Surrogatmarkører for respons på nye terapier hos patienter med cystisk fibrose (BIO-CFTR)
8. marts 2024 opdateret af: Isabelle Sermet-Gaudelus, Hôpital Necker-Enfants Malades
Personlig terapi af cystisk fibrose: Opsætning af responsmarkører
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, hvilken biologisk markør eller association af biologiske markører, der bedst forudsiger klinisk respons hos patienter med cystisk fibrose på CFTR-modulatorer.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse er baseret på hypotesen om, at klinisk respons fra patienter med cystisk fibrose på CFTR-modulatorer er korreleret til in vitro-responser på disse lægemidler af epitelceller afledt af patienterne, som vurderet ved CFTR-afhængig kloridsekretion.
Epitelceller vil være afledt enten fra nasale eller rektale epitel og består både af dyrkede celler og organoider.
De testede lægemidler vil være Ivacaftor eller Lumacaftor/Ivacaftor, alt efter patientens behandling.
Resultaterne af disse assays vil blive sammenlignet med respons på behandling efter 6 og 12 måneder, vurderet ved klinisk respons og in vivo assay af CFTR-funktion.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
75
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Isabelle Sermet, MD, PhD
- Telefonnummer: 33 1 44 49 48 87
- E-mail: isabelle.sermet@aphp.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Jean-Louis Pérignon, MD, PhD
- E-mail: jean-louis.perignon@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75014
- Rekruttering
- Necker Hospital
-
Kontakt:
- SERMET Isabelle, Professor
- Telefonnummer: 01 44 49 48 87
- E-mail: isabelle.sermet@nck.aphp.fr
-
Kontakt:
- LE Bourgeois Muriel, MD
- Telefonnummer: 01 44 49 48 87
- E-mail: isabelle.sermet@nck.aphp.fr
-
Ledende efterforsker:
- SERMET Isabelle, Professor
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Cystisk fibrose-patienter behandlet med CFTR-modulatorer (Ivacaftor eller foreningen Ivacaftor-Lumacaftor)
- Cystisk fibrose-patienter, der ikke er behandlet af CFTR-modulatorer
- Patienter, hvor diagnosen cystisk fibrose er blevet mistænkt, men udelukket af fysiologiske og genetiske undersøgelser
Ekskluderingskriterier:
- gravide eller ammende kvinder
- kontraindikation til næsepodning
- kontraindikation for rektal biopsi
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Cystisk fibrose, behandlet
Cystisk fibrose patienter behandlet enten af Ivacaftor eller af foreningen Ivacaftor-Lumacaftor
|
Næseepitelceller vil blive opnået ved næsepodninger fra patienter i de tre arme; tarmepitelceller vil kun blive opnået ved rektal biopsi fra patienter behandlet med CFTR-modulatorer.
|
|
Andet: Cystisk fibrose, ikke behandlet
Cystisk fibrose patienter, ikke behandlet af en CFTR-modulator
|
Næseepitelceller vil blive opnået ved næsepodninger fra patienter i de tre arme; tarmepitelceller vil kun blive opnået ved rektal biopsi fra patienter behandlet med CFTR-modulatorer.
|
|
Andet: Ikke-cystisk fibrose
Patienter, hvor diagnosen cystisk fibrose er blevet mistænkt, men udelukket af fysiologiske og genetiske undersøgelser
|
Næseepitelceller vil blive opnået ved næsepodninger fra patienter i de tre arme; tarmepitelceller vil kun blive opnået ved rektal biopsi fra patienter behandlet med CFTR-modulatorer.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forceret udåndingsvolumen på 1 sekund
Tidsramme: igangsættelse, 7 dage, 1 måned, 6 måneder, 1 år og hver 6. måned
|
Respiratorisk funktionstest
|
igangsættelse, 7 dage, 1 måned, 6 måneder, 1 år og hver 6. måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tvungen vitalkapacitet
Tidsramme: igangsættelse, 7 dage, 1 måned, 6 måneder, 1 år og hver 6. måned
|
Respiratorisk funktionstest
|
igangsættelse, 7 dage, 1 måned, 6 måneder, 1 år og hver 6. måned
|
|
Forceret udåndingsflow 25-75
Tidsramme: igangsættelse, 7 dage, 1 måned, 6 måneder, 1 år og hver 6. måned
|
Respiratorisk funktionstest
|
igangsættelse, 7 dage, 1 måned, 6 måneder, 1 år og hver 6. måned
|
|
Restvolumen
Tidsramme: igangsættelse, 7 dage, 1 måned, 6 måneder, 1 år og hver 6. måned
|
Respiratorisk funktionstest
|
igangsættelse, 7 dage, 1 måned, 6 måneder, 1 år og hver 6. måned
|
|
elastase i sputum
Tidsramme: igangsættelse, 7 dage, 1 måned, 6 måneder, 1 år og hver 6. måned
|
elastaseaktivitet i UI/g af sputum
|
igangsættelse, 7 dage, 1 måned, 6 måneder, 1 år og hver 6. måned
|
|
calprotectin i sputum
Tidsramme: igangsættelse, 7 dage, 1 måned, 6 måneder, 1 år og hver 6. måned
|
calprotectin i µg/g sputum
|
igangsættelse, 7 dage, 1 måned, 6 måneder, 1 år og hver 6. måned
|
|
IL-8 i sputum
Tidsramme: igangsættelse, 7 dage, 1 måned, 6 måneder, 1 år og hver 6. måned
|
IL-8 i µg/g sputum
|
igangsættelse, 7 dage, 1 måned, 6 måneder, 1 år og hver 6. måned
|
|
Calprotectin i blodet
Tidsramme: igangsættelse, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og hver 6. måned
|
calprotectin i µg/ml blod
|
igangsættelse, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og hver 6. måned
|
|
IL-8 i blodet
Tidsramme: igangsættelse, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og hver 6. måned
|
IL-8 i µg/ml blod
|
igangsættelse, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og hver 6. måned
|
|
tumornekrosefaktor i sputum
Tidsramme: igangsættelse, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og hver 6. måned
|
tumornekrosefaktor i µg/g sputum
|
igangsættelse, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og hver 6. måned
|
|
leverfunktionstest i blod
Tidsramme: igangsættelse, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og hver 6. måned
|
serum glutamat oxaloacetat transaminase i ui/ml
|
igangsættelse, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og hver 6. måned
|
|
leverfunktionstest/SGPT i blod
Tidsramme: igangsættelse, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og hver 6. måned
|
serum glutamat pyruvat transaminase i ui/ml
|
igangsættelse, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og hver 6. måned
|
|
leverfunktionstest/bilirubin i blod
Tidsramme: igangsættelse, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og hver 6. måned
|
Bilirubin i mg/ml
|
igangsættelse, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og hver 6. måned
|
|
leverfunktionstest, gammaGT i blod
Tidsramme: igangsættelse, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og hver 6. måned
|
GammaGT i UI/ml
|
igangsættelse, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og hver 6. måned
|
|
kreatinfosfokinase i blodet
