Studio pilota sul trattamento con Pembrolizumab per la recidiva della malattia dopo trapianto di cellule staminali allogeniche

Criterio di inclusione:

• Sono idonei per l'arruolamento soggetti di sesso maschile o femminile affetti da AML, MDS o linfomi a cellule B maturi che hanno avuto una recidiva a seguito di donatore correlato abbinato (MRD) o donatore non correlato abbinato (MUD) (HLA-A -B -C -DR -DQ) alloSCT.

  1. Consenso informato scritto firmato

     1. I soggetti devono aver firmato e datato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'IRB in conformità con le linee guida normative e istituzionali. Questo deve essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura relativa al protocollo che non fa parte della normale cura del soggetto.
     2. I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti dello studio.

  2. Popolazione target

     1. I soggetti devono avere un'età ≥ 18 anni.
     2. I soggetti devono avere un performance status ECOG pari a 0-1 (Appendice).
     3. I soggetti sono stati sottoposti ad alloSCT > 90 giorni prima dell'arruolamento da un donatore compatibile (MRD), da un donatore non correlato (MUD), da un donatore di sangue cordonale o da un donatore aploidentico e di sangue cordonale.
     4. Deve esserci conferma istologica di recidiva dopo alloSCT di una qualsiasi delle seguenti malattie: qualsiasi linfoma a cellule B mature (cHL o NHL), AML o MDS.
     5. I soggetti devono essere sospesi da tutti i farmaci immunosoppressori per un minimo di 2 settimane ad eccezione delle dosi fisiologiche di corticosteroidi.
     6. I soggetti con linfoma a cellule B devono avere una malattia misurabile, definita come almeno 1 lesione che può essere misurata accuratamente in almeno 2 dimensioni con la TC. La misura minima deve essere > 15 mm nel diametro più lungo e > 10 mm nell'asse corto.
     7. I soggetti non devono aver avuto alcun agente o dispositivo sperimentale in precedenza entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio
     8. I soggetti non devono avere una storia precedente di VOD

     9. I soggetti devono dimostrare una funzione organica adeguata come definito di seguito. Tutti gli esami di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.

        Ematologico Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 500 /mcL Piastrine ≥ 20.000 /mcL Emoglobina ≥ 8 g/dL (le trasfusioni di globuli rossi sono OK)

        Renale Creatinina sierica OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata (la GFR può anche essere utilizzata al posto della creatinina o della CrCl) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o

        • 60 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale

        Epatico Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN o bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 X ULN AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN Albumina ≥ 2,0 mg/dl

        Rapporto internazionale normalizzato di coagulazione (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante, nel qual caso il PT/INR deve rientrare nell'intervallo terapeutico per l'uso previsto. Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante, nel qual caso il PTT deve rientrare nell'intervallo terapeutico per l'uso previsto.

        *La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.

     10. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su urina o siero negativo (β-hCG) entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio.
     11. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi contraccettivi, essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale durante il corso dello studio, fino a 120 giorni dopo la dose finale del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati esenti da mestruazioni per > 1 anno. L'astinenza è accettabile se questo è il metodo contraccettivo stabilito e preferito per il soggetto.
     12. I soggetti di sesso maschile dovranno accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose del farmaco in studio fino a 120 giorni dopo la dose finale del farmaco in studio. L'astinenza è accettabile se questo è il metodo contraccettivo stabilito e preferito per il soggetto.

Criteri di esclusione:

• 1. Esclusioni di malattie mirate

  1. I soggetti non devono avere un coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale dovuto a malattie (liquido parenchimale, meningeo o cerebrospinale) 2. Anamnesi medica, malattie concomitanti e trattamenti precedenti
  1. I soggetti non devono avere un'anamnesi positiva per test per l'epatite B o l'epatite C che indichi una malattia attiva o una precedente esposizione.
  2. I soggetti non devono avere una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  3. I soggetti non devono ricevere terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nelle 2 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio. L'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi è accettabile.
  4. I soggetti non devono ricevere contemporaneamente una terapia modificante la malattia in un altro studio terapeutico sperimentale.
  5. I soggetti non devono aver ricevuto un anticorpo monoclonale nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio e devono essersi ripresi (≤ grado 1) da eventi avversi correlati a qualsiasi agente antitumorale somministrato > 4 settimane prima della prima dose di farmaco in studio.
  6. I soggetti non devono aver ricevuto chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia nelle 2 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio e devono essersi ripresi (≤ grado 1) da eventi avversi correlati a un agente precedentemente somministrato.
  7. I soggetti non devono aver ricevuto un'infusione di linfociti del donatore (DLI) nelle 8 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio.
  8. I soggetti non devono avere una storia di GVHD acuta grave (grado 3-4) e/o GHVD acuta attuale > grado 1. I soggetti non devono avere una storia di GVHD cronica (sia in fase limitata che estesa).
  9. I soggetti non devono avere malattie autoimmuni che abbiano richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad esempio con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
  10. I soggetti non devono avere una storia nota di insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca (ad eccezione della fibrillazione atriale cronica e a frequenza controllata).
  11. I soggetti non devono avere una storia di altre gravi condizioni mediche o psichiatriche di base che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbero la capacità di ricevere, tollerare e/o rispettare il trattamento pianificato e il follow-up.
  12. I soggetti non devono avere una storia di tumore maligno primario secondario noto che non sia in remissione e/o che richieda una terapia attiva. Le eccezioni includono i tumori cutanei non melanoma e il cancro cervicale in situ sottoposto a terapia locale con intento curativo.
  13. I soggetti non devono avere un'infezione attiva nota che richieda una terapia antibiotica per via endovenosa.
  14. I soggetti non devono avere una storia di polmonite (non infettiva) che abbia richiesto un trattamento con steroidi, evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva. I soggetti non devono avere colite attiva e non infettiva.
  15. I soggetti non devono essere incinti o allattati al seno, o aspettarsi di concepire o diventare padri entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo la dose finale del farmaco in studio.
  16. I soggetti non devono aver ricevuto un vaccino vivo nei 30 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio.
  17. I soggetti non devono essere o avere un familiare stretto (coniuge, genitore, tutore legale, fratello o figlio) che sia sponsor del sito sperimentale o personale direttamente coinvolto nello studio, a meno che non sia stata concessa in precedenza l'approvazione dell'IRB.