Náhradní markery odpovědi na nové terapie u pacientů s cystickou fibrózou (BIO-CFTR)
8. března 2024 aktualizováno: Isabelle Sermet-Gaudelus, Hôpital Necker-Enfants Malades
Personalizovaná terapie cystické fibrózy: Nastavení markerů odezvy
Účelem této studie je určit, který biologický marker nebo asociace biologických markerů nejlépe predikují klinickou odpověď pacientů s cystickou fibrózou na modulátory CFTR.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je založena na hypotéze, že klinická odpověď pacientů s cystickou fibrózou na modulátory CFTR koreluje s odpověďmi in vitro na tato léčiva epiteliálních buněk odvozených od pacientů, jak bylo hodnoceno sekrecí chloridů závislou na CFTR.
Epiteliální buňky budou odvozeny buď z nazálního nebo rektálního epitelu a budou sestávat jak z kultivovaných buněk, tak z organoidů.
Testované léky budou Ivacaftor nebo Lumacaftor/Ivacaftor, podle léčby pacienta.
Výsledky těchto testů budou porovnány s odpovědí na léčbu po 6 a 12 měsících, hodnoceny klinickou odpovědí a in vivo testem funkce CFTR.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
75
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Isabelle Sermet, MD, PhD
- Telefonní číslo: 33 1 44 49 48 87
- E-mail: isabelle.sermet@aphp.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jean-Louis Pérignon, MD, PhD
- E-mail: jean-louis.perignon@aphp.fr
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75014
- Nábor
- Necker Hospital
-
Kontakt:
- SERMET Isabelle, Professor
- Telefonní číslo: 01 44 49 48 87
- E-mail: isabelle.sermet@nck.aphp.fr
-
Kontakt:
- LE Bourgeois Muriel, MD
- Telefonní číslo: 01 44 49 48 87
- E-mail: isabelle.sermet@nck.aphp.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- SERMET Isabelle, Professor
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s cystickou fibrózou léčení modulátory CFTR (Ivacaftor nebo sdružení Ivacaftor-Lumacaftor)
- Pacienti s cystickou fibrózou neléčení modulátory CFTR
- Pacienti, u kterých bylo podezření na cystickou fibrózu, ale fyziologickým a genetickým vyšetřením vyloučeni
Kritéria vyloučení:
- těhotné nebo kojící ženy
- kontraindikace výtěru z nosu
- kontraindikace rektální biopsie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Cystická fibróza, léčena
Pacienti s cystickou fibrózou léčení buď Ivacaftorem nebo sdružením Ivacaftor-Lumacaftor
|
Nosní epiteliální buňky budou získány výtěry z nosu od pacientů tří ramen; střevní epiteliální buňky budou získány rektální biopsií pouze od pacientů léčených modulátory CFTR.
|
|
Jiný: Cystická fibróza, neléčená
Pacienti s cystickou fibrózou, neléčení modulátorem CFTR
|
Nosní epiteliální buňky budou získány výtěry z nosu od pacientů tří ramen; střevní epiteliální buňky budou získány rektální biopsií pouze od pacientů léčených modulátory CFTR.