Tidsramme: igangsættelse, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og hver 6. måned
|
CPK i mg/ml
|
igangsættelse, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og hver 6. måned
|
|
Amylase i blodet
Tidsramme: igangsættelse, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og hver 6. måned
|
amylase i mg/ml
|
igangsættelse, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og hver 6. måned
|
|
Impedansmetri
Tidsramme: igangsættelse, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og hver 6. måned
|
ambulatorisk måling af kropssammensætning
|
igangsættelse, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og hver 6. måned
|
|
Dynometri
Tidsramme: igangsættelse, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og hver 6. måned
|
ambulatorisk måling af quadriceps styrke
|
igangsættelse, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og hver 6. måned
|
|
Svedtest
Tidsramme: igangsættelse ,1 måned
|
kloridkoncentration i sved
|
igangsættelse ,1 måned
|
|
metabolomics af sved
Tidsramme: igangsættelse, 7 dage, 1 måned, 6 måneder, 1 år og hver 6. måned
|
måling af metabolitter i sved
|
igangsættelse, 7 dage, 1 måned, 6 måneder, 1 år og hver 6. måned
|
|
proteomik af udånding
Tidsramme: igangsættelse, 7 dage, 1 måned, 6 måneder, 1 år og hver 6. måned
|
måling af proteiner i udåndingsluften
|
igangsættelse, 7 dage, 1 måned, 6 måneder, 1 år og hver 6. måned
|
|
sputum bronchial mikroorganisme kolonisering
Tidsramme: igangsættelse, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og hver 6. måned
|
bakteriel, svampe og viral kolonisering
|
igangsættelse, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og hver 6. måned
|
|
osteodensitometri
Tidsramme: igangsættelse, 1 år, og hvert år
|
Knoglemineralisering kropssammensætning
|
igangsættelse, 1 år, og hvert år
|
|
glykæmisk Holter
Tidsramme: igangsættelse, 1 år og hvert år
|
glykæmi overvågning
|
igangsættelse, 1 år og hvert år
|
|
protontæthed fedtfraktion
Tidsramme: behandlingsstart, 1 år
|
magnetisk resonans billeddannelse af bugspytkirtlen
|
behandlingsstart, 1 år
|
|
CFTR-aktivitet i nasale celler/klorid
Tidsramme: påbegyndelse af behandling og gentaget, hvis cellekultursvigt
|
Chloridtransport i primære nasale cellekulturer opnået ved næsebørstning og undersøgelse i Ussing-kammer (µA/cm2)
|
påbegyndelse af behandling og gentaget, hvis cellekultursvigt
|
|
CFTR-aktivitet i nasale celler/bicarbonat
Tidsramme: påbegyndelse af behandling og gentaget, hvis cellekultursvigt
|
Bicarbonattransport i primære nasale cellekulturer opnået ved næsebørstning og undersøgelse i Ussing-kammer (µA/cm2)
|
påbegyndelse af behandling og gentaget, hvis cellekultursvigt
|
|
CFTR-aktivitet i tarmepitel/chlorid
Tidsramme: påbegyndelse af behandling og gentagelse af cellekultursvigt
|
Chloridtransport i intestinal primærkultur og undersøgelse i Ussing-kammer (µA/cm2)
|
påbegyndelse af behandling og gentagelse af cellekultursvigt
|
|
CFTR-aktivitet i tarmepitel/bicarbonat
Tidsramme: påbegyndelse af behandling og gentagelse af cellekultursvigt
|
Bicarbonattransport i intestinal primærkultur og undersøgelse i Ussing-kammer (µA/cm2)
|
påbegyndelse af behandling og gentagelse af cellekultursvigt
|
|
svedfordampning
Tidsramme: igangsættelse og 1 måned
|
mængden af sved produceret efter bet-adrenerg stimulering efter subkutan injektion
|
igangsættelse og 1 måned
|
|
Elasto MR
Tidsramme: igangsættelse og 1 år
|
måling af leverfibrose ved MR
|
igangsættelse og 1 år
|
|
Lungerensningsindeks
Tidsramme: igangsættelse, 6 måneder, 1 år og hver 6. måned
|
Lungens kapacitet til at udvaske ren ilt,
|
igangsættelse, 6 måneder, 1 år og hver 6. måned
|
|
proteomik i blodet
Tidsramme: igangsættelse, 7 dage, 1 måned, 6 måneder, 1 år og hvert år
|
måling af proteiner i blodet
|
igangsættelse, 7 dage, 1 måned, 6 måneder, 1 år og hvert år
|
|
metabolomics i blodet
Tidsramme: igangsættelse, 7 dage, 1 måned, 6 måneder, 1 år og hvert år
|
måling af metabolitter i blod
|
igangsættelse, 7 dage, 1 måned, 6 måneder, 1 år og hvert år
|
|
proteomisk i urinen
Tidsramme: igangsættelse, 7 dage, 1 måned, 6 måneder, 1 år og hvert år
|
måling af proteiner i blodet
|
igangsættelse, 7 dage, 1 måned, 6 måneder, 1 år og hvert år
|
|
Udåndingsluftsammensætning
Tidsramme: igangsættelse, 7 dage, 1 måned, 6 måneder, 1 år og hvert år
|
Flygtige organiske forbindelser i udåndingsluften
|
igangsættelse, 7 dage, 1 måned, 6 måneder, 1 år og hvert år
|
|
proteomik af sved
Tidsramme: igangsættelse, 7 dage, 1 måned, 6 måneder, 1 år og hver 6. måned
|
måling af proteiner i sved
|
igangsættelse, 7 dage, 1 måned, 6 måneder, 1 år og hver 6. måned
|
|
Lunge MR
Tidsramme: igangsættelse, ved 1 år og hvert år
|
Lungebilleddannelsesevaluering: antal bronkiektaser, antal slimpropper
|
igangsættelse, ved 1 år og hvert år
|
|
fækal elastase
Tidsramme: igangsættelse, ved 6 måneder og hvert år
|
elastase afføring i µg/g afføring
|
igangsættelse, ved 6 måneder og hvert år
|
|
fækal calprotectin
Tidsramme: igangsættelse, ved 6 måneder og hvert år
|
calprotectin, koncentration i fæces i µg/g
|
igangsættelse, ved 6 måneder og hvert år
|
|
CT-scanning af brystet
Tidsramme: igangsættelse, 3 år og 5 år
|
Lungebilleddannelse: % versus normal af lungeparenchuma med bronkiektasi, fortykkelse af luftvejsvæggen, slimpropper, luftindfangning
|
igangsættelse, 3 år og 5 år
|
|
abdominal ultralyd
Tidsramme: behandlingsstart, 1 år og hvert år
|
tilstedeværelse af leverhyperechogenicitet, fibrose, vurderet af radiologen
|
behandlingsstart, 1 år og hvert år
|
|
patientens livskvalitet
Tidsramme: igangsættelse, 1 måned, 6 måneder, 1 år og hver 6. måned
|
Scoretolerance af behandlingen, opfattelse af respiratoriske symptomer, fordøjelsessymptomer, energi, kropsopfattelse som vurderet ved "Cystic Fibrosis Questionnaire" score en bedre livskvalitet indikeres ved en stigning i scoreværdien.
Minimumværdi er 0, maksimum er 100.
|
igangsættelse, 1 måned, 6 måneder, 1 år og hver 6. måned
|
|
metabolomik i urinen
Tidsramme: igangsættelse, 7 dage, 1 måned, 6 måneder, 1 år og hvert år
|
måling af metabolitter i urin
|
igangsættelse, 7 dage, 1 måned, 6 måneder, 1 år og hvert år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Aleksander Edelman, phD, APHP
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Wainwright CE, Elborn JS, Ramsey BW, Marigowda G, Huang X, Cipolli M, Colombo C, Davies JC, De Boeck K, Flume PA, Konstan MW, McColley SA, McCoy K, McKone EF, Munck A, Ratjen F, Rowe SM, Waltz D, Boyle MP; TRAFFIC Study Group; TRANSPORT Study Group. Lumacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del CFTR. N Engl J Med. 2015 Jul 16;373(3):220-31. doi: 10.1056/NEJMoa1409547. Epub 2015 May 17.
- Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, Tullis E, Bell SC, Drevinek P, Griese M, McKone EF, Wainwright CE, Konstan MW, Moss R, Ratjen F, Sermet-Gaudelus I, Rowe SM, Dong Q, Rodriguez S, Yen K, Ordonez C, Elborn JS; VX08-770-102 Study Group. A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation. N Engl J Med. 2011 Nov 3;365(18):1663-72. doi: 10.1056/NEJMoa1105185.
- Graeber SY, Hug MJ, Sommerburg O, Hirtz S, Hentschel J, Heinzmann A, Dopfer C, Schulz A, Mainz JG, Tummler B, Mall MA. Intestinal Current Measurements Detect Activation of Mutant CFTR in Patients with Cystic Fibrosis with the G551D Mutation Treated with Ivacaftor. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Nov 15;192(10):1252-5. doi: 10.1164/rccm.201507-1271LE. No abstract available.
- Quittner A, Suthoff E, Rendas-Baum R, Bayliss MS, Sermet-Gaudelus I, Castiglione B, Vera-Llonch M. Effect of ivacaftor treatment in patients with cystic fibrosis and the G551D-CFTR mutation: patient-reported outcomes in the STRIVE randomized, controlled trial. Health Qual Life Outcomes. 2015 Jul 2;13:93. doi: 10.1186/s12955-015-0293-6.
- De Boeck K, Munck A, Walker S, Faro A, Hiatt P, Gilmartin G, Higgins M. Efficacy and safety of ivacaftor in patients with cystic fibrosis and a non-G551D gating mutation. J Cyst Fibros. 2014 Dec;13(6):674-80. doi: 10.1016/j.jcf.2014.09.005. Epub 2014 Sep 26.
- Boyle MP, Bell SC, Konstan MW, McColley SA, Rowe SM, Rietschel E, Huang X, Waltz D, Patel NR, Rodman D; VX09-809-102 study group. A CFTR corrector (lumacaftor) and a CFTR potentiator (ivacaftor) for treatment of patients with cystic fibrosis who have a phe508del CFTR mutation: a phase 2 randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2014 Jul;2(7):527-38. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70132-8. Epub 2014 Jun 24.
- De Boeck K, Kent L, Davies J, Derichs N, Amaral M, Rowe SM, Middleton P, de Jonge H, Bronsveld I, Wilschanski M, Melotti P, Danner-Boucher I, Boerner S, Fajac I, Southern K, de Nooijer RA, Bot A, de Rijke Y, de Wachter E, Leal T, Vermeulen F, Hug MJ, Rault G, Nguyen-Khoa T, Barreto C, Proesmans M, Sermet-Gaudelus I; European Cystic Fibrosis Society Clinical Trial Network Standardisation Committee. CFTR biomarkers: time for promotion to surrogate end-point. Eur Respir J. 2013 Jan;41(1):203-16. doi: 10.1183/09031936.00057512. Epub 2012 Aug 9.
- Dekkers JF, Wiegerinck CL, de Jonge HR, Bronsveld I, Janssens HM, de Winter-de Groot KM, Brandsma AM, de Jong NW, Bijvelds MJ, Scholte BJ, Nieuwenhuis EE, van den Brink S, Clevers H, van der Ent CK, Middendorp S, Beekman JM. A functional CFTR assay using primary cystic fibrosis intestinal organoids. Nat Med. 2013 Jul;19(7):939-45. doi: 10.1038/nm.3201. Epub 2013 Jun 2.
- Pranke I, Hatton A, Masson A, Flament T, Le Bourgeois M, Chedevergne F, Bailly C, Urbach V, Hinzpeter A, Edelman A, Sermet-Gaudelus I. Might Brushed Nasal Cells Be a Surrogate for CFTR Modulator Clinical Response? Am J Respir Crit Care Med. 2019 Jan 1;199(1):123-126. doi: 10.1164/rccm.201808-1436LE. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. maj 2016
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. marts 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. oktober 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. november 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. november 2016
Først opslået (Anslået)
16. november 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
12. marts 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. marts 2024
Sidst verificeret
1. marts 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ABCF-2016-01
- 2016-A00309-42 (Anden identifikator: ANSM, French national agency for drug safety)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .