Étude pilote sur le traitement par le pembrolizumab pour la rechute de la maladie après une greffe allogénique de cellules souches

Critère d'intégration:

• Les sujets masculins ou féminins atteints de LAM, de SMD ou de lymphomes à cellules B matures qui ont rechuté après un donneur apparenté (MRD) ou un donneur non apparenté (MUD) (HLA-A -B -C -DR -DQ) alloSCT sont éligibles à l'inscription.

  1. Consentement éclairé écrit signé

     1. Les sujets doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB conformément aux directives réglementaires et institutionnelles. Ceci doit être obtenu avant l'exécution de toute procédure liée au protocole qui ne fait pas partie des soins normaux du sujet.
     2. Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux visites programmées, au programme de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude.

  2. Population cible

     1. Les sujets doivent être âgés de ≥ 18 ans.
     2. Les sujets doivent avoir un statut de performance ECOG de 0-1 (Annexe).
     3. Les sujets ont subi une alloSCT > 90 jours avant l'inscription d'un donneur apparenté (MRD), d'un donneur non apparenté (MUD), d'un donneur de sang de cordon ou d'un donneur haplo-identique et de sang de cordon.
     4. Il doit y avoir une confirmation histologique de rechute après alloSCT de l'une des maladies suivantes : tout lymphome à cellules B matures (HLc ou LNH), LMA ou SMD.
     5. Les sujets doivent cesser de prendre tous les médicaments immunosuppresseurs pendant au moins 2 semaines à l'exception des doses physiologiques de corticostéroïdes.
     6. Les sujets atteints d'un lymphome à cellules B doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins 1 lésion pouvant être mesurée avec précision dans au moins 2 dimensions par tomodensitométrie. La mesure minimale doit être > 15 mm dans le diamètre le plus long et > 10 mm dans l'axe court.
     7. Les sujets ne doivent pas avoir eu d'agents ou de dispositifs expérimentaux antérieurs dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude.
     8. Les sujets ne doivent avoir aucun antécédent de VOD

     9. Les sujets doivent démontrer une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous. Tous les tests de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement.

        Hématologique Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 500 /mcL Plaquettes ≥ 20 000 /mcL Hémoglobine ≥ 8 g/dL (les transfusions de globules rouges sont acceptables)

        Créatinine sérique rénale OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la ClCr) ≤ 1,5 X la limite supérieure de la normale (LSN) ou

        • 60 ml/min pour les sujets présentant des taux de créatinine > 1,5 X la LSN institutionnelle

        Bilirubine totale sérique hépatique ≤ 1,5 X LSN ou bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets présentant des taux de bilirubine totale > 1,5 X LSN AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN Albumine ≥ 2,0 mg/dL

        Rapport international normalisé de coagulation (INR) ou temps de Quick (PT) ≤ 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, auquel cas, le PT/INR doit être dans la plage thérapeutique pour l'utilisation prévue. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, auquel cas, le PTT doit être dans la plage thérapeutique pour l'utilisation prévue.

        *La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle.

     10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif (β-hCG) dans les 72 heures précédant recevoir la première dose du médicament à l'étude.
     11. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception, être chirurgicalement stériles ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle tout au long de l'étude, jusqu'à 120 jours après la dose finale du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas été exempts de règles depuis > 1 an. L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la méthode contraceptive établie et préférée pour le sujet.
     12. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 120 jours après la dose finale du médicament à l'étude. L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la méthode contraceptive établie et préférée pour le sujet.

Critère d'exclusion:

• 1. Cibler les exclusions de maladies

  1. Les sujets ne doivent pas avoir d'atteinte connue du système nerveux central par une maladie (liquide parenchymateux, méningé ou céphalo-rachidien) 2. Antécédents médicaux, maladies concomitantes et traitements antérieurs
  1. Les sujets ne doivent avoir aucun antécédent de test positif pour l'hépatite B ou l'hépatite C indiquant une maladie active ou une exposition antérieure.
  2. Les sujets ne doivent pas avoir d'antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  3. Les sujets ne doivent pas recevoir de corticothérapie systémique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes est acceptable.
  4. Les sujets ne doivent pas recevoir simultanément un traitement de fond dans le cadre d'une autre étude thérapeutique expérimentale.
  5. Les sujets ne doivent pas avoir reçu d'anticorps monoclonal dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude et doivent avoir récupéré (≤ grade 1) des événements indésirables liés à tout agent anticancéreux administré > 4 semaines avant la première dose de étudier les médicaments.
  6. Les sujets ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie, de thérapie ciblée à petites molécules ou de radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, et doivent avoir récupéré (≤ grade 1) d'événements indésirables liés à un agent précédemment administré.
  7. Les sujets ne doivent pas avoir reçu de perfusion de lymphocytes d'un donneur (DLI) dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  8. Les sujets ne doivent pas avoir d'antécédents de GVHD aiguë sévère (grade 3-4) et/ou de GHVD aiguë actuelle > grade 1. Les sujets ne doivent pas avoir d'antécédents de GVHD chronique (qu'elle soit limitée ou étendue).
  9. Les sujets ne doivent pas avoir de maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou traitement physiologique de remplacement par corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique.
  10. Les sujets ne doivent pas avoir d'antécédents connus d'insuffisance cardiaque congestive, d'angine de poitrine instable ou d'arythmie cardiaque (à l'exception de la fibrillation auriculaire chronique et contrôlée en fréquence).
  11. Les sujets ne doivent pas avoir d'antécédents d'autres problèmes médicaux ou psychiatriques sous-jacents graves qui, de l'avis de l'enquêteur, nuiraient à la capacité de recevoir, de tolérer et/ou de se conformer au traitement et au suivi prévus.
  12. Les sujets ne doivent pas avoir d'antécédents de malignité primaire secondaire connue qui n'est pas en rémission et/ou qui nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent les cancers de la peau autres que le mélanome et le cancer du col de l'utérus in situ ayant fait l'objet d'un traitement local à visée curative.
  13. Les sujets ne doivent pas avoir d'infection active connue nécessitant une antibiothérapie intraveineuse.
  14. Les sujets ne doivent pas avoir d'antécédents de pneumopathie (non infectieuse) nécessitant un traitement aux stéroïdes, des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou une pneumopathie active non infectieuse. Les sujets ne doivent pas avoir de colite active et non infectieuse.
  15. Les sujets ne doivent pas être enceintes ou allaiter, ni prévoir de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dose finale du médicament à l'étude.
  16. Les sujets ne doivent pas avoir reçu de vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  17. Les sujets ne doivent pas être ou avoir un membre de la famille immédiate (conjoint, parent, tuteur légal, frère ou sœur ou enfant) qui est un sponsor du site d'enquête ou un membre du personnel directement impliqué dans l'essai, à moins que l'approbation de l'IRB ne soit accordée au préalable.