1개월, 6개월, 1년 및 6개월마다
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땀의 단백질 측정
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개시, 7일, 1개월, 6개월, 1년 및 6개월마다
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폐 MRI
기간: 개시, 1년 및 매년
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폐 영상 평가 : 기관지 확장증 수, 점액전개 수
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개시, 1년 및 매년
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대변 엘라스타제
기간: 개시, 6개월 및 매년
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엘라스타제 대변(μg/g 대변)
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개시, 6개월 및 매년
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대변 칼프로텍틴
기간: 개시, 6개월 및 매년
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칼프로텍틴, 대변 내 농도(μg/g)
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개시, 6개월 및 매년
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흉부 CT 스캔
기간: 입사, 3년, 5년
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폐 영상: 기관지 확장증, 기도벽 비후, 점액 마개, 공기 포획이 있는 폐 실질의 정상 대비 %
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입사, 3년, 5년
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복부초음파촬영
기간: 치료 시작, 1년 및 매년
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방사선 전문의가 평가한 간 과다에코 발생, 섬유증의 존재
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치료 시작, 1년 및 매년
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환자의 삶의 질
기간: 초기, 1개월, 6개월, 1년 및 6개월마다
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"낭포성 섬유증 설문지" 점수로 평가한 치료 내성, 호흡 인식, 소화기 증상, 에너지, 신체 이미지 점수는 점수 값의 증가로 더 나은 삶의 질을 나타냅니다.
최소값은 0, 최대값은 100입니다.
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초기, 1개월, 6개월, 1년 및 6개월마다
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소변의 대사체학
기간: 입문, 7일, 1개월, 6개월, 1년 및 매년
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소변의 대사산물 측정
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입문, 7일, 1개월, 6개월, 1년 및 매년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Aleksander Edelman, phD, APHP
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Wainwright CE, Elborn JS, Ramsey BW, Marigowda G, Huang X, Cipolli M, Colombo C, Davies JC, De Boeck K, Flume PA, Konstan MW, McColley SA, McCoy K, McKone EF, Munck A, Ratjen F, Rowe SM, Waltz D, Boyle MP; TRAFFIC Study Group; TRANSPORT Study Group. Lumacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del CFTR. N Engl J Med. 2015 Jul 16;373(3):220-31. doi: 10.1056/NEJMoa1409547. Epub 2015 May 17.
- Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, Tullis E, Bell SC, Drevinek P, Griese M, McKone EF, Wainwright CE, Konstan MW, Moss R, Ratjen F, Sermet-Gaudelus I, Rowe SM, Dong Q, Rodriguez S, Yen K, Ordonez C, Elborn JS; VX08-770-102 Study Group. A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation. N Engl J Med. 2011 Nov 3;365(18):1663-72. doi: 10.1056/NEJMoa1105185.
- Graeber SY, Hug MJ, Sommerburg O, Hirtz S, Hentschel J, Heinzmann A, Dopfer C, Schulz A, Mainz JG, Tummler B, Mall MA. Intestinal Current Measurements Detect Activation of Mutant CFTR in Patients with Cystic Fibrosis with the G551D Mutation Treated with Ivacaftor. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Nov 15;192(10):1252-5. doi: 10.1164/rccm.201507-1271LE. No abstract available.
- Quittner A, Suthoff E, Rendas-Baum R, Bayliss MS, Sermet-Gaudelus I, Castiglione B, Vera-Llonch M. Effect of ivacaftor treatment in patients with cystic fibrosis and the G551D-CFTR mutation: patient-reported outcomes in the STRIVE randomized, controlled trial. Health Qual Life Outcomes. 2015 Jul 2;13:93. doi: 10.1186/s12955-015-0293-6.
- De Boeck K, Munck A, Walker S, Faro A, Hiatt P, Gilmartin G, Higgins M. Efficacy and safety of ivacaftor in patients with cystic fibrosis and a non-G551D gating mutation. J Cyst Fibros. 2014 Dec;13(6):674-80. doi: 10.1016/j.jcf.2014.09.005. Epub 2014 Sep 26.
- Boyle MP, Bell SC, Konstan MW, McColley SA, Rowe SM, Rietschel E, Huang X, Waltz D, Patel NR, Rodman D; VX09-809-102 study group. A CFTR corrector (lumacaftor) and a CFTR potentiator (ivacaftor) for treatment of patients with cystic fibrosis who have a phe508del CFTR mutation: a phase 2 randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2014 Jul;2(7):527-38. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70132-8. Epub 2014 Jun 24.
- De Boeck K, Kent L, Davies J, Derichs N, Amaral M, Rowe SM, Middleton P, de Jonge H, Bronsveld I, Wilschanski M, Melotti P, Danner-Boucher I, Boerner S, Fajac I, Southern K, de Nooijer RA, Bot A, de Rijke Y, de Wachter E, Leal T, Vermeulen F, Hug MJ, Rault G, Nguyen-Khoa T, Barreto C, Proesmans M, Sermet-Gaudelus I; European Cystic Fibrosis Society Clinical Trial Network Standardisation Committee. CFTR biomarkers: time for promotion to surrogate end-point. Eur Respir J. 2013 Jan;41(1):203-16. doi: 10.1183/09031936.00057512. Epub 2012 Aug 9.
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- Pranke I, Hatton A, Masson A, Flament T, Le Bourgeois M, Chedevergne F, Bailly C, Urbach V, Hinzpeter A, Edelman A, Sermet-Gaudelus I. Might Brushed Nasal Cells Be a Surrogate for CFTR Modulator Clinical Response? Am J Respir Crit Care Med. 2019 Jan 1;199(1):123-126. doi: 10.1164/rccm.201808-1436LE. No abstract available.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 5월 1일
기본 완료 (추정된)
2026년 3월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 11월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 11월 11일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 11월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 3월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 3월 8일
마지막으로 확인됨
2024년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .