Estudio piloto del tratamiento con pembrolizumab para la recaída de la enfermedad después de un alotrasplante de células madre

Criterios de inclusión:

• Los sujetos masculinos o femeninos con AML, MDS o linfomas de células B maduras que han recaído después de un alloSCT de donante emparentado compatible (MRD) o donante no emparentado compatible (MUD) (HLA-A -B -C -DR -DQ) son elegibles para la inscripción.

  1. Consentimiento informado por escrito firmado

     1. Los sujetos deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB de acuerdo con las pautas regulatorias e institucionales. Esto debe obtenerse antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no forme parte de la atención normal del sujeto.
     2. Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.

  2. Población objetivo

     1. Los sujetos deben tener ≥ 18 años.
     2. Los sujetos deben tener un estado funcional ECOG de 0-1 (Apéndice).
     3. Los sujetos se han sometido a un aloSCT > 90 días antes de la inscripción de un donante emparentado compatible (MRD), un donante no emparentado compatible (MUD), un donante de sangre de cordón umbilical o un donante de sangre de cordón umbilical haploidéntico.
     4. Debe haber confirmación histológica de recaída después de aloSCT de cualquiera de las siguientes enfermedades: cualquier linfoma de células B maduras (cHL o NHL), AML o MDS.
     5. Los sujetos deben dejar de tomar todos los medicamentos inmunosupresores durante un mínimo de 2 semanas con la excepción de las dosis fisiológicas de corticosteroides.
     6. Los sujetos con linfoma de células B deben tener una enfermedad mensurable, definida como al menos 1 lesión que se puede medir con precisión en al menos 2 dimensiones con una tomografía computarizada. La medida mínima debe ser > 15 mm en el diámetro más largo y > 10 mm en el eje corto.
     7. Los sujetos no deben haber tenido ningún agente o dispositivo en investigación previo dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio.
     8. Los sujetos no deben tener antecedentes de VOD.

     9. Los sujetos deben demostrar una función orgánica adecuada como se define a continuación. Todos los laboratorios de detección deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.

        Hematológico Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 500 /mcL Plaquetas ≥ 20 000 /mcL Hemoglobina ≥ 8 g/dL (las transfusiones de glóbulos rojos están bien)

        Creatinina sérica renal O Aclaramiento de creatinina medido o calculado (la TFG también se puede utilizar en lugar de creatinina o CrCl) ≤ 1,5 X el límite superior normal (LSN) o

        • 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X LSN institucional

        Bilirrubina total en suero hepático ≤ 1,5 X LSN o bilirrubina directa ≤ LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 X LSN AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN Albúmina ≥ 2,0 mg/dL

        Coagulación Índice normalizado internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 X LSN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, en cuyo caso, el PT/INR debe estar dentro del rango terapéutico para el uso previsto. Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 X LSN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, en cuyo caso, el PTT debe estar dentro del rango terapéutico para el uso previsto.

        *El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional.

     10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa (β-hCG) dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio.
     11. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar 2 métodos anticonceptivos, ser quirúrgicamente estériles o abstenerse de actividad heterosexual durante todo el transcurso del estudio, hasta 120 días después de la dosis final del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o no han estado libres de menstruación durante > 1 año. La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido para el sujeto.
     12. Los sujetos masculinos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado comenzando con la primera dosis del medicamento del estudio hasta 120 días después de la dosis final del medicamento del estudio. La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido para el sujeto.

Criterio de exclusión:

• 1. Apuntar a las exclusiones de enfermedades

  1. Los sujetos no deben tener afectación conocida del sistema nervioso central por enfermedad (parenquimatosa, meníngea o líquido cefalorraquídeo) 2. Historial médico, enfermedades concurrentes y tratamientos previos.
  1. Los sujetos no deben tener antecedentes de ninguna prueba positiva para hepatitis B o hepatitis C que indique enfermedad activa o exposición previa.
  2. Los sujetos no deben tener antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  3. Los sujetos no deben recibir terapia con esteroides sistémicos ni ninguna otra forma de terapia inmunosupresora dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio. Es aceptable el uso de dosis fisiológicas de corticosteroides.
  4. Los sujetos no deben recibir simultáneamente una terapia modificadora de la enfermedad en otro estudio de investigación terapéutica.
  5. Los sujetos no deben haber recibido un anticuerpo monoclonal previo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio y deben haberse recuperado (≤ grado 1) de eventos adversos relacionados con cualquier agente anticancerígeno administrado > 4 semanas antes de la primera dosis de medicación del estudio.
  6. Los sujetos no deben haber recibido quimioterapia, terapia dirigida con moléculas pequeñas o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, y deben haberse recuperado (≤ grado 1) de eventos adversos relacionados con un agente administrado previamente.
  7. Los sujetos no deben haber recibido una infusión de linfocitos de un donante (DLI) dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
  8. Los sujetos no deben tener antecedentes de EICH aguda grave (grado 3-4) y/o EICH aguda actual> grado 1. Los sujetos no deben tener antecedentes de EICH crónica (ya sea en etapa limitada o extensa).
  9. Los sujetos no deben tener una enfermedad autoinmune que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
  10. Los sujetos no deben tener antecedentes conocidos de insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca (con la excepción de fibrilación auricular crónica y de frecuencia controlada).
  11. Los sujetos no deben tener antecedentes de otra afección médica o psiquiátrica subyacente grave que, en opinión del investigador, afectaría la capacidad de recibir, tolerar o cumplir con el tratamiento y seguimiento planificados.
  12. Los sujetos no deben tener antecedentes de una neoplasia maligna primaria secundaria conocida que no esté en remisión y/o que requiera terapia activa. Las excepciones incluyen cánceres de piel no melanoma y cáncer de cuello uterino in situ que se han sometido a terapia local con intención curativa.
  13. Los sujetos no deben tener una infección activa conocida que requiera terapia con antibióticos intravenosos.
  14. Los sujetos no deben tener antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requiera tratamiento con esteroides, evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis activa no infecciosa. Los sujetos no deben tener colitis activa no infecciosa.
  15. Los sujetos no deben estar embarazadas ni amamantando, ni esperar concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del ensayo, comenzando con la visita de selección hasta 120 días después de la dosis final del medicamento del estudio.
  16. Los sujetos no deben haber recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
  17. Los sujetos no deben ser ni tener un familiar directo (cónyuge, padre, tutor legal, hermano o hijo) que sea patrocinador del sitio de investigación o personal directamente involucrado en el ensayo, a menos que se otorgue previamente la aprobación del IRB.