동종 줄기세포 이식 후 질병 재발에 대한 Pembrolizumab 치료에 대한 예비 연구

포함 기준:

• 일치 관련 기증자(MRD) 또는 일치 비혈연 기증자(MUD)(HLA-A -B -C -DR -DQ) alloSCT 이후 재발된 AML, MDS 또는 성숙 B 세포 림프종이 있는 남성 또는 여성 피험자는 등록 자격이 있습니다.

  1. 서명된 서면 동의서

     1. 피험자는 규제 및 기관 지침에 따라 IRB가 승인한 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기재해야 합니다. 이는 일반적인 피험자 치료의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 획득해야 합니다.
     2. 피험자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 기타 연구 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.

  2. 표적 집단

     1. 피험자는 18세 이상이어야 합니다.
     2. 피험자는 ECOG 수행도 상태가 0-1이어야 합니다(부록).
     3. 대상자는 등록 전 90일 이상에 일치 관련 기증자(MRD), 일치 비혈연 기증자(MUD), 제대혈 기증자 또는 반수체 동일 및 제대혈 기증자로부터 alloSCT를 받았습니다.
     4. 다음 질병 중 하나에 대해 alloSCT 후에 재발에 대한 조직학적 확인이 있어야 합니다: 모든 성숙 B 세포 림프종(cHL 또는 NHL), AML 또는 MDS.
     5. 피험자는 생리학적 코르티코스테로이드 투여를 제외하고 최소 2주 동안 모든 면역억제 약물을 중단해야 합니다.
     6. B 세포 림프종을 앓고 있는 피험자는 CT 스캔으로 최소 2차원에서 정확하게 측정할 수 있는 최소 1개의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 최소 측정값은 가장 긴 직경에서 15mm를 초과하고 단축에서 10mm를 초과해야 합니다.
     7. 피험자는 연구 약물 시작 후 4주 이내에 이전에 연구용 약물이나 장치를 사용하지 않았어야 합니다.
     8. 피험자는 VOD에 대한 이전 이력이 없어야 합니다.

     9. 피험자는 아래에 정의된 적절한 기관 기능을 입증해야 합니다. 모든 선별 검사실은 치료 시작 후 10일 이내에 수행되어야 합니다.

        혈액학적 절대 호중구 수(ANC) ≥ 500/mcL 혈소판 ≥ 20,000/mcL 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(RBC 수혈은 괜찮습니다)

        신장 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 측정 또는 계산(크레아티닌 또는 CrCl 대신 GFR을 사용할 수도 있음) ≤ 1.5 X 정상 상한(ULN) 또는

        • 크레아티닌 수준 > 1.5 X 기관 ULN인 대상의 경우 60mL/분

        총 빌리루빈 수치가 1.5X ULN AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN 알부민 ≥ 2.0mg/dL인 피험자의 경우 간 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ ULN

        응고 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 X ULN 피험자가 항응고제 치료를 받고 있지 않는 한, 이 경우 PT/INR은 의도된 사용을 위한 치료 범위 내에 있어야 합니다. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 X ULN 피험자가 항응고제 치료를 받고 있지 않는 한, 이 경우 PTT는 의도된 사용을 위한 치료 범위 내에 있어야 합니다.

        *크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산되어야 합니다.

     10. 가임기 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사(β-hCG)가 음성이어야 합니다.
     11. 가임기 여성 피험자는 연구 약물의 최종 투여 후 120일까지 연구 과정 전반에 걸쳐 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나, 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 수술적으로 불임 수술을 받지 않았거나 1년 이상 월경이 없는 피험자입니다. 금욕은 피험자에게 확립되고 선호되는 피임 방법이라면 허용됩니다.
     12. 남성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여부터 시작하여 연구 약물의 최종 투여 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 금욕은 피험자에게 확립되고 선호되는 피임 방법이라면 허용됩니다.

제외 기준:

• 1. 대상질환 제외

  1. 대상자는 질병(실질, 수막 또는 뇌척수액)에 의한 중추신경계 침범이 없어야 합니다. 2. 병력, 동반질환 및 이전 치료
  1. 피험자는 활동성 질병 또는 이전 노출을 나타내는 B형 간염 또는 C형 간염에 대한 양성 검사 이력이 없어야 합니다.
  2. 피험자는 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염 병력이 없어야 합니다.
  3. 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 전신 스테로이드 요법이나 다른 형태의 면역억제 요법을 받지 않아야 합니다. 생리학적 용량의 코르티코스테로이드를 사용하는 것은 허용됩니다.
  4. 피험자는 다른 치료적 조사 연구에서 질병 수정 요법을 동시에 받고 있어서는 안 됩니다.
  5. 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 이전 단일클론 항체를 투여받은 적이 없어야 하며, 이 약의 첫 번째 투여 전 4주 이상 전에 투여된 항암제와 관련된 부작용으로부터 회복(1등급 이하)되어야 합니다. 약을 공부하세요.
  6. 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 화학요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받은 적이 없어야 하며, 이전에 투여한 약물과 관련된 부작용에서 회복(1등급 이하)되어야 합니다.
  7. 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 8주 이내에 기증자 림프구 주입(DLI)을 받은 적이 없어야 합니다.
  8. 피험자는 중증(3~4등급) 급성 GVHD 및/또는 현재 > 1등급 급성 GHVD의 병력이 없어야 합니다. 피험자는 만성 GVHD(제한적 또는 광범위 단계) 병력이 없어야 합니다.
  9. 피험자는 지난 2년 동안 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 자가면역 질환이 없어야 합니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
  10. 피험자는 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심장 부정맥(만성 및 속도 조절 심방세동 제외)의 병력이 없어야 합니다.
  11. 피험자는 조사자의 의견에 따라 계획된 치료 및 후속 조치를 받고, 견디고, 준수하는 능력을 손상시킬 수 있는 기타 심각한 기저 질환 또는 정신 질환의 병력이 없어야 합니다.
  12. 피험자는 관해 상태가 아니거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 2차 원발성 악성종양의 병력이 없어야 합니다. 비흑색종 피부암과 치료 목적의 국소 치료를 받은 상피 자궁경부암은 예외입니다.
  13. 피험자는 정맥 항생제 치료가 필요한 활성 감염이 없어야 합니다.
  14. 피험자는 스테로이드 치료가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력, 간질성 폐질환의 증거 또는 활동성 비감염성 폐렴이 없어야 합니다. 피험자는 활동성 비감염성 대장염을 앓고 있어서는 안 됩니다.
  15. 피험자는 선별검사 방문부터 연구 약물 최종 투여 후 120일까지 임상시험 예상 기간 내에 임신 또는 수유 중이거나 임신 또는 아이를 낳을 것으로 예상되어서는 안 됩니다.
  16. 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받아서는 안 됩니다.
  17. IRB가 ​​이전에 승인하지 않는 한, 피험자는 연구 현장 후원자 또는 임상시험에 직접 관여하는 직원인 직계 가족(배우자, 부모, 법적 후견인, 형제자매 또는 자녀)이거나 그러한 사람이 아니어야 합니다.