Badanie pilotażowe dotyczące leczenia pembrolizumabem w przypadku nawrotu choroby po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych

Kryteria przyjęcia:

• Do włączenia do badania kwalifikują się mężczyźni i kobiety z AML, MDS lub dojrzałymi chłoniakami z limfocytów B, u których doszło do nawrotu choroby po dopasowaniu od dawcy spokrewnionego (MRD) lub od dawcy niepowiązanego (MUD) (HLA-A -B -C -DR -DQ) alloSCT kwalifikują się do włączenia do badania

  1. Podpisana pisemna świadoma zgoda

     1. Uczestnicy muszą podpisać i opatrzyć datą pisemny formularz świadomej zgody zatwierdzony przez IRB, zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi. Należy to uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, które nie są częścią normalnej opieki nad pacjentem.
     2. Uczestnicy muszą chcieć i być w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymogów badania.

  2. Populacja docelowa

     1. Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat.
     2. Pacjenci muszą mieć stan sprawności ECOG 0-1 (Załącznik).
     3. Pacjenci przeszli alloSCT > 90 dni przed włączeniem od dawcy dopasowanego spokrewnionego (MRD), dawcy niespokrewnionego (MUD), dawcy krwi pępowinowej lub dawcy haploidentycznego i dawcy krwi pępowinowej.
     4. Należy uzyskać histologiczne potwierdzenie nawrotu po alloSCT dowolnej z następujących chorób: dowolnego dojrzałego chłoniaka z komórek B (cHL lub NHL), AML lub MDS.
     5. Pacjenci muszą odstawić wszystkie leki immunosupresyjne na co najmniej 2 tygodnie, z wyjątkiem fizjologicznych dawek kortykosteroidów.
     6. U pacjentów z chłoniakiem z komórek B musi występować mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej 1 zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej 2 wymiarach za pomocą tomografii komputerowej. Minimalny wymiar musi wynosić > 15 mm w najdłuższej średnicy i > 10 mm w krótszej osi.
     7. Uczestnicy nie mogli wcześniej przyjmować żadnych badanych środków ani urządzeń w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku
     8. Uczestnicy nie mogą mieć wcześniejszej historii VOD

     9. Uczestnicy muszą wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej. Wszystkie badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.

        Hematologiczna Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 500 /mcL Płytki krwi ≥ 20 000 /mcL Hemoglobina ≥ 8 g/dL (transfuzje czerwonych krwinek są prawidłowe)

        Nerki Kreatynina w surowicy LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (zamiast kreatyniny lub CrCl można również zastosować GFR) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub

        • 60 ml/min dla pacjenta z poziomem kreatyniny > 1,5 x ULN instytucji

        Wątroba Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 X GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 X GGN AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 X GGN Albumina ≥ 2,0 mg/dL

        Międzynarodowy współczynnik znormalizowany krzepnięcia (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe. W takim przypadku PT/INR powinien mieścić się w zakresie terapeutycznym dla zamierzonego zastosowania. Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe. W takim przypadku PTT powinien mieścić się w zakresie terapeutycznym dla zamierzonego zastosowania.

        *Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardami obowiązującymi w danej placówce.

     10. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy (β-hCG) w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
     11. Uczestniczki w wieku rozrodczym powinny chcieć stosować 2 metody antykoncepcji, zachować sterylność chirurgiczną lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania, aż do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki w wieku rozrodczym to osoby, które nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej lub nie miesiączkowały przez ponad 1 rok. Abstynencja jest akceptowalna, jeśli jest to ustalona i preferowana metoda antykoncepcji dla pacjentki.
     12. Mężczyźni powinni zgodzić się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku. Abstynencja jest akceptowalna, jeśli jest to ustalona i preferowana metoda antykoncepcji dla pacjentki.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Wykluczenia chorób docelowych

  1. Pacjenci nie mogą mieć wiedzy o zajęciu ośrodkowego układu nerwowego przez chorobę (płyn miąższowy, oponowy lub mózgowo-rdzeniowy). 2. Historia choroby, choroby współistniejące i wcześniejsze leczenie
  1. Pacjenci nie mogą mieć w przeszłości żadnego pozytywnego wyniku testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, wskazującego na aktywną chorobę lub wcześniejsze narażenie.
  2. Uczestnicy badania nie mogą mieć w przeszłości zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
  3. Pacjenci nie mogą otrzymywać ogólnoustrojowej terapii steroidowej ani żadnej innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Dopuszczalne jest stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów.
  4. Uczestnicy nie mogą jednocześnie otrzymywać leczenia modyfikującego przebieg choroby w ramach innego eksperymentalnego badania terapeutycznego.
  5. Uczestnicy nie mogli otrzymywać wcześniej przeciwciał monoklonalnych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku i musieli wyzdrowieć (≤ stopnia 1) po zdarzeniach niepożądanych związanych z jakimkolwiek lekiem przeciwnowotworowym podanym > 4 tygodnie przed pierwszą dawką leku. studiować leki.
  6. Uczestnicy nie mogli otrzymywać chemioterapii, celowanej terapii małocząsteczkowej ani radioterapii w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku i musieli wyzdrowieć (≤ stopnia 1) po zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniej podanym lekiem.
  7. Pacjenci nie mogli otrzymać wlewu limfocytów dawcy (DLI) w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
  8. U uczestników nie może występować ciężka (stopnia 3–4) ostra GVHD i/lub obecnie ostra GHVD > 1. stopnia. Pacjenci nie mogą mieć w przeszłości przewlekłej GVHD (w stadium ograniczonym lub rozległym).
  9. Uczestnicy nie mogą cierpieć na chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
  10. U uczestników nie może występować zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa ani zaburzenia rytmu serca (z wyjątkiem przewlekłego i kontrolowanego częstości rytmu serca migotania przedsionków).
  11. Uczestnicy nie mogą mieć w przeszłości innych poważnych schorzeń medycznych lub psychicznych, które w opinii badacza wpływałyby na zdolność do otrzymania, tolerowania i/lub stosowania się do zaplanowanego leczenia i obserwacji.
  12. U uczestników nie może występować w wywiadzie wtórny nowotwór pierwotny, który nie jest w remisji i/lub wymaga aktywnej terapii. Wyjątki obejmują nieczerniakowe nowotwory skóry oraz raka szyjki macicy in situ, który został poddany terapii miejscowej mającej na celu wyleczenie.
  13. U pacjentów nie może występować aktywne zakażenie wymagające dożylnej antybiotykoterapii.
  14. U uczestników nie może występować (niezakaźne) zapalenie płuc wymagające leczenia steroidami, dowody śródmiąższowej choroby płuc ani aktywne, niezakaźne zapalenie płuc w wywiadzie. Pacjenci nie mogą mieć aktywnego, niezakaźnego zapalenia jelita grubego.
  15. Uczestnicy nie mogą być w ciąży, karmić piersią ani spodziewać się poczęcia ani bycia ojcem w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej aż do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  16. Pacjenci nie mogli otrzymać żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
  17. Uczestnicy nie mogą być ani mieć członka najbliższej rodziny (małżonka, rodzica, opiekuna prawnego, rodzeństwa lub dziecka), który jest sponsorem ośrodka badawczego lub personelem bezpośrednio zaangażowanym w badanie, chyba że IRB uzyskała wcześniej zgodę.