Pilotní studie léčby pembrolizumabem při relapsu onemocnění po alogenní transplantaci kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy s AML, MDS nebo zralými B buněčnými lymfomy, u kterých došlo k relapsu po odpovídajícím příbuzném dárci (MRD) nebo přidruženém nepříbuzném dárci (MUD) (HLA-A-B-C-DR-DQ) alloSCT, jsou způsobilí k zápisu

  1. Podepsaný písemný informovaný souhlas

     1. Subjekty musí mít podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas schválený IRB v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi. To je nutné získat před provedením jakýchkoli procedur souvisejících s protokolem, které nejsou součástí běžné péče o pacienta.
     2. Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další požadavky studie.

  2. Cílová populace

     1. Subjekty musí být ve věku ≥ 18 let.
     2. Subjekty musí mít výkonnostní stav ECOG 0-1 (příloha).
     3. Subjekty podstoupily alloSCT > 90 dní před zapsáním od dárce s odpovídajícím příbuzným (MRD), dárce s odpovídajícím nepříbuzným dárcem (MUD), dárce pupečníkové krve nebo haploidentického dárce a dárce pupečníkové krve.
     4. Musí existovat histologické potvrzení relapsu po alloSCT kteréhokoli z následujících onemocnění: jakýkoli zralý B buněčný lymfom (cHL nebo NHL), AML nebo MDS.
     5. Subjekty musí být mimo všechny imunosupresivní léky po dobu minimálně 2 týdnů s výjimkou fyziologických dávek kortikosteroidů.
     6. Subjekty s B buněčným lymfomem musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň 1 léze, kterou lze přesně změřit alespoň ve 2 rozměrech pomocí CT skenu. Minimální rozměr musí být > 15 mm v nejdelším průměru a > 10 mm v krátké ose.
     7. Subjekty nesměly mít žádné předchozí zkoumané látky nebo zařízení do 4 týdnů od zahájení studie s lékem
     8. Subjekty nesmí mít žádnou předchozí historii VOD

     9. Subjekty musí vykazovat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže. Všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby.

        Hematologický Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 500 /mcL Trombocyty ≥ 20 000 /mcL Hemoglobin ≥ 8 g/dl (transfuze červených krvinek jsou v pořádku)

        Renální sérový kreatinin NEBO Změřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) nebo

        • 60 ml/min pro subjekt s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN

        Celkový bilirubin v jaterním séru ≤ 1,5 X ULN nebo přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 X ULN AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN Albumin ≥ 2,0 mg/dl

        Mezinárodní normalizovaný poměr koagulace (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii, v takovém případě by PT/INR měl být v terapeutickém rozmezí pro zamýšlené použití. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii, v takovém případě by PTT měl být v terapeutickém rozmezí pro zamýšlené použití.

        *Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu.

     10. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v moči nebo séru (β-hCG) do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku.
     11. Ženy s potenciálem otěhotnět by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce, být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie až do 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Subjekty s potenciálem otěhotnět jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok. Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o zavedenou a preferovanou metodu antikoncepce pro subjekt.
     12. Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studovaného léku až do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku. Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o zavedenou a preferovanou metodu antikoncepce pro subjekt.

Kritéria vyloučení:

• 1. Cílové vyloučení onemocnění

  1. Subjekty nesmí mít známé postižení centrálního nervového systému onemocněním (parenchymální, meningeální nebo mozkomíšní mok). 2. Anamnéza, souběžná onemocnění a předchozí léčba
  1. Subjekty nesmí mít v anamnéze žádný pozitivní test na hepatitidu B nebo hepatitidu C naznačující aktivní onemocnění nebo předchozí expozici.
  2. Subjekty nesmí mít v anamnéze infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
  3. Subjekty nesmí dostávat systémovou terapii steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku. Použití fyziologických dávek kortikosteroidů je přijatelné.
  4. Subjekty nesmí současně dostávat chorobu modifikující terapii v jiné terapeutické výzkumné studii.
  5. Subjekty nesměly dostat předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku a musí se zotavit (≤ stupeň 1) z nežádoucích příhod souvisejících s jakýmkoliv protirakovinným prostředkem podaným > 4 týdny před první dávkou studovat léky.
  6. Subjekty nesměly dostat chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku a musí se zotavit (≤ stupeň 1) z nežádoucích příhod souvisejících s dříve podanou látkou.
  7. Subjekty nesměly dostat infuzi dárcovských lymfocytů (DLI) během 8 týdnů před první dávkou studijní medikace.
  8. Subjekty nesmí mít v anamnéze závažnou (3.-4. stupeň) akutní GVHD a/nebo aktuální > 1. stupeň akutní GHVD. Subjekty nesmí mít v anamnéze chronickou GVHD (ať už omezené nebo rozsáhlé stadium).
  9. Subjekty nesmí mít autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
  10. Subjekty nesmí mít v anamnéze městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii (s výjimkou chronické a frekvenčně řízené fibrilace síní).
  11. Subjekty nesmí mít v anamnéze jiný závažný základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího zhoršoval schopnost přijímat, tolerovat a dodržovat plánovanou léčbu a sledování.
  12. Subjekty nesmí mít v anamnéze známou sekundární primární malignitu, která není v remisi a/nebo která vyžaduje aktivní terapii. Výjimky zahrnují nemelanomové rakoviny kůže a in situ rakovinu děložního čípku, která prošla lokální terapií s léčebným záměrem.
  13. Subjekty nesmí mít známou aktivní infekci vyžadující intravenózní antibiotickou terapii.
  14. Subjekty nesmí mít v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala léčbu steroidy, známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidu. Subjekty nesmí mít aktivní, neinfekční kolitidu.
  15. Subjekty nesmějí být těhotné nebo kojit, nebo očekávají, že otěhotní nebo zplodí děti během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
  16. Subjekty nesměly dostat živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
  17. Subjekty nesmějí být nebo mít nejbližšího člena rodiny (manžela, rodiče, zákonného zástupce, sourozence nebo dítě), který je sponzorem výzkumného místa nebo personálem přímo zapojeným do studie, pokud nebylo předem uděleno schválení IRB.