Pilotundersøgelse af Pembrolizumab-behandling for sygdomstilbagefald efter allogen stamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med AML, MDS eller modne B-celle lymfomer, der har recidiveret efter matchet-relateret donor (MRD) eller matchet ikke-relateret donor (MUD) (HLA-A -B -C -DR -DQ) alloSCT er berettiget til tilmelding

  1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke

     1. Forsøgspersoner skal have underskrevet og dateret en IRB-godkendt skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer. Dette skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal patientpleje.
     2. Forsøgspersonerne skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre krav i undersøgelsen.

  2. Målgruppe

     1. Forsøgspersoner skal være ≥ 18 år.
     2. Emner skal have en ECOG præstationsstatus på 0-1 (bilag).
     3. Forsøgspersoner har gennemgået alloSCT > 90 dage før tilmelding fra en matchet-relateret donor (MRD), matchet-urelateret donor (MUD), navlestrengsbloddonor eller haplo-identisk donor og navlestrengsbloddonor.
     4. Der skal være histologisk bekræftelse af tilbagefald efter alloSCT af enhver af følgende sygdomme: ethvert modent B-celle lymfom (cHL eller NHL), AML eller MDS.
     5. Forsøgspersoner skal have fri for al immunsuppressiv medicin i mindst 2 uger med undtagelse af fysiologiske doser af kortikosteroider.
     6. Personer med B-celle lymfom skal have målbar sygdom, defineret som mindst 1 læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst 2 dimensioner med CT-scanning. Minimumsmål skal være > 15 mm i den længste diameter og > 10 mm i den korte akse.
     7. Forsøgspersoner må ikke have haft nogen tidligere forsøgsmidler eller -udstyr inden for 4 uger efter påbegyndelse af forsøgslægemidlet
     8. Emner må ikke have nogen tidligere historie med VOD

     9. Forsøgspersoner skal demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor. Alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.

        Hæmatologisk absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 500 /mcL Blodplader ≥ 20.000 /mcL Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (RBC-transfusioner er OK)

        Nyreserumkreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) eller

        • 60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN

        Hepatisk serum total bilirubin ≤ 1,5 X ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 X ULN AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN Albumin ≥ 2,0 mg/dL

        Coagulation International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen modtager antikoagulantbehandling, i hvilket tilfælde PT/INR skal være inden for det terapeutiske område til tilsigtet brug. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, i hvilket tilfælde PTT skal være inden for det terapeutiske område til tilsigtet brug.

        *Kreatininclearance skal beregnes efter institutionel standard.

     10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest (β-hCG) inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin.
     11. Kvindelige forsøgspersoner med den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder, være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet gennem hele undersøgelsens forløb indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer med den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år. Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne præventionsmetode for forsøgspersonen.
     12. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne præventionsmetode for forsøgspersonen.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Målrette sygdomsudelukkelser

  1. Forsøgspersoner må ikke have kendt involvering af centralnervesystemet ved sygdom (parenkym, meningeal eller cerebrospinalvæske) 2. Sygehistorie, samtidige sygdomme og tidligere behandlinger
  1. Forsøgspersoner må ikke have en historie med nogen positiv test for hepatitis B eller hepatitis C, der indikerer aktiv sygdom eller tidligere eksponering.
  2. Forsøgspersoner må ikke have en historie med human immundefektvirus (HIV)-infektion.
  3. Forsøgspersoner må ikke modtage systemisk steroidbehandling eller nogen anden form for immunsuppressiv terapi inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider er acceptabel.
  4. Forsøgspersoner må ikke samtidig modtage sygdomsmodificerende behandling i en anden terapeutisk undersøgelsesundersøgelse.
  5. Forsøgspersoner må ikke have modtaget et tidligere monoklonalt antistof inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin og skal være kommet sig (≤ grad 1) fra bivirkninger relateret til et anti-cancermiddel administreret > 4 uger før den første dosis af studere medicin.
  6. Forsøgspersonerne må ikke have modtaget kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin og skal være kommet sig (≤ grad 1) fra bivirkninger relateret til et tidligere administreret middel.
  7. Forsøgspersoner må ikke have modtaget en donorlymfocytinfusion (DLI) inden for 8 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
  8. Forsøgspersoner må ikke have en historie med alvorlig (grad 3-4) akut GVHD og/eller aktuel > grad 1 akut GHVD. Forsøgspersoner må ikke have en historie med kronisk GVHD (uanset om det er begrænset eller omfattende stadie).
  9. Forsøgspersoner må ikke have autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
  10. Forsøgspersoner må ikke have en kendt historie med kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi (med undtagelse af kronisk og hastighedsstyret atrieflimren).
  11. Forsøgspersonerne må ikke have en anamnese med anden alvorlig underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigators opfattelse ville svække evnen til at modtage, tolerere og/eller overholde den planlagte behandling og opfølgning.
  12. Forsøgspersoner må ikke have en historie med en kendt sekundær primær malignitet, som ikke er i remission og/eller som kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter ikke-melanom hudkræft og in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået helbredende lokal terapi.
  13. Forsøgspersoner må ikke have en kendt aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotikabehandling.
  14. Forsøgspersoner må ikke have en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroidbehandling, tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis. Forsøgspersoner må ikke have aktiv, ikke-infektiøs colitis.
  15. Forsøgspersoner må ikke være gravide eller ammende eller forvente at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, begyndende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
  16. Forsøgspersoner må ikke have modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
  17. Forsøgspersoner må ikke være eller have et umiddelbar familiemedlem (ægtefælle, forælder, værge, søskende eller barn), som er sponsor eller personale, der er direkte involveret i forsøget, medmindre IRB-godkendelse er givet tidligere.