|
|
Jiný: Necystická fibróza
Pacienti, u kterých bylo podezření na cystickou fibrózu, ale fyziologickým a genetickým vyšetřením vyloučeni
|
Nosní epiteliální buňky budou získány výtěry z nosu od pacientů tří ramen; střevní epiteliální buňky budou získány rektální biopsií pouze od pacientů léčených modulátory CFTR.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vynucený výdechový objem za 1 sekundu
Časové okno: zahájení, 7 dní, 1 měsíc, 6 měsíců, 1 rok a každých 6 měsíců
|
Test funkce dýchání
|
zahájení, 7 dní, 1 měsíc, 6 měsíců, 1 rok a každých 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vynucená vitální kapacita
Časové okno: zahájení, 7 dní, 1 měsíc, 6 měsíců, 1 rok a každých 6 měsíců
|
Test funkce dýchání
|
zahájení, 7 dní, 1 měsíc, 6 měsíců, 1 rok a každých 6 měsíců
|
|
Nucený výdechový tok 25-75
Časové okno: zahájení, 7 dní, 1 měsíc, 6 měsíců, 1 rok a každých 6 měsíců
|
Test funkce dýchání
|
zahájení, 7 dní, 1 měsíc, 6 měsíců, 1 rok a každých 6 měsíců
|
|
Zbytkový objem
Časové okno: zahájení, 7 dní, 1 měsíc, 6 měsíců, 1 rok a každých 6 měsíců
|
Test funkce dýchání
|
zahájení, 7 dní, 1 měsíc, 6 měsíců, 1 rok a každých 6 měsíců
|
|
elastáza ve sputu
Časové okno: zahájení, 7 dní, 1 měsíc, 6 měsíců, 1 rok a každých 6 měsíců
|
aktivita elastázy v UI/g sputa
|
zahájení, 7 dní, 1 měsíc, 6 měsíců, 1 rok a každých 6 měsíců
|
|
kalprotektin ve sputu
Časové okno: zahájení, 7 dní, 1 měsíc, 6 měsíců, 1 rok a každých 6 měsíců
|
kalprotektin v ug/g sputa
|
zahájení, 7 dní, 1 měsíc, 6 měsíců, 1 rok a každých 6 měsíců
|
|
IL-8 ve sputu
Časové okno: zahájení, 7 dní, 1 měsíc, 6 měsíců, 1 rok a každých 6 měsíců
|
IL-8 v ug/g sputa
|
zahájení, 7 dní, 1 měsíc, 6 měsíců, 1 rok a každých 6 měsíců
|
|
Kalprotektin v krvi
Časové okno: zahájení, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a každých 6 měsíců
|
kalprotektinu v µg/ml krve
|
zahájení, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a každých 6 měsíců
|
|
IL-8 v krvi
Časové okno: zahájení, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a každých 6 měsíců
|
IL-8 v ug/ml krve
|
zahájení, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a každých 6 měsíců
|
|
tumor nekrotizující faktor ve sputu
Časové okno: zahájení, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a každých 6 měsíců
|
tumor nekrotizující faktor v ug/g sputa
|
zahájení, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a každých 6 měsíců
|
|
jaterní test v krvi
Časové okno: zahájení, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a každých 6 měsíců
|
sérová glutamát oxaloacetát transamináza v ui/ml
|
zahájení, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a každých 6 měsíců
|
|
jaterní test/SGPT v krvi
Časové okno: zahájení, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a každých 6 měsíců
|
sérová glutamátpyruváttransamináza v ui/ml
|
zahájení, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a každých 6 měsíců
|
|
jaterní test/bilirubin v krvi
Časové okno: zahájení, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a každých 6 měsíců
|
Bilirubin v mg/ml
|
zahájení, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a každých 6 měsíců
|
|
jaterní test, gamaGT v krvi
Časové okno: zahájení, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a každých 6 měsíců
|
GammaGT v UI/ml
|
zahájení, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a každých 6 měsíců
|
|
kreatinfosfokinázy v krvi
