PSC 및 AIH 환자의 염증을 줄이기 위해 선택된 중간엽 간질 세포 (Merlin)

포함 기준 - 원발성 경화성 담관염(PSC) 환자:

1. 1차 방문 시 18세 이상

2. 다음에 의해 임상적으로 입증된 방문 1에서 PSC의 진단:

   1. 만성 생화학적 담즙정체(정상 상한치(ULN)를 초과하는 상승된 혈청 알칼리성 포스파타제(ALP) 및/또는 ULN을 초과하는 감마-글루타밀 트랜스펩티다제(GGT)) ≥6개월 지속 및
   2. 임상적으로 기록된 PSC의 방사선학적 및/또는 조직학적 증거
3. 방문 1에서 혈청 ALP ≥ 1.5 x ULN

4. 모든 혈청 ALP 값 변화는 스크리닝 중에 얻은 두 세트의 실험실 값을 사용하여 <40%입니다.

   참가자가 방문 1에서 ALP의 40% 이내인 방문 2에서 ALP를 확인하지 못하는 경우, ALP의 변동이 <50%이고 교장 조사자는 참가자가 임상적으로 불안정하다고 제안할 다른 임상적 이유가 없습니다. 방문 1과 비교하여 방문 2a에서 ALP 변동이 40% 이내인 경우 시험 등록이 허용됩니다.

5. 방문 2(및 해당되는 경우 방문 2a)에서 환자가 제외 기준 중 어느 것도 충족하지 않음을 확인해야 합니다.

포함 기준 - 자가면역 간염(AIH) 환자:

1. 1차 방문 시 18세 이상
2. 단순화된 IAIHG 기준(http://www.mdcalc.com/simplified-scoring-autoimmune-hepatitis-aih/)과 일치하는 임상 전문가 검토에 의해 확인된 AIH의 기존 임상 진단 확립 AIH에 적합하다고 보고된 간 생검 병력을 포함해야 합니다.
3. ALT ≥ 1.5 x ULN으로 정의되는 활성 AIH
4. 혈청 ALT는 방문 1 및 방문 2 모두에서 ≥ 1.5 x ULN 이상이어야 합니다.
5. 방문 2에서 환자가 제외 기준 중 어느 것도 충족하지 않음을 확인해야 합니다.
6. 환자는 ≥ 24주 동안 표준 치료 AIH 치료를 받아야 합니다. 여기에는 생물학적 제제를 제외한 모든 AIH 치료가 포함됩니다.
7. 1차 방문 시 최소 4주(28일) 동안 안정적인 용량의 면역억제제.

제외 기준 - PSC 및 AIH 환자:

다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 환자는 MERLIN 시험 참여에서 제외됩니다.

1. 시험 참여에 대한 정보에 입각한 동의를 거부하거나 제공할 능력이 없음
2. 후속 평가에 참여할 수 없는 환자
3. 다른 중재적 임상 시험에 적극적으로 참여하거나 5 반감기 이내에 참여
4. 연구 제품 또는 제형 부형제에 대한 알려진 과민성
5. 활동성 악성 종양의 증거(방문 1로부터 3년 이내), 비흑색종성 피부암 및 자궁경부 이형성증 제외
6. 1차 방문 시 30일 이내 대수술
7. 이전 장기 이식
8. 조사자에 의해 평가되고 문서화된 활성 유해 알코올 소비
9. 정맥 접근이 불량하여 주입용 22G 바늘을 지원할 수 없음
10. 방문 1 시점에 크레아티닌 > 133 μmol/L 또는 신대체 요법으로 치료 중
11. AST 또는 ALT > 10 x ULN
12. ALP > 10 x ULN
13. 혈소판 < 50 x 10^9/L
14. 총 빌리루빈 > 2 x ULN
15. INR > 1.3(와파린 또는 동등한 항응고제 요법을 병용하지 않은 경우)
16. 알부민 < 35g/L
17. 헤모글로빈 < 10g/dL

18. 비대상성 만성 간 질환의 과거 또는 현재 증거:

    1. 복수의 방사선학적 또는 임상적 증거
    2. 간성뇌증
    3. 문맥 고혈압 출혈에 대한 내시경적 증거
19. 생물학적 요법(단일클론 항체)을 통한 모든 능동적 치료
20. 연구자에 의해 평가된 임상적으로 심각한 심혈관 질환
21. 임신 또는 모유 수유
22. 효과적인 피임을 원하지 않는 가임 여성(예: 장벽, 경구 피임약, 이식 피임 또는 이전 자궁절제술, 양측 난소절제술) 시험 약물 투여 후 최대 90일 동안 시험 기간 동안. 호르몬 제제를 사용하는 경우 시험 투여 전 최소 1개월 동안 동일한 방법을 사용해야 하며 환자는 해당 기간 동안 장벽 방법을 사용해야 합니다.
23. 정관 수술을 하지 않은 남성, 임신 가능성이 있는 여성과 성적으로 활동적이며 시험 약물 투여 후 최대 90일 동안 시험 기간 동안 효과적인 피임법(살정제 함유 콘돔)을 시행하지 않는 사람
24. C형 간염 병력(현재 또는 과거 감염), HIV 항체 양성 또는 현재 또는 과거 B형 간염 감염의 증거가 있는 환자
25. 조사자의 재량에 따라 시험에서 환자의 건강과 안전을 위협할 수 있는 급성/만성 감염 또는 질병의 존재
26. Covid-19를 나타내는 모든 증상 발열, 만성/지속적인 기침 또는 지난 2주 동안의 미각 또는 후각 상실을 포함합니다.
27. 방문 1 이전 6주 이내에 생백신 접종을 받음

PSC 환자에 특정한 배제 기준:

1. 경화성 담관염에 대한 문서화된 대체 병인(즉, 이차성 경화성 담관염)
2. 방문 1 당시 PSC 이외의 우세한(조사관에 의해 결정된) 대체 만성 또는 활동성 간 손상; 연구자가 AIH를 우세한 간 손상으로 간주하는 경우 AIH와 중복 증후군 가능성이 있는 환자는 PSC 코호트에서 제외됩니다.
3. 지난 90일 이내의 UDCA 용량 수정
4. ALP > 10 x ULN

5. 방문 1의 90일 이내에 담관염의 증거

   1. 의사에 의한 담관염의 문서화된 증거
   2. 담관염으로 추정되는 경우 항생제가 필요합니다.
6. 재발성 담관염을 퇴치하기 위해 예방적 항생제를 복용하는 모든 환자
7. 경피적 담즙 배출관 또는 내부 담즙 스텐트의 존재
8. 간세포암종 또는 담관암종으로 진단되었거나 이에 대한 임상적 의심이 높은 자
9. 임상적으로 담관암이 의심되는 지배적 협착(조사자가 결정함)

IBD가 있는 PSC 환자의 제외 기준:

1. 다음에 의해 입증되는 불안정한 질병:

   1. 기준선 유지(유지 요법 = 티오퓨린, 5-아미노살리실레이트 또는 경구 프레드니솔론 < 10mg/일로부터 치료의 현저한 강화를 필요로 하는 등록 후 90일 이내에 문서화된 임상적으로 유의미한 플레어, 생물학적 제제 요법은 제외 기준임
   2. 일일 프레드니솔론 > 10mg에 대한 요구 사항
   3. Mayo Clinic 점수 ≥ 2(자세한 내용은 부록 1 참조) 및 치료 상향 조정이 필요한 활동성 질병에 대한 임상의 평가; 내시경 구성 요소에 사용된 작년 내 마지막 대장 내시경 검사
2. 마지막 대장내시경 검사에서 임상적으로 의미 있는 이형성증의 모든 대장내시경 증거
3. 계획된 MSC 주입 전 24개월 이내에 정기적인 대장내시경 검사를 받지 않았고 방문 3 이전에 표준 치료에 따라 선별 대장내시경 검사를 받을 수 없는 환자
4. 궤양성 대장염에 대한 Mayo 점수/질병 활동 지수 ≥ 5(https://www.mdcalc.com/mayo-score- 질병 활동 지수 다이 궤양성 대장염)

AIH 환자에 특정한 배제 기준:

1. 방문 1 당시 AIH 이외의 우세한(조사관에 의해 결정된) 대체 만성 또는 활동성 간 손상; 조사자가 PSC를 우세한 간 손상으로 간주하는 경우 PSC와 중첩 증후군이 있을 수 있는 환자는 AIH 코호트에서 제외됩니다.
2. AST 또는 ALT > 10 x ULN
3. 스크리닝 시점에 > 20mg의 프레드니솔론 용량을 복용 중인 환자
4. 스크리닝 시점으로부터 24주 이내에 생물학적 요법으로 치료
5. 복약 순응도가 좋지 않은 병력이 있는 환자
6. 간세포암종 또는 담관암종으로 진단되었거나 이에 대한 임상적 의심이 높은 자