Marcatori surrogati di risposta a nuove terapie nei pazienti con fibrosi cistica (BIO-CFTR)
8 marzo 2024 aggiornato da: Isabelle Sermet-Gaudelus, Hôpital Necker-Enfants Malades
Terapia personalizzata della fibrosi cistica: impostazione dei marcatori di risposta
Lo scopo di questo studio è determinare quale marcatore biologico, o associazione di marcatori biologici, meglio predire la risposta clinica dei pazienti con fibrosi cistica ai modulatori CFTR.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio si basa sull'ipotesi che la risposta clinica dei pazienti con fibrosi cistica ai modulatori CFTR sia correlata alle risposte in vitro a questi farmaci delle cellule epiteliali derivate dai pazienti, come valutato dalla secrezione di cloruro CFTR-dipendente.
Le cellule epiteliali saranno derivate da epiteli nasali o rettali e saranno costituite sia da cellule in coltura che da organoidi.
I farmaci testati saranno Ivacaftor, o Lumacaftor/Ivacaftor, a seconda del trattamento del paziente.
I risultati di questi test saranno confrontati con la risposta al trattamento a 6 e 12 mesi, valutata mediante risposta clinica e test in vivo della funzione CFTR.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
75
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Isabelle Sermet, MD, PhD
- Numero di telefono: 33 1 44 49 48 87
- Email: isabelle.sermet@aphp.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Jean-Louis Pérignon, MD, PhD
- Email: jean-louis.perignon@aphp.fr
Luoghi di studio
-
-
-
Paris, Francia, 75014
- Reclutamento
- Necker Hospital
-
Contatto:
- SERMET Isabelle, Professor
- Numero di telefono: 01 44 49 48 87
- Email: isabelle.sermet@nck.aphp.fr
-
Contatto:
- LE Bourgeois Muriel, MD
- Numero di telefono: 01 44 49 48 87
- Email: isabelle.sermet@nck.aphp.fr
-
Investigatore principale:
- SERMET Isabelle, Professor
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con fibrosi cistica trattati con modulatori CFTR (Ivacaftor o l'associazione Ivacaftor-Lumacaftor)
- Pazienti con fibrosi cistica non trattati con modulatori CFTR
- Pazienti in cui è stata sospettata la diagnosi di fibrosi cistica, ma esclusi da indagini fisiologiche e genetiche
Criteri di esclusione:
- donne in gravidanza o in allattamento
- controindicazione al tampone nasale
- controindicazione alla biopsia rettale
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Altro: Fibrosi cistica, trattata
Pazienti affetti da fibrosi cistica trattati da Ivacaftor o dall'associazione Ivacaftor-Lumacaftor
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Le cellule epiteliali nasali saranno ottenute mediante tamponi nasali da pazienti dei tre bracci; cellule epiteliali intestinali saranno ottenute, mediante biopsia rettale, solo da pazienti trattati con modulatori CFTR.
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Altro: Fibrosi cistica, non trattata
Pazienti con fibrosi cistica, non trattati con modulatore CFTR
|
Le cellule epiteliali nasali saranno ottenute mediante tamponi nasali da pazienti dei tre bracci; cellule epiteliali intestinali saranno ottenute, mediante biopsia rettale, solo da pazienti trattati con modulatori CFTR.
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Altro: Fibrosi non cistica
Pazienti in cui è stata sospettata la diagnosi di fibrosi cistica, ma esclusi da indagini fisiologiche e genetiche
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Le cellule epiteliali nasali saranno ottenute mediante tamponi nasali da pazienti dei tre bracci; cellule epiteliali intestinali saranno ottenute, mediante biopsia rettale, solo da pazienti trattati con modulatori CFTR.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Volume espiratorio forzato in 1 secondo
Lasso di tempo: inizio, 7 giorni, 1 mese, 6 mesi, 1 anno e ogni 6 mesi
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Test di funzionalità respiratoria
|
inizio, 7 giorni, 1 mese, 6 mesi, 1 anno e ogni 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Capacità vitale forzata
Lasso di tempo: inizio, 7 giorni, 1 mese, 6 mesi, 1 anno e ogni 6 mesi
|
Test di funzionalità respiratoria
|
inizio, 7 giorni, 1 mese, 6 mesi, 1 anno e ogni 6 mesi
|
|
Flusso espiratorio forzato 25-75
Lasso di tempo: inizio, 7 giorni, 1 mese, 6 mesi, 1 anno e ogni 6 mesi
|
Test di funzionalità respiratoria
|
inizio, 7 giorni, 1 mese, 6 mesi, 1 anno e ogni 6 mesi
|
|
Volume residuo
Lasso di tempo: inizio, 7 giorni, 1 mese, 6 mesi, 1 anno e ogni 6 mesi
|
Test di funzionalità respiratoria
|
inizio, 7 giorni, 1 mese, 6 mesi, 1 anno e ogni 6 mesi
|
|
elastasi nell'espettorato
Lasso di tempo: inizio, 7 giorni, 1 mese, 6 mesi, 1 anno e ogni 6 mesi
|
attività dell'elastasi in UI/g di espettorato
|
inizio, 7 giorni, 1 mese, 6 mesi, 1 anno e ogni 6 mesi
|
|
calprotectina nell'espettorato
Lasso di tempo: inizio, 7 giorni, 1 mese, 6 mesi, 1 anno e ogni 6 mesi
|
calprotectina in µg/g di espettorato
|
inizio, 7 giorni, 1 mese, 6 mesi, 1 anno e ogni 6 mesi
|
|
IL-8 nell'espettorato
Lasso di tempo: inizio, 7 giorni, 1 mese, 6 mesi, 1 anno e ogni 6 mesi
|
IL-8 in µg/g di espettorato
|
inizio, 7 giorni, 1 mese, 6 mesi, 1 anno e ogni 6 mesi
|
|
Calprotectina nel sangue
Lasso di tempo: inizio, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e ogni 6 mesi
|
calprotectina in µg/ml di sangue
|
inizio, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e ogni 6 mesi
|
|
IL-8 nel sangue
Lasso di tempo: inizio, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e ogni 6 mesi
|
IL-8 in µg/ml di sangue
|
inizio, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e ogni 6 mesi
|
|
fattore di necrosi tumorale nell'espettorato
Lasso di tempo: inizio, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e ogni 6 mesi
|
fattore di necrosi tumorale in µg/g di espettorato
|
inizio, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e ogni 6 mesi
|
|
test di funzionalità epatica nel sangue
Lasso di tempo: inizio, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e ogni 6 mesi
|
glutammato ossalacetato transaminasi sierica in ui/ml
|
inizio, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e ogni 6 mesi
|
|
test di funzionalità epatica/SGPT nel sangue
Lasso di tempo: inizio, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e ogni 6 mesi
|
glutammato piruvato transaminasi sierica in ui/ml
|
inizio, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e ogni 6 mesi
|
|
test di funzionalità epatica/bilirubina nel sangue
Lasso di tempo: inizio, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e ogni 6 mesi
|
Bilirubina in mg/ml
|
inizio, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e ogni 6 mesi
|
|
test di funzionalità epatica, gammaGT nel sangue
Lasso di tempo: inizio, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e ogni 6 mesi
|
GammaGT nell'interfaccia utente/ml
|
inizio, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e ogni 6 mesi
|
|
creatinfosfochinasi nel sangue
Lasso di tempo: inizio, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e ogni 6 mesi
|
CPK in mg/ml
|
inizio, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e ogni 6 mesi
|
|
Amilasi nel sangue
Lasso di tempo: inizio, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e ogni 6 mesi
|
amilasi in mg/ml
|
inizio, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e ogni 6 mesi
|
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Impedenziometria
Lasso di tempo: inizio, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e ogni 6 mesi
|
misurazione ambulatoriale della composizione corporea
|
inizio, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e ogni 6 mesi
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Dinamometria
Lasso di tempo: inizio, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e ogni 6 mesi
|
misurazione ambulatoriale della forza del quadricipite
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inizio, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e ogni 6 mesi
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Prova del sudore
Lasso di tempo: iniziazione, 1 mese
|
concentrazione di cloruri nel sudore
|
iniziazione, 1 mese
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Metabolomica del sudore
Lasso di tempo: inizio, 7 giorni, 1 mese, 6 mesi, 1 anno e ogni 6 mesi
|
misurazione dei metaboliti nel sudore
|
inizio, 7 giorni, 1 mese, 6 mesi, 1 anno e ogni 6 mesi
|
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proteomica dell'espirato
Lasso di tempo: inizio, 7 giorni, 1 mese, 6 mesi, 1 anno e ogni 6 mesi
|
misurazione delle proteine nell'aria espirata
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inizio, 7 giorni, 1 mese, 6 mesi, 1 anno e ogni 6 mesi
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Colonizzazione di microrganismi bronchiali nell'espettorato
Lasso di tempo: inizio, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e ogni 6 mesi
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Colonizzazione batterica, fungina e virale
|
inizio, 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e ogni 6 mesi
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osteodensitometria
Lasso di tempo: inizio, 1 anno e ogni anno
|
Composizione corporea della mineralizzazione ossea
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inizio, 1 anno e ogni anno
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Holter glicemico
Lasso di tempo: iniziazione, 1 anno e ogni anno
|
monitoraggio della glicemia
|
iniziazione, 1 anno e ogni anno
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frazione grassa di densità protonica
Lasso di tempo: inizio del trattamento, 1 anno
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risonanza magnetica per immagini del pancreas
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inizio del trattamento, 1 anno
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Attività CFTR nelle cellule nasali/cloruro
Lasso di tempo: inizio del trattamento e ripetuto in caso di fallimento della coltura cellulare
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Trasporto del cloruro in colture primarie di cellule nasali ottenute mediante spazzolamento nasale e studio nella camera di Ussing (μA/cm2)
|
inizio del trattamento e ripetuto in caso di fallimento della coltura cellulare
|
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Attività CFTR nelle cellule nasali/bicarbonato
Lasso di tempo: inizio del trattamento e ripetuto in caso di fallimento della coltura cellulare
|
Trasporto del bicarbonato in colture primarie di cellule nasali ottenute mediante spazzolamento nasale e studio in camera di Ussing (μA/cm2)
|
inizio del trattamento e ripetuto in caso di fallimento della coltura cellulare
|
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Attività CFTR nell'epitelio/cloruro intestinale
Lasso di tempo: inizio del trattamento e ripetizione del fallimento della coltura cellulare
|
Trasporto del cloruro in coltura primaria intestinale e studio in camera di Ussing (μA/cm2)
|
inizio del trattamento e ripetizione del fallimento della coltura cellulare
|
|
Attività CFTR nell'epitelio/bicarbonato intestinale
Lasso di tempo: inizio del trattamento e ripetizione del fallimento della coltura cellulare
|
Trasporto del bicarbonato in coltura primaria intestinale e studio in camera di Ussing (μA/cm2)
|
inizio del trattamento e ripetizione del fallimento della coltura cellulare
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Evaporimetria del sudore
Lasso di tempo: inizio e 1 mese
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quantità di sudore prodotta a seguito della stimolazione bet-adrenergica dopo l'iniezione sottocutanea
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inizio e 1 mese
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RM Elasto
Lasso di tempo: iniziazione e 1 anno
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misurazione della fibrosi epatica mediante risonanza magnetica
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iniziazione e 1 anno
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Indice di clearance polmonare
Lasso di tempo: inizio, 6 mesi, 1 anno e ogni 6 mesi
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Capacità dei polmoni di eliminare l'ossigeno puro,
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inizio, 6 mesi, 1 anno e ogni 6 mesi
|
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proteomica nel sangue
Lasso di tempo: iniziazione, 7 giorni, 1 mese, 6 mesi, 1 anno e ogni anno
|
misurazione delle proteine nel sangue
|
iniziazione, 7 giorni, 1 mese, 6 mesi, 1 anno e ogni anno
|
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metabolomica nel sangue
Lasso di tempo: iniziazione, 7 giorni, 1 mese, 6 mesi, 1 anno e ogni anno
|
misurazione dei metaboliti nel sangue
|
iniziazione, 7 giorni, 1 mese, 6 mesi, 1 anno e ogni anno
|
|
proteomica nelle urine
Lasso di tempo: iniziazione, 7 giorni, 1 mese, 6 mesi, 1 anno e ogni anno
|
misurazione delle proteine nel sangue
|
iniziazione, 7 giorni, 1 mese, 6 mesi, 1 anno e ogni anno
|
|
Composizione dell'aria espirata
Lasso di tempo: iniziazione, 7 giorni, 1 mese, 6 mesi, 1 anno e ogni anno
|
Composti organici volatili nell'aria espirata
|
iniziazione, 7 giorni, 1 mese, 6 mesi, 1 anno e ogni anno
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proteomica del sudore
Lasso di tempo: inizio, 7 giorni, 1 mese, 6 mesi, 1 anno e ogni 6 mesi
|
misurazione delle proteine nel sudore
|
inizio, 7 giorni, 1 mese, 6 mesi, 1 anno e ogni 6 mesi
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RM polmonare
Lasso di tempo: inizio, a 1 anno e ogni anno
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Valutazione dell'imaging polmonare: numero di bronchiectasie, numero di tappi di muco
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inizio, a 1 anno e ogni anno
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elastasi fecale
Lasso di tempo: inizio, a 6 mesi e ogni anno
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feci di elastasi in µg/g di feci
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inizio, a 6 mesi e ogni anno
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calprotectina fecale
Lasso di tempo: inizio, a 6 mesi e ogni anno
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calprotectina, concentrazione nelle feci in µg/g
|
inizio, a 6 mesi e ogni anno
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TAC del torace
Lasso di tempo: iniziazione, 3 anni e 5 anni
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Imaging polmonare: % rispetto alla norma di parenchuma polmonare con bronchiectasie, ispessimento delle pareti delle vie aeree, tappi di muco, intrappolamento d'aria
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iniziazione, 3 anni e 5 anni
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ecografia addominale
Lasso di tempo: inizio del trattamento, 1 anno e ogni anno
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presenza di iperecogenicità epatica, fibrosi, valutata dal radiologo
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inizio del trattamento, 1 anno e ogni anno
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qualità della vita del paziente
Lasso di tempo: inizio, 1 mese, 6 mesi, 1 anno e ogni 6 mesi
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Punteggio La tolleranza al trattamento, la percezione dei sintomi respiratori, digestivi, l'energia, l'immagine corporea valutati tramite il punteggio "Questionario sulla Fibrosi Cistica" una migliore qualità della vita è indicata da un aumento del valore del punteggio.
Il valore minimo è 0, il massimo è 100.
|
inizio, 1 mese, 6 mesi, 1 anno e ogni 6 mesi
|
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Metabolomica nelle urine
Lasso di tempo: iniziazione, 7 giorni, 1 mese, 6 mesi, 1 anno e ogni anno
|
misurazione dei metaboliti nelle urine
|
iniziazione, 7 giorni, 1 mese, 6 mesi, 1 anno e ogni anno
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Aleksander Edelman, phD, APHP
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Wainwright CE, Elborn JS, Ramsey BW, Marigowda G, Huang X, Cipolli M, Colombo C, Davies JC, De Boeck K, Flume PA, Konstan MW, McColley SA, McCoy K, McKone EF, Munck A, Ratjen F, Rowe SM, Waltz D, Boyle MP; TRAFFIC Study Group; TRANSPORT Study Group. Lumacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del CFTR. N Engl J Med. 2015 Jul 16;373(3):220-31. doi: 10.1056/NEJMoa1409547. Epub 2015 May 17.
- Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, Tullis E, Bell SC, Drevinek P, Griese M, McKone EF, Wainwright CE, Konstan MW, Moss R, Ratjen F, Sermet-Gaudelus I, Rowe SM, Dong Q, Rodriguez S, Yen K, Ordonez C, Elborn JS; VX08-770-102 Study Group. A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation. N Engl J Med. 2011 Nov 3;365(18):1663-72. doi: 10.1056/NEJMoa1105185.
- Graeber SY, Hug MJ, Sommerburg O, Hirtz S, Hentschel J, Heinzmann A, Dopfer C, Schulz A, Mainz JG, Tummler B, Mall MA. Intestinal Current Measurements Detect Activation of Mutant CFTR in Patients with Cystic Fibrosis with the G551D Mutation Treated with Ivacaftor. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Nov 15;192(10):1252-5. doi: 10.1164/rccm.201507-1271LE. No abstract available.
- Quittner A, Suthoff E, Rendas-Baum R, Bayliss MS, Sermet-Gaudelus I, Castiglione B, Vera-Llonch M. Effect of ivacaftor treatment in patients with cystic fibrosis and the G551D-CFTR mutation: patient-reported outcomes in the STRIVE randomized, controlled trial. Health Qual Life Outcomes. 2015 Jul 2;13:93. doi: 10.1186/s12955-015-0293-6.
- De Boeck K, Munck A, Walker S, Faro A, Hiatt P, Gilmartin G, Higgins M. Efficacy and safety of ivacaftor in patients with cystic fibrosis and a non-G551D gating mutation. J Cyst Fibros. 2014 Dec;13(6):674-80. doi: 10.1016/j.jcf.2014.09.005. Epub 2014 Sep 26.
- Boyle MP, Bell SC, Konstan MW, McColley SA, Rowe SM, Rietschel E, Huang X, Waltz D, Patel NR, Rodman D; VX09-809-102 study group. A CFTR corrector (lumacaftor) and a CFTR potentiator (ivacaftor) for treatment of patients with cystic fibrosis who have a phe508del CFTR mutation: a phase 2 randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2014 Jul;2(7):527-38. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70132-8. Epub 2014 Jun 24.
- De Boeck K, Kent L, Davies J, Derichs N, Amaral M, Rowe SM, Middleton P, de Jonge H, Bronsveld I, Wilschanski M, Melotti P, Danner-Boucher I, Boerner S, Fajac I, Southern K, de Nooijer RA, Bot A, de Rijke Y, de Wachter E, Leal T, Vermeulen F, Hug MJ, Rault G, Nguyen-Khoa T, Barreto C, Proesmans M, Sermet-Gaudelus I; European Cystic Fibrosis Society Clinical Trial Network Standardisation Committee. CFTR biomarkers: time for promotion to surrogate end-point. Eur Respir J. 2013 Jan;41(1):203-16. doi: 10.1183/09031936.00057512. Epub 2012 Aug 9.
- Dekkers JF, Wiegerinck CL, de Jonge HR, Bronsveld I, Janssens HM, de Winter-de Groot KM, Brandsma AM, de Jong NW, Bijvelds MJ, Scholte BJ, Nieuwenhuis EE, van den Brink S, Clevers H, van der Ent CK, Middendorp S, Beekman JM. A functional CFTR assay using primary cystic fibrosis intestinal organoids. Nat Med. 2013 Jul;19(7):939-45. doi: 10.1038/nm.3201. Epub 2013 Jun 2.
- Pranke I, Hatton A, Masson A, Flament T, Le Bourgeois M, Chedevergne F, Bailly C, Urbach V, Hinzpeter A, Edelman A, Sermet-Gaudelus I. Might Brushed Nasal Cells Be a Surrogate for CFTR Modulator Clinical Response? Am J Respir Crit Care Med. 2019 Jan 1;199(1):123-126. doi: 10.1164/rccm.201808-1436LE. No abstract available.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 maggio 2016
Completamento primario (Stimato)
1 marzo 2026
Completamento dello studio (Stimato)
1 ottobre 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
11 novembre 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
11 novembre 2016
Primo Inserito (Stimato)
16 novembre 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
12 marzo 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 marzo 2024
Ultimo verificato
1 marzo 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ABCF-2016-01
- 2016-A00309-42 (Altro identificatore: ANSM, French national agency for drug safety)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Fibrosi cistica
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Completato