Časové okno: zahájení, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a každých 6 měsíců
|
CPK v mg/ml
|
zahájení, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a každých 6 měsíců
|
|
Amyláza v krvi
Časové okno: zahájení, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a každých 6 měsíců
|
amylázy v mg/ml
|
zahájení, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a každých 6 měsíců
|
|
Impedancemetrie
Časové okno: zahájení, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a každých 6 měsíců
|
ambulantní měření tělesného složení
|
zahájení, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a každých 6 měsíců
|
|
Dynamometrie
Časové okno: zahájení, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a každých 6 měsíců
|
ambulantní měření síly kvadricepsu
|
zahájení, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a každých 6 měsíců
|
|
Test potu
Časové okno: zahájení, 1 měsíc
|
koncentrace chloridů v potu
|
zahájení, 1 měsíc
|
|
metabolomika potu
Časové okno: zahájení, 7 dní, 1 měsíc, 6 měsíců, 1 rok a každých 6 měsíců
|
měření metabolitů v potu
|
zahájení, 7 dní, 1 měsíc, 6 měsíců, 1 rok a každých 6 měsíců
|
|
proteomika výdechu
Časové okno: zahájení, 7 dní, 1 měsíc, 6 měsíců, 1 rok a každých 6 měsíců
|
měření bílkovin ve vydechovaném vzduchu
|
zahájení, 7 dní, 1 měsíc, 6 měsíců, 1 rok a každých 6 měsíců
|
|
sputum kolonizace bronchiálními mikroorganismy
Časové okno: zahájení, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a každých 6 měsíců
|
bakteriální, plísňové a virové osídlení
|
zahájení, 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a každých 6 měsíců
|
|
osteodenzitometrie
Časové okno: zahájení, 1 rok a každý rok
|
Kostní mineralizace složení těla
|
zahájení, 1 rok a každý rok
|
|
glykemický Holter
Časové okno: zahájení, 1 rok a každý rok
|
monitorování glykémie
|
zahájení, 1 rok a každý rok
|
|
tuková frakce protonové hustoty
Časové okno: zahájení léčby, 1 rok
|
magnetická rezonance zobrazování slinivky břišní
|
zahájení léčby, 1 rok
|
|
Aktivita CFTR v nosních buňkách/chlorid
Časové okno: zahájení léčby a opakování v případě selhání buněčné kultury
|
Transport chloridů v primárních nosních buněčných kulturách získaných čištěním nosu a studiem v Ussingově komoře (µA/cm2)
|
zahájení léčby a opakování v případě selhání buněčné kultury
|
|
Aktivita CFTR v nosních buňkách/bikarbonát
Časové okno: zahájení léčby a opakování v případě selhání buněčné kultury
|
Transport bikarbonátu v primárních nosních buněčných kulturách získaných čištěním nosu a studiem v Ussingově komoře (µA/cm2)
|
zahájení léčby a opakování v případě selhání buněčné kultury
|
|
Aktivita CFTR ve střevním epitelu/chloridu
Časové okno: zahájení léčby a opakované selhání buněčné kultury
|
Transport chloridů ve střevní primární kultuře a studie v Ussingově komoře (µA/cm2)
|
zahájení léčby a opakované selhání buněčné kultury
|
|
Aktivita CFTR ve střevním epitelu/bikarbonátu
Časové okno: zahájení léčby a opakované selhání buněčné kultury
|
Transport bikarbonátu ve střevní primární kultuře a studie v Ussingově komoře (µA/cm2)
|
zahájení léčby a opakované selhání buněčné kultury
|
|
potní evaporimetrie
Časové okno: zahájení a 1 měsíc
|
množství potu produkovaného po beta-adrenergní stimulaci po subkutánní injekci
|
zahájení a 1 měsíc
|
|
Elastická MRI
Časové okno: zahájení a 1 rok
|
měření jaterní fibrózy pomocí MRI
|
zahájení a 1 rok
|
|
Index plicní clearance
