공개 라벨, EGFR T790M이 있는 NSCLC 환자의 BM에서 AZD9291의 효능 및 안전성을 조사하기 위한 전향적 연구
2016년 11월 20일 업데이트: Jinming Yu, Shandong Cancer Hospital and Institute
이전에 EGFR-TKI로 치료를 받은 EGFR T790M 양성 NSCLC 환자의 뇌 전이에서 AZD9291의 효능 및 안전성을 조사하기 위한 오픈 라벨, 다기관, 전향적 연구
이 연구는 이전에 EGFR-TKI로 치료를 받은 적이 있는 EGFR T790M 양성 NSCLC 환자의 뇌 전이에서 AZD9291의 효능과 안전성을 조사하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
이전에 EGFR-TKI로 치료를 받았고 뇌 전이와 동시에 EGFR T790M 양성 NSCLC가 확인된 환자가 연구에 등록됩니다.
모든 적격 환자는 계속해서 임상적 이점을 보이는 한 ASTRIS 연구를 통해 AZD9291 요법을 이용할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
150
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 특정 연구 절차 이전에 환자 또는 법적으로 허용되는 대리인의 서명 및 날짜가 있는 서면 동의서 제공
- T790M 돌연변이의 존재가 확인된 전이성(IV기) EGFRm NSCLC, 근치적 수술 또는 방사선 요법이 적합하지 않음.
- LM 환자의 경우: 양성 CSF 세포검사로 LM 진단이 확인되었습니다. MRI만을 통한 진단은 연구 등록에 적합하지 않습니다. 자기 공명 영상(MRI)으로 평가할 수 있고 반복 평가에 적합한 CNS 연수막 질환의 적어도 한 부위. 측정 가능한 CNS 또는 두개외 질환이 필요하지 않습니다.
- 측정 가능한 BM은 있지만 LM이 없는 환자의 경우: 이전에 방사선을 조사한 경우 진행되었거나 방사선 요법에 반응하지 않은 측정 가능한 두개 내 병변이 최소 하나 이상 있으며 자기 공명 영상으로 가장 긴 직경이 10mm 이상으로 기준선에서 정확하게 측정될 수 있습니다. MRI) 정확한 반복 측정에 적합합니다. 측정 가능한 두개외 질환은 필요하지 않습니다.
- EGFR-TKI를 사용한 이전 치료. 환자는 추가 치료를 받았을 수도 있습니다.
- 세계보건기구(WHO) 성능 상태 0-2로 지난 2주 동안 악화되지 않았으며 최소 기대 수명은 3개월입니다.
- 기준선에서 전체 혈구 수, 혈액 및 소변의 생화학으로 입증된 바와 같이 적절한 골수 비축 및 장기 기능.
- 제외 기준 #10에 따라 임의의 심장 이상이 없음을 나타내는 기준선에서의 ECG 기록.
가임 여성 환자는 적절한 피임법을 사용해야 하며(제한 사항, 섹션 3.5 참조) 모유 수유를 하지 않아야 하며 투여 시작 전에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 그렇지 않으면, 그들은 아래에 정의된 대로 아이를 낳지 않을 가능성이 있다는 증거를 가지고 있어야 합니다.
- 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경으로 정의되는 폐경 후
- 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.
- 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 멸균의 문서화(난관 결찰 제외)
- 남성 환자는 장벽 피임법, 즉 콘돔을 기꺼이 사용해야 합니다.
제외 기준:
피험자는 다음 제외 기준 중 하나라도 충족되는 경우 연구에 참여해서는 안 됩니다.
- 이전(6개월 이내) 또는 현재 AZD9291 치료
- 현재 시토크롬 P450(CYP) 3A4의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 치료를 받고 있는(또는 AZD9291의 첫 번째 용량을 받기 최소 1주일 전에 사용을 중단할 수 없는) 환자(부록 B)
조절되지 않는 고혈압, 활동성 출혈 체질, B형 간염, C형 간염 및 인간 면역결핍 바이러스를 포함한 활동성 감염* 또는 간 및 신장 손상을 포함하여 현저하게 손상된 골수 보존 또는 장기 기능을 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거가 있는 경우 조사자의 의견은 위험/유익 균형을 크게 변경합니다.
* 활성 감염에는 모든 감염에 대해 정맥 내 치료를 받는 모든 환자와 B형 또는 C형 간염 표면 항원(+)이 있는 환자가 포함됩니다. - B형 또는 C형 간염에 대해 경구용 항바이러스 억제 요법을 받는 환자는 연구에 등록할 수 있습니다.
- AZD9291 투여 시작 전 2주 이내에 신경학적으로 불안정하거나 CNS 증상을 관리하기 위해 스테로이드 용량을 늘려야 하는 증후성 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자.
- 이전의 전체 뇌 방사선 요법.
- 종양과 무관한 알려진 두개내 출혈.
- LM 및/또는 BM 환자의 경우 긴급한 신경외과적 개입이 필요한 CNS 합병증(예: 절제 또는 션트 배치).
- LM 환자의 경우 CSF 수집을 할 수 없습니다.
- ILD, 약물 유발 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활성 ILD의 증거가 있는 과거 병력
다음 심장 기준 중 하나:
- Fredericia의 공식을 사용하여 평균 휴식 수정 QT 간격(QTcF) > 470ms:
- 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 완전 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단)
- QTc 연장의 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인
- 이전 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 CTCAE > 치료 시작 시점에 3등급
- AZD9291의 부형제 또는 AZD9291과 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민성의 병력
다음 실험실 값 중 하나에 의해 입증된 부적절한 골수 보존 또는 기관 기능:
- 절대 호중구 수 < 1.5 x 10^9/L
- 혈소판 수 < 100 x 10^9/L
- 헤모글로빈 < 90g/L
- 알라닌 아미노전이효소 > 간 전이가 없는 경우 정상 상한치(ULN)의 2.5배 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 > 5배
- Aspartate aminotransferase > 간 전이가 없는 경우 ULN의 > 2.5배 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 > 5배
- 총 빌리루빈 > ULN의 1.5배. 문서화된 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증)이 있거나 간 전이가 있는 환자에서 총 빌리루빈이 ULN의 >3배
- 크레아티닌 청소율 < 50 mL/min(Cockcroft 및 Gault 방정식으로 측정 또는 계산)과 동시에 ULN의 1.5배를 초과하는 크레아티닌. 크레아티닌 청소율 확인은 크레아티닌이 ULN의 >1.5배인 경우에만 필요합니다.
- 뼈 전이가 있고 간 기능이 조사자에 의해 적절하다고 간주되는 경우 상승된 ALP는 환자를 배제하지 않습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AZD9291 매일 80mg 경구 ± RT
AZD9291(80mg, QD, p.o.)은 이전에 EGFR-TKI로 치료를 받았고 뇌전이가 동반된 확인된 EGFR T790M 양성 NSCLC 환자에게 제공되었습니다.
방사선 요법은 연구자의 임상 실습(방사선 요법 전 7-10일의 세척 기간 및 AZD9291을 다시 시작하기 전에 뇌 방사선 요법 완료 후 1주일)에 따라 시행됩니다.
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모든 적격 환자는 계속해서 임상적 이점을 보이는 한 ASTRIS 연구를 통해 AZD9291 요법을 이용할 수 있습니다.
다른 이름들:
방사선 요법은 연구자의 임상 실습에 따라 시행될 것입니다. ADZ9291의 뇌 방사선 요법 중단에 대해 제공된 지침에 따라, 방사선 요법 전 7-10일 휴약 기간 및 뇌 방사선 요법 완료 후 1주일 후에 AZD9291을 다시 시작합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PFSo(전체 무진행 생존)
기간: 2 년
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EGFR T790M 양성 비소세포폐암 환자의 뇌전이에서 AZD9291의 효능을 평가하기 위해
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PFSe(두개외 무진행 생존)
기간: 2 년
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미리 지정된 환자 하위군, 예를 들어
AZD9291 단일 요법, AZD9291(방사선 요법 전 또는 후)과 방사선 요법 등
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2 년
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PFSi(두개내 무진행 생존)
기간: 2 년
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미리 지정된 환자 하위군, 예를 들어
AZD9291 단일 요법, AZD9291(방사선 요법 전 또는 후)과 방사선 요법 등
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2 년
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ORRo(전체 객관적 반응률)
기간: 2 년
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미리 지정된 환자 하위군, 예를 들어
AZD9291 단일 요법, AZD9291(방사선 요법 전 또는 후)과 방사선 요법 등
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2 년
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ORRe(두개외 객관적 반응률)
기간: 2 년
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미리 지정된 환자 하위군, 예를 들어
AZD9291 단일 요법, AZD9291(방사선 요법 전 또는 후)과 방사선 요법 등
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2 년
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ORRi(두개내 객관적 반응률)
기간: 2 년
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미리 지정된 환자 하위군, 예를 들어
AZD9291 단일 요법, AZD9291(방사선 요법 전 또는 후)과 방사선 요법 등
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2 년
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DCRo(전체 질병 통제율)
기간: 2 년
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미리 지정된 환자 하위군, 예를 들어
AZD9291 단일 요법, AZD9291(방사선 요법 전 또는 후)과 방사선 요법 등
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2 년
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DCRe(두개외 질환 제어율)
기간: 2 년
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미리 지정된 환자 하위군, 예를 들어
AZD9291 단일 요법, AZD9291(방사선 요법 전 또는 후)과 방사선 요법 등
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2 년
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DCRi(두개내 질환 조절률)
기간: 2 년
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미리 지정된 환자 하위군, 예를 들어
AZD9291 단일 요법, AZD9291(방사선 요법 전 또는 후)과 방사선 요법 등
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2 년
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DoRo(전체 응답 시간)
기간: 3 년
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미리 지정된 환자 하위군, 예를 들어
AZD9291 단일 요법, AZD9291(방사선 요법 전 또는 후)과 방사선 요법 등
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3 년
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DoRe(반응의 두개외 지속시간)
기간: 2 년
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미리 지정된 환자 하위군, 예를 들어
AZD9291 단일 요법, AZD9291(방사선 요법 전 또는 후)과 방사선 요법 등
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2 년
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DoRi(두개내 반응 지속시간)
기간: 2 년
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미리 지정된 환자 하위군, 예를 들어
AZD9291 단일 요법, AZD9291(방사선 요법 전 또는 후)과 방사선 요법 등
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2 년
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OS(전체 생존)
기간: 3 년
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미리 지정된 환자 하위군, 예를 들어
AZD9291 단일 요법, AZD9291(방사선 요법 전 또는 후)과 방사선 요법 등
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3 년
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부작용/심각한 부작용
기간: 2 년
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이전에 EGFR-TKI로 치료를 받은 EGFR T790M 양성 NSCLC 환자의 뇌 전이에서 AZD9291 및 AZD9291 단일 요법, AZD9291(방사선 요법 전후)와 같은 하위 그룹의 안전성 및 내약성 프로파일을 평가합니다.
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2 년
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삶의 질
기간: 2 년
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전체 인구뿐만 아니라 미리 지정된 하위 그룹, 예를 들어, 질병 관련 증상 및 QoL을 평가합니다.
이전에 EGFR-TKI로 치료를 받은 EGFR T790M 양성 NSCLC 환자의 뇌 전이에서 AZD9291 단일 요법, 방사선 요법 등을 병용하는 AZD9291(방사선 요법 전후).
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2 년
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인지 기능
기간: 2 년
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전체 인구뿐만 아니라 미리 지정된 하위 그룹에서 질병 관련 증상 및 인지 기능을 평가하기 위해.
이전에 EGFR-TKI로 치료를 받은 EGFR T790M 양성 NSCLC 환자의 뇌 전이에서 AZD9291 단일 요법, 방사선 요법 등을 병용하는 AZD9291(방사선 요법 전후).
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2 년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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T790M 돌연변이 양성률
기간: 2 년
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혈액 샘플과 비교하여 처리 전 및 후 CSF 샘플의 세포 펠렛에서 기전 바이오마커(EGFR T790M을 포함하지만 이에 제한되지 않음)의 증거 억제에 대한 AZD9291의 효과를 조사합니다.
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2 년
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CSF와 혈장 사이의 T790M 상태의 일치
기간: 2 년
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혈액 샘플과 비교하여 처리 전 및 후 CSF 샘플의 세포 펠렛에서 기전 바이오마커(EGFR T790M을 포함하지만 이에 제한되지 않음)의 증거 억제에 대한 AZD9291의 효과를 조사합니다.
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2 년
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처리 전후 귀속 ctDNA 농도의 변화
기간: 2 년
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혈액 샘플과 비교하여 처리 전 및 후 CSF 샘플의 세포 펠렛에서 기전 바이오마커(EGFR T790M을 포함하지만 이에 제한되지 않음)의 증거 억제에 대한 AZD9291의 효과를 조사합니다.
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2 년
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각 유전자 돌연변이의 비율
기간: 2 년
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혈액 샘플과 비교하여 처리 전 및 후 CSF 샘플의 세포 펠렛에서 기전 바이오마커(EGFR T790M을 포함하지만 이에 제한되지 않음)의 증거 억제에 대한 AZD9291의 효과를 조사합니다.
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2 년
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기준선에서 포도당 및 단백질 수치의 변화
기간: 2 년
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CSF 세포학에 추가하여 AZD9291의 항종양 효과 입증을 지원하기 위해 CSF 생화학에서 기준선으로부터의 변화를 평가합니다.
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2 년
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기준선에서 종양 세포 수의 변화
기간: 2 년
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CSF 세포학에 추가하여 AZD9291의 항종양 효과 입증을 지원하기 위해 CSF 생화학에서 기준선으로부터의 변화를 평가합니다.
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2 년
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CSF/혈장 내 AZD9291 농도 수준
기간: 2 년
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관련 효능 측정, 바이오마커 또는 안전성 변수와 AZD9291(또는 대사산물)의 혈장 또는 CSF 농도 사이의 잠재적 관계를 탐색합니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Jinming Yu, MD.PhD., Shandong Cancer Hospital And Institute
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2016년 12월 1일
기본 완료 (예상)
2019년 9월 1일
연구 완료 (예상)
2019년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 11월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 11월 20일
처음 게시됨 (추정)
2016년 11월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 11월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 11월 20일
마지막으로 확인됨
2016년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .