Pilotstudie zur Pembrolizumab-Behandlung bei Krankheitsrückfällen nach allogener Stammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

• Zur Einschreibung berechtigt sind männliche oder weibliche Probanden mit AML, MDS oder reifen B-Zell-Lymphomen, die nach einer alloSCT mit einem passenden verwandten Spender (MRD) oder einem passenden nicht verwandten Spender (MUD) (HLA-A -B -C -DR -DQ) einen Rückfall erlitten haben

  1. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung

     1. Die Probanden müssen eine vom IRB genehmigte schriftliche Einverständniserklärung gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien unterzeichnet und datiert haben. Dies muss vor der Durchführung protokollbezogener Verfahren eingeholt werden, die nicht Teil der normalen Patientenversorgung sind.
     2. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten.

  2. Zielbevölkerung

     1. Die Probanden müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
     2. Die Probanden müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0-1 haben (Anhang).
     3. Die Probanden haben sich > 90 Tage vor der Einschreibung einer alloSCT von einem passenden Spender (MRD), einem passenden nicht verwandten Spender (MUD), einem Nabelschnurblutspender oder einem haploidentischen Spender und einem Nabelschnurblutspender unterzogen.
     4. Es muss eine histologische Bestätigung eines Rückfalls nach alloSCT einer der folgenden Krankheiten vorliegen: jedes reife B-Zell-Lymphom (cHL oder NHL), AML oder MDS.
     5. Die Probanden müssen mindestens 2 Wochen lang keine immunsuppressiven Medikamente einnehmen, mit Ausnahme physiologischer Dosen von Kortikosteroiden.
     6. Patienten mit B-Zell-Lymphom müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die mit einem CT-Scan in mindestens zwei Dimensionen genau gemessen werden kann. Das Mindestmaß muss im längsten Durchmesser > 15 mm und in der kurzen Achse > 10 mm betragen.
     7. Die Probanden dürfen innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation keine früheren Prüfpräparate oder -geräte erhalten haben
     8. Die Probanden dürfen keine VOD-Vorgeschichte haben

     9. Die Probanden müssen eine ausreichende Organfunktion wie unten definiert nachweisen. Alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen nach Beginn der Behandlung durchgeführt werden.

        Hämatologische absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 500/mcL Blutplättchen ≥ 20.000/mcL Hämoglobin ≥ 8 g/dL (Erythrozytentransfusionen sind in Ordnung)

        Nierenserumkreatinin ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder

        • 60 ml/min für Probanden mit Kreatininspiegeln > dem 1,5-fachen institutionellen ULN

        Gesamtbilirubin im Leberserum ≤ 1,5 x ULN oder direktes Bilirubin ≤ ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 x ULN. AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN. Albumin ≥ 2,0 mg/dl

        Koagulation International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie; in diesem Fall sollte der PT/INR innerhalb des therapeutischen Bereichs für die beabsichtigte Verwendung liegen. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Proband erhält eine gerinnungshemmende Therapie. In diesem Fall sollte die PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs für die beabsichtigte Verwendung liegen.

        *Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden.

     10. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest (β-hCG) vorliegen.
     11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, zwei Verhütungsmethoden anzuwenden, chirurgisch steril zu sein oder während des gesamten Studienverlaufs bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Bei Personen mit gebärfähigem Potenzial handelt es sich um Personen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit mehr als einem Jahr keine Menstruation mehr hatten. Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Verhütungsmethode für die Person ist.
     12. Männliche Probanden sollten einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Verhütungsmethode für die Person ist.

Ausschlusskriterien:

• 1. Ausschluss von Zielkrankheiten

  1. Den Probanden darf keine bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems durch Krankheiten (Parenchym-, Meningeal- oder Liquor cerebrospinalis) bekannt sein. 2. Krankengeschichte, Begleiterkrankungen und frühere Behandlungen
  1. Bei den Probanden darf in der Vorgeschichte kein positiver Test auf Hepatitis B oder Hepatitis C vorliegen, der auf eine aktive Erkrankung oder eine frühere Exposition hinweist.
  2. Die Probanden dürfen in der Vergangenheit keine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) haben.
  3. Die Probanden dürfen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation keine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhalten. Die Verwendung physiologischer Dosen von Kortikosteroiden ist akzeptabel.
  4. Die Probanden dürfen nicht gleichzeitig eine krankheitsmodifizierende Therapie in einer anderen therapeutischen Prüfstudie erhalten.
  5. Die Probanden dürfen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation keinen vorherigen monoklonalen Antikörper erhalten haben und müssen sich von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit einem Antikrebsmittel, das > 4 Wochen vor der ersten Dosis verabreicht wurde, erholt haben (≤ Grad 1). Studienmedikation.
  6. Die Probanden dürfen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation keine Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten haben und müssen sich von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit einem zuvor verabreichten Wirkstoff erholt haben (≤ Grad 1).
  7. Die Probanden dürfen innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation keine Spenderlymphozyteninfusion (DLI) erhalten haben.
  8. Die Probanden dürfen keine schwere (Grad 3-4) akute GVHD und/oder aktuelle akute GHVD > Grad 1 haben. Die Probanden dürfen keine chronische GVHD in der Vorgeschichte haben (ob begrenztes oder ausgedehntes Stadium).
  9. Die Probanden dürfen nicht an einer Autoimmunerkrankung leiden, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als systemische Behandlung.
  10. Bei den Probanden darf in der Vorgeschichte keine Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen bekannt sein (mit Ausnahme von chronischem und frequenzkontrolliertem Vorhofflimmern).
  11. Die Probanden dürfen in der Vorgeschichte keine anderen schwerwiegenden medizinischen oder psychiatrischen Grunderkrankungen haben, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit beeinträchtigen würden, die geplante Behandlung und Nachsorge zu erhalten, zu tolerieren und/oder einzuhalten.
  12. Bei den Probanden darf in der Vorgeschichte keine bekannte sekundäre primäre Malignität vorliegen, die sich nicht in Remission befindet und/oder eine aktive Therapie erfordert. Ausnahmen sind Nicht-Melanom-Hautkrebs und In-situ-Gebärmutterhalskrebs, der einer kurativen lokalen Therapie unterzogen wurde.
  13. Die Probanden dürfen keine bekannte aktive Infektion haben, die eine intravenöse Antibiotikatherapie erfordert.
  14. Die Probanden dürfen keine Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis haben, die eine Steroidbehandlung erforderte, keine Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder keine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis. Die Probanden dürfen keine aktive, nichtinfektiöse Kolitis haben.
  15. Die Probanden dürfen innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation, nicht schwanger sein oder stillen und auch nicht damit rechnen, schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen.
  16. Die Probanden dürfen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation keinen Lebendimpfstoff erhalten haben.
  17. Die Probanden dürfen kein unmittelbares Familienmitglied (Ehepartner, Elternteil, Erziehungsberechtigter, Geschwister oder Kind) sein oder haben, der ein Prüfstandortsponsor oder Mitarbeiter ist, die direkt an der Studie beteiligt sind, es sei denn, die IRB-Genehmigung wurde zuvor erteilt.