Marcadores sustitutos de respuesta a nuevas terapias en pacientes con fibrosis quística (BIO-CFTR)
8 de marzo de 2024 actualizado por: Isabelle Sermet-Gaudelus, Hôpital Necker-Enfants Malades
Terapia Personalizada de la Fibrosis Quística: Establecimiento de Marcadores de Respuesta
El propósito de este estudio es determinar qué marcador biológico, o asociación de marcadores biológicos, predice mejor la respuesta clínica de los pacientes con fibrosis quística a los moduladores de CFTR.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio se basa en la hipótesis de que la respuesta clínica de los pacientes con fibrosis quística a los moduladores de CFTR se correlaciona con las respuestas in vitro a estos fármacos de las células epiteliales derivadas de los pacientes, según lo evaluado por la secreción de cloruro dependiente de CFTR.
Las células epiteliales se derivarán de epitelios nasales o rectales y consistirán tanto en células cultivadas como en organoides.
Los fármacos ensayados serán Ivacaftor, o Lumacaftor/Ivacaftor, según el tratamiento del paciente.
Los resultados de estos ensayos se compararán con la respuesta al tratamiento a los 6 y 12 meses, evaluados mediante la respuesta clínica y el ensayo in vivo de la función CFTR.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
75
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Isabelle Sermet, MD, PhD
- Número de teléfono: 33 1 44 49 48 87
- Correo electrónico: isabelle.sermet@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jean-Louis Pérignon, MD, PhD
- Correo electrónico: jean-louis.perignon@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Paris, Francia, 75014
- Reclutamiento
- Necker Hospital
-
Contacto:
- SERMET Isabelle, Professor
- Número de teléfono: 01 44 49 48 87
- Correo electrónico: isabelle.sermet@nck.aphp.fr
-
Contacto:
- LE Bourgeois Muriel, MD
- Número de teléfono: 01 44 49 48 87
- Correo electrónico: isabelle.sermet@nck.aphp.fr
-
Investigador principal:
- SERMET Isabelle, Professor
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con fibrosis quística tratados con moduladores de CFTR (Ivacaftor o la asociación Ivacaftor-Lumacaftor)
- Pacientes con fibrosis quística no tratados con moduladores CFTR
- Pacientes en los que se sospecha el diagnóstico de fibrosis quística, pero se excluyen mediante investigaciones fisiológicas y genéticas
Criterio de exclusión:
- mujeres embarazadas o lactantes
- contraindicación del hisopo nasal
- contraindicación para la biopsia rectal
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Otro: Fibrosis quística, tratada
Pacientes con fibrosis quística tratados con Ivacaftor o con la asociación Ivacaftor-Lumacaftor
|
Las células epiteliales nasales se obtendrán mediante hisopos nasales de pacientes de los tres brazos; se obtendrán células epiteliales intestinales, mediante biopsia rectal, únicamente de pacientes tratados con moduladores de CFTR.
|
|
Otro: Fibrosis quística, no tratada
Pacientes con fibrosis quística, no tratados con un modulador CFTR
|
Las células epiteliales nasales se obtendrán mediante hisopos nasales de pacientes de los tres brazos; se obtendrán células epiteliales intestinales, mediante biopsia rectal, únicamente de pacientes tratados con moduladores de CFTR.
|
|
Otro: Fibrosis no quística
Pacientes en los que se sospecha el diagnóstico de fibrosis quística, pero se excluyen mediante investigaciones fisiológicas y genéticas
|
Las células epiteliales nasales se obtendrán mediante hisopos nasales de pacientes de los tres brazos; se obtendrán células epiteliales intestinales, mediante biopsia rectal, únicamente de pacientes tratados con moduladores de CFTR.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Volumen espiratorio forzado en 1 segundo
Periodo de tiempo: inicio, 7 días, 1 mes, 6 meses, 1 año y cada 6 meses
|
Prueba de función respiratoria
|
inicio, 7 días, 1 mes, 6 meses, 1 año y cada 6 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Capacidad vital forzada
Periodo de tiempo: inicio, 7 días, 1 mes, 6 meses, 1 año y cada 6 meses
|
Prueba de función respiratoria
|
inicio, 7 días, 1 mes, 6 meses, 1 año y cada 6 meses
|
|
Flujo espiratorio forzado 25-75
Periodo de tiempo: inicio, 7 días, 1 mes, 6 meses, 1 año y cada 6 meses
|
Prueba de función respiratoria
|
inicio, 7 días, 1 mes, 6 meses, 1 año y cada 6 meses
|
|
Volumen residual
Periodo de tiempo: inicio, 7 días, 1 mes, 6 meses, 1 año y cada 6 meses
|
Prueba de función respiratoria
|
inicio, 7 días, 1 mes, 6 meses, 1 año y cada 6 meses
|
|
elastasa en el esputo
Periodo de tiempo: inicio, 7 días, 1 mes, 6 meses, 1 año y cada 6 meses
|
actividad elastasa en UI/g de esputo
|
inicio, 7 días, 1 mes, 6 meses, 1 año y cada 6 meses
|
|
calprotectina en el esputo
Periodo de tiempo: inicio, 7 días, 1 mes, 6 meses, 1 año y cada 6 meses
|
calprotectina en µg/g de esputo
|
inicio, 7 días, 1 mes, 6 meses, 1 año y cada 6 meses
|
|
IL-8 en esputo
Periodo de tiempo: inicio, 7 días, 1 mes, 6 meses, 1 año y cada 6 meses
|
IL-8 en µg/g de esputo
|
inicio, 7 días, 1 mes, 6 meses, 1 año y cada 6 meses
|
|
Calprotectina en sangre
Periodo de tiempo: inicio, 1 mes, 3 meses, 6 meses y cada 6 meses
|
calprotectina en µg/ml de sangre
|
inicio, 1 mes, 3 meses, 6 meses y cada 6 meses
|
|
IL-8 en sangre
Periodo de tiempo: inicio, 1 mes, 3 meses, 6 meses y cada 6 meses
|
IL-8 en µg/ml de sangre
|
inicio, 1 mes, 3 meses, 6 meses y cada 6 meses
|
|
factor de necrosis tumoral en el esputo
Periodo de tiempo: inicio, 1 mes, 3 meses, 6 meses y cada 6 meses
|
factor de necrosis tumoral en µg/g de esputo
|
inicio, 1 mes, 3 meses, 6 meses y cada 6 meses
|
|
prueba de función hepática en sangre
Periodo de tiempo: inicio, 1 mes, 3 meses, 6 meses y cada 6 meses
|
glutamato oxaloacetato transaminasa sérica en ui/ml
|
inicio, 1 mes, 3 meses, 6 meses y cada 6 meses
|
|
prueba de función hepática/SGPT en sangre
Periodo de tiempo: inicio, 1 mes, 3 meses, 6 meses y cada 6 meses
|
glutamato piruvato transaminasa sérica en ui/ml
|
inicio, 1 mes, 3 meses, 6 meses y cada 6 meses
|
|
prueba de función hepática/bilirrubina en sangre
Periodo de tiempo: inicio, 1 mes, 3 meses, 6 meses y cada 6 meses
|
Bilirrubina en mg/ml
|
inicio, 1 mes, 3 meses, 6 meses y cada 6 meses
|
|
prueba de función hepática, gammaGT en sangre
Periodo de tiempo: inicio, 1 mes, 3 meses, 6 meses y cada 6 meses
|
GammaGT en UI/ml
|
inicio, 1 mes, 3 meses, 6 meses y cada 6 meses
|
|
creatinfosfoquinasa en sangre
Periodo de tiempo: inicio, 1 mes, 3 meses, 6 meses y cada 6 meses
|
CPK en mg/ml
|
inicio, 1 mes, 3 meses, 6 meses y cada 6 meses
|
|
Amilasa en sangre
Periodo de tiempo: inicio, 1 mes, 3 meses, 6 meses y cada 6 meses
|
amilasa en mg/ml
|
inicio, 1 mes, 3 meses, 6 meses y cada 6 meses
|
|
Impedanciametria
Periodo de tiempo: inicio, 1 mes, 3 meses, 6 meses y cada 6 meses
|
medición ambulatoria de la composición corporal
|
inicio, 1 mes, 3 meses, 6 meses y cada 6 meses
|
|
Dinamometria
Periodo de tiempo: inicio, 1 mes, 3 meses, 6 meses y cada 6 meses
|
Medición ambulatoria de la fuerza del cuádriceps.
|
inicio, 1 mes, 3 meses, 6 meses y cada 6 meses
|
|
Prueba de sudor
Periodo de tiempo: iniciación, 1 mes
|
concentración de cloruro en el sudor
|
iniciación, 1 mes
|
|
metabolómica del sudor
Periodo de tiempo: inicio, 7 días, 1 mes, 6 meses, 1 año y cada 6 meses
|
medición de metabolitos en el sudor
|
inicio, 7 días, 1 mes, 6 meses, 1 año y cada 6 meses
|
|
proteómica de la exhalación
Periodo de tiempo: inicio, 7 días, 1 mes, 6 meses, 1 año y cada 6 meses
|
medición de proteínas en el aire exhalado
|
inicio, 7 días, 1 mes, 6 meses, 1 año y cada 6 meses
|
|
colonización de microorganismos bronquiales de esputo
Periodo de tiempo: inicio, 1 mes, 3 meses, 6 meses y cada 6 meses
|
Colonización bacteriana, fúngica y viral.
|
inicio, 1 mes, 3 meses, 6 meses y cada 6 meses
|
|
osteodensitometría
Periodo de tiempo: inicio, 1 año y cada año
|
Composición corporal de mineralización ósea.
|
inicio, 1 año y cada año
|
|
Holter glucémico
Periodo de tiempo: iniciación, 1 año y cada año
|
monitorización de la glucemia
|
iniciación, 1 año y cada año
|
|
fracción de grasa de densidad de protones
Periodo de tiempo: inicio del tratamiento, 1 año
|
Imágenes por resonancia magnética del páncreas.
|
inicio del tratamiento, 1 año
|
|
Actividad de CFTR en células nasales/cloruro
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento y repetición si falla el cultivo celular.
|
Transporte de cloruro en cultivos primarios de células nasales obtenidos mediante cepillado nasal y estudio en cámara de Ussing (μA/cm2)
|
Inicio del tratamiento y repetición si falla el cultivo celular.
|
|
Actividad CFTR en células nasales/bicarbonato
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento y repetición si falla el cultivo celular.
|
Transporte de bicarbonato en cultivos primarios de células nasales obtenidos por cepillado nasal y estudio en cámara de Ussing (μA/cm2)
|
Inicio del tratamiento y repetición si falla el cultivo celular.
|
|
Actividad de CFTR en epitelio/cloruro intestinal
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento y repetición del fracaso del cultivo celular.
|
Transporte de cloruro en cultivo primario intestinal y estudio en cámara de Ussing (μA/cm2)
|
Inicio del tratamiento y repetición del fracaso del cultivo celular.
|
|
Actividad de CFTR en epitelio intestinal/bicarbonato
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento y repetición del fracaso del cultivo celular.
|
Transporte de bicarbonato en cultivo primario intestinal y estudio en cámara de Ussing (μA/cm2)
|
Inicio del tratamiento y repetición del fracaso del cultivo celular.
|
|
evaporimetria del sudor
Periodo de tiempo: iniciación y 1 mes
|
Cantidad de sudor producida después de la estimulación adrenérgica después de la inyección subcutánea.
|
iniciación y 1 mes
|
|
Resonancia magnética elasto
Periodo de tiempo: iniciación y 1 año
|
medición de la fibrosis hepática mediante resonancia magnética
|
iniciación y 1 año
|
|
Índice de depuración pulmonar
Periodo de tiempo: inicio, 6 meses, 1 año y cada 6 meses
|
Capacidad del pulmón para eliminar oxígeno puro.
|
inicio, 6 meses, 1 año y cada 6 meses
|
|
proteómica en sangre
Periodo de tiempo: iniciación, 7 días, 1 mes, 6 meses, 1 año y cada año
|
Medición de proteínas en sangre.
|
iniciación, 7 días, 1 mes, 6 meses, 1 año y cada año
|
|
metabolómica en sangre
Periodo de tiempo: iniciación, 7 días, 1 mes, 6 meses, 1 año y cada año
|
medición de metabolitos en sangre
|
iniciación, 7 días, 1 mes, 6 meses, 1 año y cada año
|
|
proteómica en orina
Periodo de tiempo: iniciación, 7 días, 1 mes, 6 meses, 1 año y cada año
|
Medición de proteínas en sangre.
|
iniciación, 7 días, 1 mes, 6 meses, 1 año y cada año
|
|
Composición del aire exhalado
Periodo de tiempo: iniciación, 7 días, 1 mes, 6 meses, 1 año y cada año
|
Compuestos orgánicos volátiles en el aire exhalado.
|
iniciación, 7 días, 1 mes, 6 meses, 1 año y cada año
|
|
proteómica del sudor
Periodo de tiempo: inicio, 7 días, 1 mes, 6 meses, 1 año y cada 6 meses
|
medición de proteínas en el sudor
|
inicio, 7 días, 1 mes, 6 meses, 1 año y cada 6 meses
|
|
Resonancia magnética pulmonar
Periodo de tiempo: inicio, al año y cada año
|
Evaluación de imágenes pulmonares: número de bronquiectasias, número de tapones mucosos
|
inicio, al año y cada año
|
|
elastasa fecal
Periodo de tiempo: inicio, a los 6 meses y cada año
|
heces de elastasa en µg/g de heces
|
inicio, a los 6 meses y cada año
|
|
calprotectina fecal
Periodo de tiempo: inicio, a los 6 meses y cada año
|
Calprotectina, concentración en heces en µg/g.
|
inicio, a los 6 meses y cada año
|
|
Tomografía computarizada de tórax
Periodo de tiempo: iniciación, 3 años y 5 años
|
Imágenes pulmonares: % versus normal de parénquima pulmonar con bronquiectasias, engrosamiento de la pared de las vías respiratorias, tapones mucosos, atrapamiento de aire
|
iniciación, 3 años y 5 años
|
|
ecografía abdominal
Periodo de tiempo: inicio del tratamiento, 1 año y cada año
|
presencia de hiperecogenicidad hepática, fibrosis, según evaluación del radiólogo
|
inicio del tratamiento, 1 año y cada año
|
|
calidad de vida del paciente
Periodo de tiempo: inicio, 1 mes, 6 meses, 1 año y cada 6 meses
|
Puntuación de tolerancia al tratamiento, percepción de síntomas respiratorios, digestivos, energía e imagen corporal según la puntuación del "Cuestionario de fibrosis quística", una mejor calidad de vida se indica mediante un aumento en el valor de la puntuación.
El valor mínimo es 0, el máximo es 100.
|
inicio, 1 mes, 6 meses, 1 año y cada 6 meses
|
|
metabolómica en la orina
Periodo de tiempo: iniciación, 7 días, 1 mes, 6 meses, 1 año y cada año
|
medición de metabolitos en orina
|
iniciación, 7 días, 1 mes, 6 meses, 1 año y cada año
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Aleksander Edelman, phD, APHP
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Wainwright CE, Elborn JS, Ramsey BW, Marigowda G, Huang X, Cipolli M, Colombo C, Davies JC, De Boeck K, Flume PA, Konstan MW, McColley SA, McCoy K, McKone EF, Munck A, Ratjen F, Rowe SM, Waltz D, Boyle MP; TRAFFIC Study Group; TRANSPORT Study Group. Lumacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del CFTR. N Engl J Med. 2015 Jul 16;373(3):220-31. doi: 10.1056/NEJMoa1409547. Epub 2015 May 17.
- Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, Tullis E, Bell SC, Drevinek P, Griese M, McKone EF, Wainwright CE, Konstan MW, Moss R, Ratjen F, Sermet-Gaudelus I, Rowe SM, Dong Q, Rodriguez S, Yen K, Ordonez C, Elborn JS; VX08-770-102 Study Group. A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation. N Engl J Med. 2011 Nov 3;365(18):1663-72. doi: 10.1056/NEJMoa1105185.
- Graeber SY, Hug MJ, Sommerburg O, Hirtz S, Hentschel J, Heinzmann A, Dopfer C, Schulz A, Mainz JG, Tummler B, Mall MA. Intestinal Current Measurements Detect Activation of Mutant CFTR in Patients with Cystic Fibrosis with the G551D Mutation Treated with Ivacaftor. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Nov 15;192(10):1252-5. doi: 10.1164/rccm.201507-1271LE. No abstract available.
- Quittner A, Suthoff E, Rendas-Baum R, Bayliss MS, Sermet-Gaudelus I, Castiglione B, Vera-Llonch M. Effect of ivacaftor treatment in patients with cystic fibrosis and the G551D-CFTR mutation: patient-reported outcomes in the STRIVE randomized, controlled trial. Health Qual Life Outcomes. 2015 Jul 2;13:93. doi: 10.1186/s12955-015-0293-6.
- De Boeck K, Munck A, Walker S, Faro A, Hiatt P, Gilmartin G, Higgins M. Efficacy and safety of ivacaftor in patients with cystic fibrosis and a non-G551D gating mutation. J Cyst Fibros. 2014 Dec;13(6):674-80. doi: 10.1016/j.jcf.2014.09.005. Epub 2014 Sep 26.
- Boyle MP, Bell SC, Konstan MW, McColley SA, Rowe SM, Rietschel E, Huang X, Waltz D, Patel NR, Rodman D; VX09-809-102 study group. A CFTR corrector (lumacaftor) and a CFTR potentiator (ivacaftor) for treatment of patients with cystic fibrosis who have a phe508del CFTR mutation: a phase 2 randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2014 Jul;2(7):527-38. doi: 10.1016/S2213-2600(14)70132-8. Epub 2014 Jun 24.
- De Boeck K, Kent L, Davies J, Derichs N, Amaral M, Rowe SM, Middleton P, de Jonge H, Bronsveld I, Wilschanski M, Melotti P, Danner-Boucher I, Boerner S, Fajac I, Southern K, de Nooijer RA, Bot A, de Rijke Y, de Wachter E, Leal T, Vermeulen F, Hug MJ, Rault G, Nguyen-Khoa T, Barreto C, Proesmans M, Sermet-Gaudelus I; European Cystic Fibrosis Society Clinical Trial Network Standardisation Committee. CFTR biomarkers: time for promotion to surrogate end-point. Eur Respir J. 2013 Jan;41(1):203-16. doi: 10.1183/09031936.00057512. Epub 2012 Aug 9.
- Dekkers JF, Wiegerinck CL, de Jonge HR, Bronsveld I, Janssens HM, de Winter-de Groot KM, Brandsma AM, de Jong NW, Bijvelds MJ, Scholte BJ, Nieuwenhuis EE, van den Brink S, Clevers H, van der Ent CK, Middendorp S, Beekman JM. A functional CFTR assay using primary cystic fibrosis intestinal organoids. Nat Med. 2013 Jul;19(7):939-45. doi: 10.1038/nm.3201. Epub 2013 Jun 2.
- Pranke I, Hatton A, Masson A, Flament T, Le Bourgeois M, Chedevergne F, Bailly C, Urbach V, Hinzpeter A, Edelman A, Sermet-Gaudelus I. Might Brushed Nasal Cells Be a Surrogate for CFTR Modulator Clinical Response? Am J Respir Crit Care Med. 2019 Jan 1;199(1):123-126. doi: 10.1164/rccm.201808-1436LE. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de mayo de 2016
Finalización primaria (Estimado)
1 de marzo de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de octubre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de noviembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de noviembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
16 de noviembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de marzo de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ABCF-2016-01
- 2016-A00309-42 (Otro identificador: ANSM, French national agency for drug safety)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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