Časové okno: zahájení, 6 měsíců, 1 rok a každých 6 měsíců
|
Schopnost plic vyplavit čistý kyslík,
|
zahájení, 6 měsíců, 1 rok a každých 6 měsíců
|
|
proteomika v krvi
Časové okno: zahájení, 7 dní, 1 měsíc, 6 měsíců, 1 rok a každý rok
|
měření bílkovin v krvi
|
zahájení, 7 dní, 1 měsíc, 6 měsíců, 1 rok a každý rok
|
|
metabolomika v krvi
Časové okno: zahájení, 7 dní, 1 měsíc, 6 měsíců, 1 rok a každý rok
|
měření metabolitů v krvi
|
zahájení, 7 dní, 1 měsíc, 6 měsíců, 1 rok a každý rok
|
|
proteomický v moči
Časové okno: zahájení, 7 dní, 1 měsíc, 6 měsíců, 1 rok a každý rok
|
měření bílkovin v krvi
|
zahájení, 7 dní, 1 měsíc, 6 měsíců, 1 rok a každý rok
|
|
Složení vydechovaného vzduchu
Časové okno: zahájení, 7 dní, 1 měsíc, 6 měsíců, 1 rok a každý rok
|
Těkavé organické sloučeniny ve vydechovaném vzduchu
|
zahájení, 7 dní, 1 měsíc, 6 měsíců, 1 rok a každý rok
|
|
proteomika potu
Časové okno: zahájení, 7 dní, 1 měsíc, 6 měsíců, 1 rok a každých 6 měsíců
|
měření bílkovin v potu
|
zahájení, 7 dní, 1 měsíc, 6 měsíců, 1 rok a každých 6 měsíců
|
|
MRI plic
Časové okno: zahájení, po 1 roce a každý rok
|
Hodnocení plicního zobrazení: počet bronchiektázií, počet hlenu
|
zahájení, po 1 roce a každý rok
|
|
fekální elastáza
Časové okno: zahájení, po 6 měsících a každý rok
|
elastáza ve stolici v µg/g stolice
|
zahájení, po 6 měsících a každý rok
|
|
fekální kalprotektin
Časové okno: zahájení, po 6 měsících a každý rok
|
kalprotektin, koncentrace ve stolici v µg/g
|
zahájení, po 6 měsících a každý rok
|
|
CT vyšetření hrudníku
Časové okno: zahájení, 3 roky a 5 let
|
Zobrazování plic: % oproti normálu plicního parenchumu s bronchiektáziemi, ztluštěním stěny dýchacích cest, hlenovými zátkami, zachycováním vzduchu
|
zahájení, 3 roky a 5 let
|
|
ultrasonografie břicha
Časové okno: zahájení léčby, 1 rok a každý rok
|
přítomnost jaterní hyperechogenity, fibrózy, podle posouzení radiologem
|
zahájení léčby, 1 rok a každý rok
|
|
kvalitu života pacienta
Časové okno: zahájení, 1 měsíc, 6 měsíců, 1 rok a každých 6 měsíců
|
Skóre tolerance léčby, vnímání respiračních, trávicích příznaků, energie, tělesného obrazu podle skóre „Dotazník cystické fibrózy“ lepší kvalita života je indikována zvýšením hodnoty skóre.
Minimální hodnota je 0, maximální 100.
|
zahájení, 1 měsíc, 6 měsíců, 1 rok a každých 6 měsíců
|
|
metabolomika v moči
Časové okno: zahájení, 7 dní, 1 měsíc, 6 měsíců, 1 rok a každý rok
|
měření metabolitů v moči
|
zahájení, 7 dní, 1 měsíc, 6 měsíců, 1 rok a každý rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Aleksander Edelman, phD, APHP
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Wainwright CE, Elborn JS, Ramsey BW, Marigowda G, Huang X, Cipolli M, Colombo C, Davies JC, De Boeck K, Flume PA, Konstan MW, McColley SA, McCoy K, McKone EF, Munck A, Ratjen F, Rowe SM, Waltz D, Boyle MP; TRAFFIC Study Group; TRANSPORT Study Group. Lumacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del CFTR. N Engl J Med. 2015 Jul 16;373(3):220-31. doi: 10.1056/NEJMoa1409547. Epub 2015 May 17.
- Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, Tullis E, Bell SC, Drevinek P, Griese M, McKone EF, Wainwright CE, Konstan MW, Moss R, Ratjen F, Sermet-Gaudelus I, Rowe SM, Dong Q, Rodriguez S, Yen K, Ordonez C, Elborn JS; VX08-770-102 Study Group. A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation. N Engl J Med. 2011 Nov 3;365(18):1663-72. doi: 10.1056/NEJMoa1105185.
- Graeber SY, Hug MJ, Sommerburg O, Hirtz S, Hentschel J, Heinzmann A, Dopfer C, Schulz A, Mainz JG, Tummler B, Mall MA. Intestinal Current Measurements Detect Activation of Mutant CFTR in Patients with Cystic Fibrosis with the G551D Mutation Treated with Ivacaftor. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Nov 15;192(10):1252-5. doi: 10.1164/rccm.201507-1271LE. No abstract available.
- Quittner A, Suthoff E, Rendas-Baum R, Bayliss MS, Sermet-Gaudelus I, Castiglione B, Vera-Llonch M. Effect of ivacaftor treatment in patients with cystic fibrosis and the G551D-CFTR mutation: patient-reported outcomes in the STRIVE randomized, controlled trial. Health Qual Life Outcomes. 2015 Jul 2;13:93. doi: 10.1186/s12955-015-0293-6.
- De Boeck K, Munck A, Walker S, Faro A, Hiatt P, Gilmartin G, Higgins M. Efficacy and safety of ivacaftor in patients with cystic fibrosis and a non-G551D gating mutation. J Cyst Fibros. 2014 Dec;13(6):674-80. doi: 10.1016/j.jcf.2014.09.005. Epub 2014 Sep 26.
- Boyle MP, Bell SC, Konstan MW, McColley SA, Rowe SM, Rietschel E, Huang X, Waltz D, Patel NR, Rodman D; VX09-809-102 study group. A CFTR corrector (lumacaftor) and a CFTR potentiator (ivacaftor) for treatment of patients with cystic fibrosis who have a phe508del CFTR mutation: a phase 2 randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2014 Jul;2(7):527-38. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70132-8. Epub 2014 Jun 24.
- De Boeck K, Kent L, Davies J, Derichs N, Amaral M, Rowe SM, Middleton P, de Jonge H, Bronsveld I, Wilschanski M, Melotti P, Danner-Boucher I, Boerner S, Fajac I, Southern K, de Nooijer RA, Bot A, de Rijke Y, de Wachter E, Leal T, Vermeulen F, Hug MJ, Rault G, Nguyen-Khoa T, Barreto C, Proesmans M, Sermet-Gaudelus I; European Cystic Fibrosis Society Clinical Trial Network Standardisation Committee. CFTR biomarkers: time for promotion to surrogate end-point. Eur Respir J. 2013 Jan;41(1):203-16. doi: 10.1183/09031936.00057512. Epub 2012 Aug 9.
- Dekkers JF, Wiegerinck CL, de Jonge HR, Bronsveld I, Janssens HM, de Winter-de Groot KM, Brandsma AM, de Jong NW, Bijvelds MJ, Scholte BJ, Nieuwenhuis EE, van den Brink S, Clevers H, van der Ent CK, Middendorp S, Beekman JM. A functional CFTR assay using primary cystic fibrosis intestinal organoids. Nat Med. 2013 Jul;19(7):939-45. doi: 10.1038/nm.3201. Epub 2013 Jun 2.
- Pranke I, Hatton A, Masson A, Flament T, Le Bourgeois M, Chedevergne F, Bailly C, Urbach V, Hinzpeter A, Edelman A, Sermet-Gaudelus I. Might Brushed Nasal Cells Be a Surrogate for CFTR Modulator Clinical Response? Am J Respir Crit Care Med. 2019 Jan 1;199(1):123-126. doi: 10.1164/rccm.201808-1436LE. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. května 2016
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. března 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. října 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. listopadu 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. listopadu 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
16. listopadu 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. března 2024
Naposledy ověřeno
1. března 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ABCF-2016-01
- 2016-A00309-42 (Jiný identifikátor: ANSM, French national agency for drug safety)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .